Změny krevních destiček v případech přetížení železem (IO)

Potřeba železa: Průměrná denní potřeba, aby odpovídala biologickému metabolismu buněk, je vyvážená mezi příjmem a ztrátou, což je asi 1-2 mg.

Jedna jednotka zabalených červených krvinek obsahuje přibližně 200-250 mg železa. Pacienti, kteří dostávají v průměru 2 až 4 jednotky krve měsíčně, tedy budou mít příjem železa 5000 až 10 000 mg železa za rok.

Přetížení železem (IO) Stav, kdy tělo z jakékoli příčiny přijímá a ukládá více železa, než potřebuje.

Přetížení železem představuje hlavní problém u pacientů, kteří dostávají pravidelnou krevní transfuzi. Pacienti s β-talasémií, srpkovitou anémií a vrozenou a refrakterní anémií a chronickými transfuzními programy akumulují železo v různých tělesných orgánech. Neléčené přetížení železem nakonec povede k poškození jater, endokrinních orgánů a nejzávažněji srdce(1). Jednou z komplikací přetížení železem může být získaná porucha funkce krevních destiček. K tomu může dojít nepřímo prostřednictvím účinku zátěže železem na játra a další orgány nebo může nastat v důsledku vlivu zátěže železem na funkci krevních destiček přímo.

Drušné komplikace způsobené chemicky reaktivním deregulovaným železem mohou ovlivňovat buněčnou homeostázu systematicky vést k poškození tkání a orgánů, pokud se tato toxicita vyskytla v krevních buňkách, ke změně periferního hematologického profilu týkajícího se erytrocytů, leukocytů a krevních destiček.

Na druhé straně, získané defekty funkce krevních destiček jsou široce klasifikovány na defekty, které jsou vlastní nebo vnější pro krevní destičky. Získané defekty krevních destiček jsou způsobeny léky, zdravotním stavem, základním hematologickým onemocněním a jsou častější než dědičné příčiny defektů krevních destiček.(2) Funkce krevních destiček je také ovlivněna změnami membránové fluidity, která má důležitou roli v expresi destičkových receptorů a v modulaci aktivity proteinů, jako je fosfolipáza C nebo proteinkináza C(3). Ukázalo se (4), že změny fluidity membrány jsou spojeny se změněnou agregační/aglutinační funkcí čerstvě připravených krevních destiček. Agregační odpověď krevních destiček je modifikována monovalentními kationty (které mění vazbu fibrinogenu) a monovalentními anionty, které zvyšují produkci hydroxylových radikálů v krevních destičkách indukující aktivaci krevních destiček (5) Reaktivní formy kyslíku (ROS) se podílejí na aktivaci integrinu aIIbb3(6,7). Kromě toho se v krevních destičkách vystavených trombinu generují výbuchy ROS (8).

Uvádíme případ pacienta se získaným defektem krevních destiček spojeným s přetížením železem v důsledku chronické krevní transfuze. Proto zdůrazňujeme nutnost dalších studií k potvrzení přímé korelace mezi přetížením železem jako původcem a dysfunkcí krevních destiček. A u pacientů, kteří dostávají chronickou krevní transfuzi, doporučujeme provést screening funkce krevních destiček s cílem možné prevence jakéhokoli život ohrožujícího krvácení.

Jedním z nejčastěji používaných laboratorních markerů k časné charakterizaci funkce krevních destiček je střední objem krevních destiček (MPV). Zvýšený objem krevních destiček může naznačovat jejich větší obsah inranulí, což ukazuje, že aktivace krevních destiček je také lepší agregací a reaktivnější než u normální velikosti. K dispozici je omezená studie a nekonzistentní výsledky týkající se studie funkce destiček u IO komplikovaného stavu. Vyšší MPV byla identifikována u heterozygotních pacientů s beta-talasémií bez korelace s kardiovaskulárními riziky (9). Avšak v souladu s touto studií byla u dětských pacientů s majortalasemií se stavem přetížení železem prokázána porucha agregace destiček indikovaná ahyporeaktivitou destiček po indukci ADP, ristocetinem a kolagenem(10). Snížené MPV u skupiny léčené vysokou dávkou železa v této studii naznačuje eventuální toxický účinek akumulace železa na funkci krevních destiček. Přesto analýza specifických funkčních markerů krevních destiček, tj. P-selektin, fibrinogenový receptor a ligand CD40 je nutné prozkoumat, abychom pochopili základní představu o tom, jak IO ovlivňuje funkci krevních destiček.

Krevní destičky byly ovlivněny přetížením železem, což bylo indikováno diferenciálními indexy destiček, tj. počtem destiček, středním objemem destiček, krevním krtem a šířkou distribuce destiček (obrázek 1). Významný účinek léčby železem byl prokázán v průměrném objemu krevních destiček mezi skupinami při aplikaci ANOVA, [F (2, 17) = 4,263, P = 0,031]. Post hoc srovnání pomocí Tukeyova testu ukázala, že průměrný objem krevních destiček pro léčbu vysokou dávkou železa (2,5+0,5) byl významně nižší (P=0,02) než ve skupině léčené nízkou dávkou železa (3,7+0,7). Průměrný objem krevních destiček kontrolní skupiny (3,1 + 0,9) se však významně nelišil od skupin s nízkým a vysokým obsahem železa.

nízký průměrný objem trombocytů po získaném útlumu funkce trombocytů byl prokázán přetížením železem, které nasměrovalo, že trombocyty byly ovlivněny také krevní složkou.

Ve studii byl experimentální myší model založen na základě zákona a vysoké dávky dextranu železa intraperitoneálně. Léčba vysokou dávkou železa ukázala signifikantně nižší střední objem krevních destiček (MPV). Výsledek ukázal, že IO snižuje MPV.