Zmiany płytek krwi w przypadkach przeciążenia żelazem (IO)

Zapotrzebowanie na żelazo: Średnie dzienne zapotrzebowanie odpowiadające metabolizmowi biologicznemu komórki jest zrównoważone między pobraniem a utratą, które wynosi około 1-2 mg.

Jedna jednostka koncentratu czerwonych krwinek zawiera około 200-250 mg żelaza. Zatem pacjenci, którzy otrzymują średnio 2 do 4 jednostek krwi miesięcznie, będą spożywać od 5000 do 10 000 mg żelaza rocznie.

Przeciążenie żelazem (IO) Stan, w którym organizm pobiera i przechowuje więcej żelaza niż potrzebuje z jakiejkolwiek przyczyny.

Przeładowanie żelazem stanowi poważny problem u pacjentów otrzymujących regularne transfuzje krwi. Pacjenci z β-talasemią, niedokrwistością sierpowatokrwinkową oraz niedokrwistością wrodzoną i oporną na leczenie podczas przewlekłych programów transfuzji gromadzą żelazo w różnych narządach ciała. Nieleczone przeciążenie żelazem ostatecznie doprowadzi do uszkodzenia wątroby, narządów wydzielania wewnętrznego, a najpoważniej serca(1). Nabyty defekt funkcji płytek krwi może być jednym z powikłań przeciążenia żelazem. Może to nastąpić pośrednio poprzez wpływ obciążenia żelazem na wątrobę i inne narządy lub może wystąpić w wyniku wpływu obciążenia żelazem na czynność płytek krwi bezpośrednio.

Szkodliwe powikłania powodowane przez chemicznie reaktywne rozregulowane żelazo mogą wpływać na homeostazę komórkową, systematycznie prowadząc do uszkodzenia tkanek i narządów, gdy ta toksyczność wystąpiła w komórkach krwi, zmiana obwodowego profilu hematologicznego dotyczącego erytrocytów, leukocytów i płytek krwi.

Z drugiej strony, nabyte defekty funkcji płytek krwi można ogólnie podzielić na defekty, które są wrodzone lub zewnętrzne w stosunku do płytek krwi. Nabyte defekty płytek krwi są spowodowane lekami, schorzeniami, chorobami hematologicznymi i są częstsze niż dziedziczne przyczyny defektów płytek krwi.(2) Na czynność płytek krwi wpływają również zmiany w płynności błony komórkowej, która odgrywa ważną rolę w ekspresji receptorów płytkowych oraz w modulowaniu aktywności białek, takich jak fosfolipaza C czy kinaza białkowa C(3). Wykazano (4), że zmiany płynności błony są związane ze zmienioną funkcją agregacji/aglutynacji świeżo przygotowanych płytek krwi. Odpowiedź agregacji płytek krwi jest modyfikowana przez jednowartościowe kationy (które zmieniają wiązanie fibrynogenu) oraz jednowartościowe aniony, które nasilają produkcję rodników hydroksylowych płytek indukując aktywację płytek krwi (5) Reaktywne formy tlenu (ROS) biorą udział w aktywacji integryny aIIbb3(6,7). Ponadto w płytkach krwi wystawionych na działanie trombiny generowane są wyrzuty ROS (8).

W pracy przedstawiono przypadek pacjentki z nabytym zaburzeniem czynności płytek krwi związanym z przeciążeniem żelazem w następstwie przewlekłych transfuzji krwi. Dlatego podkreślamy konieczność dalszych badań w celu potwierdzenia bezpośredniej korelacji między przeciążeniem żelazem jako czynnikiem etiologicznym a dysfunkcją płytek krwi. Zalecamy również badania przesiewowe w kierunku czynności płytek krwi u pacjentów otrzymujących przewlekle transfuzje krwi, mające na celu ewentualne zapobieganie wszelkim zagrażającym życiu krwawieniom.

Jednym z najczęściej stosowanych wskaźników laboratoryjnych do wczesnego określania funkcji płytek krwi jest średnia objętość płytek krwi (MPV). Zwiększona objętość płytek krwi może świadczyć o większej zawartości granulek, wykazujących aktywację płytek, lepszą agregację i większą reaktywność niż granulki zwykłej wielkości. Dostępne są ograniczone badania i niespójne wyniki dotyczące badania funkcji płytek krwi w stanie powikłanym IO. Wyższy MPV stwierdzono u heterozygotycznych pacjentów z talasemią beta bez korelacji z ryzykiem sercowo-naczyniowym(9). Jednakże, zgodnie z tym badaniem, u dzieci z dużą talasemią ze stanem przeładowania żelazem wykazano defekt w agregacji płytek krwi, przejawiający się zmniejszoną aktywnością płytek krwi po indukcji ADP, rystocetyną i kolagenem(10). Obniżona MPV wykazana w grupie leczonej dużymi dawkami żelaza w tym badaniu wskazuje na ostateczny toksyczny wpływ gromadzenia żelaza na czynność płytek krwi. Mimo to, specyficzna analiza markerów funkcji płytek krwi, tj. P-selektyna, receptor fibrynogenu i ligand CD40 są niezbędne do zbadania, aby zrozumieć podstawowe pojęcie, w jaki sposób IO wpływa na funkcjonalność płytek krwi.

Płytki krwi były dotknięte przeładowaniem żelazem, na co wskazywały zróżnicowane wskaźniki płytkowe, tj. liczba płytek krwi, średnia objętość płytek krwi, liczba płytek krwi i szerokość dystrybucji płytek krwi (ryc. 1). Wykazano istotny wpływ leczenia żelazem na średnią objętość płytek krwi wśród grup, stosując ANOVA, [F (2, 17) = 4,263, P = 0,031]. Porównania post-hoc przy użyciu testu Tukey'a wykazały, że średnia objętość płytek krwi dla leczenia dużą dawką żelaza (2,5+0,5) była istotnie niższa (P = 0,02) niż dla grupy leczonej niską dawką żelaza (3,7+0,7). Jednak średnia objętość płytek krwi w grupie kontrolnej (3,1 + 0,9) nie różniła się istotnie od grup leczonych niskim i wysokim żelazem.

niska średnia objętość płytek krwi po osłabieniu nabytej funkcji płytek krwi została potwierdzona przez przeciążenie żelazem, które wskazywało, że dotyczy to również płytek krwi.

W badaniu eksperymentalny model myszy został ustalony przez prawo i wysoką dawkę dekstranu żelaza dootrzewnowo. Leczenie wysoką dawką żelaza wykazało znacznie mniejszą średnią objętość płytek krwi (MPV). Wynik pokazał, że IO zmniejsza MPV.