Thrombozytenveränderungen bei Eisenüberladung (IO)

Eisenbedarf: Der durchschnittliche Tagesbedarf zur Anpassung an den zellbiologischen Stoffwechsel ist zwischen Aufnahme und Verlust ausgeglichen und beträgt ca. 1-2 mg.

Eine Einheit gepackter roter Blutkörperchen enthält ungefähr 200-250 mg Eisen. Folglich nehmen Patienten, die monatlich durchschnittlich 2 bis 4 Einheiten Blut erhalten, eine Eisenaufnahme von 5.000 bis 10.000 mg Eisen pro Jahr auf.

Eisenüberladung (IO) Ein Zustand, bei dem der Körper aus irgendeinem Grund mehr Eisen aufnimmt und speichert, als er benötigt.

Eisenüberladung stellt ein Hauptproblem bei Patienten dar, die regelmäßig Bluttransfusionen erhalten. Patienten mit β-Thalassämie, Sichelzellenanämie und kongenitaler und refraktärer Anämie reichern bei chronischen Transfusionsprogrammen Eisen in verschiedenen Körperorganen an. Eine unbehandelte Eisenüberladung führt schließlich zu einer Schädigung der Leber, der endokrinen Organe und vor allem des Herzens(1). Ein erworbener Thrombozytenfunktionsdefekt kann eine der Komplikationen einer Eisenüberladung sein. Dies könnte indirekt durch die Wirkung der Eisenbelastung auf die Leber und andere Organe oder direkt durch die Wirkung der Eisenbelastung auf die Blutplättchenfunktion geschehen.

Schädliche Komplikationen, die durch chemisch reaktives dereguliertes Eisen verursacht werden, können die zelluläre Homöostase beeinträchtigen und systematisch zu Gewebe- und Organschäden führen, wenn diese Toxizität in Blutzellen auftritt.

Andererseits werden erworbene Blutplättchenfunktionsdefekte grob in Defekte eingeteilt, die den Blutplättchen intrinsisch oder extrinsisch sind. Erworbene Thrombozytendefekte sind auf Medikamente, Erkrankungen, zugrunde liegende hämatologische Erkrankungen zurückzuführen und häufiger als vererbte Ursachen für Thrombozytendefekte.(2) Die Thrombozytenfunktion wird auch durch Veränderungen der Membranfluidität beeinflusst, die eine wichtige Rolle bei der Expression von Thrombozytenrezeptoren und bei der Modulation der Aktivität von Proteinen wie Phospholipase C oder Proteinkinase C(3) spielt. Es wurde gezeigt (4), dass Änderungen der Membranfluidität mit einer veränderten Aggregations-/Agglutinationsfunktion von frisch präparierten Blutplättchen verbunden sind. Die Thrombozytenaggregationsreaktion wird durch monovalente Kationen (die die Fibrinogenbindung verändern) und monovalente Anionen modifiziert, die die Produktion von Hydroxylradikalen der Thrombozyten verstärken, wodurch die Thrombozytenaktivierung induziert wird (5). Reaktive Sauerstoffspezies (ROS) sind an der Aktivierung von Integrin aIIbb3 beteiligt (6,7). Darüber hinaus werden ROS-Bursts in Blutplättchen erzeugt, die Thrombin ausgesetzt sind (8).

Wir berichten hier über den Fall eines Patienten mit erworbener Thrombozytenfunktionsstörung in Verbindung mit Eisenüberladung als Folge einer chronischen Bluttransfusion. Daher betonen wir die Notwendigkeit weiterer Studien, um die direkte Korrelation zwischen Eisenüberladung als ursächlichem Agens und Thrombozytendysfunktion zu bestätigen. Und wir empfehlen bei Patienten, die chronische Bluttransfusionen erhalten, ein Screening auf die Thrombozytenfunktion, um mögliche lebensbedrohliche Blutungen zu verhindern.

Einer der am häufigsten verwendeten Labormarker zur frühen Charakterisierung der Thrombozytenfunktion ist das mittlere Thrombozytenvolumen (MPV). Ein erhöhtes Thrombozytenvolumen kann auf seinen größeren Gehalt an Granulat hindeuten, was eine Thrombozytenaktivierung, eine bessere Aggregation und eine reaktivere als die normale Größe zeigt. Eine begrenzte Studie und das widersprüchliche Ergebnis liegen bezüglich der Thrombozytenfunktionsstudie bei IO-kompliziertem Zustand vor. Höhere MPV wurden bei heterozygoten Beta-Thalassämie-Patienten identifiziert, ohne Korrelation mit kardiovaskulären Risiken(9). Jedoch, aber im Einklang mit dieser Studie, wurde ein Defekt in der Thrombozytenaggregation, angezeigt durch eine Hyporeaktivität der Thrombozyten nach Induktion mit ADP, Ristocetin und Collagen, bei Kindern mit Majorthalassämie, die an einer Eisenüberladung litten, gezeigt (10). Das verringerte MPV, das in einer Hochdosis-Eisenbehandlungsgruppe dieser Studie gezeigt wurde, impliziert die eventuelle toxische Wirkung der Eisenakkumulation auf die Blutplättchenfunktion. Dennoch ist eine spezifische Thrombozytenfunktionsmarkeranalyse, d.h. P-Selectin, Fibrinogenrezeptor und der CD40-Ligand müssen unbedingt untersucht werden, um die grundlegende Vorstellung zu verstehen, wie IO die Blutplättchenfunktionalität beeinflusst.

Blutplättchen waren von Eisenüberladung betroffen, was durch unterschiedliche Blutplättchenindizes, d. h. Blutplättchenzahl, mittleres Blutplättchenvolumen, Blutplättchenkritwert und Blutplättchenverteilungsbreite, angezeigt wird (Abbildung 1). Eine signifikante Wirkung der Eisenbehandlung wurde im mittleren Blutplättchenvolumen unter den Gruppen unter Anwendung von ANOVA [F (2, 17) = 4,263, P = 0,031] gezeigt. Post-hoc-Vergleiche unter Verwendung des Tukey-Tests zeigten, dass das mittlere Blutplättchenvolumen bei der Hochdosis-Eisenbehandlung (2,5 + 0,5) signifikant niedriger war (P = 0,02) als bei der Niedrigdosis-Eisenbehandlungsgruppe (3,7 + 0,7). Das mittlere Blutplättchenvolumen der Kontrollgruppe (3,1 + 0,9) unterschied sich jedoch nicht signifikant von den Behandlungsgruppen mit niedrigem und hohem Eisengehalt.

ein niedriges mittleres Blutplättchenvolumen nach erworbener Blutplättchenfunktionsabschwächung wurde durch Eisenüberladung nachgewiesen, was darauf hindeutet, dass Blutplättchen auch von Blutbestandteilen betroffen waren.

In der Studie wurde das experimentelle Mausmodell durch ein Gesetz und eine hohe intraperitoneale Dosis von Eisendextran etabliert. Die Behandlung mit hochdosiertem Eisen zeigte ein signifikant niedrigeres mittleres Blutplättchenvolumen (MPV). Das Ergebnis zeigte, dass die IO das MPV senkt.