Alterações plaquetárias em casos de sobrecarga de ferro (IO)

Demanda de ferro: A demanda média diária para adequar o metabolismo biológico celular é equilibrada entre a ingestão e a perda, que é de cerca de 1-2 mg.

Uma unidade de glóbulos vermelhos contém aproximadamente 200-250 mg de ferro. Assim, os pacientes que recebem uma média de 2 a 4 unidades de sangue por mês terão uma ingestão de ferro de 5.000 a 10.000 mg de ferro por ano.

Sobrecarga de ferro (IO) Uma condição na qual o corpo absorve e armazena mais ferro do que o necessário por qualquer causa.

A sobrecarga de ferro constitui um grande problema em pacientes que recebem transfusão sanguínea regular. Pacientes com β-talassemia, anemia falciforme e anemias congênitas e refratárias em programas de transfusão crônica acumulam ferro em vários órgãos do corpo. A sobrecarga de ferro não tratada acabará levando a danos no fígado, nos órgãos endócrinos e, mais seriamente, no coração(1). O defeito adquirido da função plaquetária pode ser uma das complicações da sobrecarga de ferro. Isso pode ocorrer indiretamente pelo efeito da carga de ferro no fígado e outros órgãos ou pode ocorrer devido ao efeito direto da carga de ferro na função plaquetária.

Complicações deletérias contribuídas por reativos químicos de ferro desregulados podem afetar sistematicamente a homeostase celular levando a danos nos tecidos e órgãos quando esta toxicidade ocorreu nas células do sangue, alteração do perfil hematológico periférico em relação aos eritrócitos, leucócitos e plaquetas.

Por outro lado, os defeitos adquiridos da função plaquetária são classificados amplamente em defeitos intrínsecos ou extrínsecos às plaquetas. Os defeitos plaquetários adquiridos são devidos a medicamentos, condições médicas, doenças hematológicas subjacentes e são mais frequentes do que as causas hereditárias de defeitos plaquetários.(2) A função plaquetária também é influenciada por alterações na fluidez da membrana, que tem papel importante na expressão dos receptores plaquetários e na modulação da atividade de proteínas como a fosfolipase C ou proteinquinase C(3). Tem sido demonstrado (4) que alterações na fluidez da membrana estão associadas à alteração da função de agregação/aglutinação de plaquetas recém-preparadas. A resposta à agregação plaquetária é modificada por cátions monovalentes (que alteram a ligação do fibrinogênio) e ânions monovalentes que potencializam a produção de radicais hidroxila de plaquetas induzindo a ativação plaquetária (5) Espécies reativas de oxigênio (ROS) estão envolvidas na ativação da integrina aIIbb3(6,7). Além disso, surtos de ROS são gerados em plaquetas expostas à trombina (8).

Relatamos o caso de um paciente com defeito adquirido da função plaquetária associado à sobrecarga de ferro em decorrência de hemotransfusão crônica. Portanto, enfatizamos a necessidade de mais estudos para confirmar a correlação direta entre sobrecarga de ferro como agente causador e disfunção plaquetária. E recomendamos a triagem da função plaquetária em pacientes que recebem transfusão de sangue crônica visando a possível prevenção de qualquer sangramento com risco de vida.

Um dos marcadores laboratoriais mais comumente usados ​​para caracterizar precocemente a função plaquetária é o volume plaquetário médio (VPM). O aumento do volume plaquetário pode indicar seu maior conteúdo em grânulos, mostrando uma ativação plaquetária também melhor agregada e mais reativa que a de tamanho comum. O estudo limitado e os resultados inconsistentes estão disponíveis em relação ao estudo da função plaquetária na condição IO complicada. Maior VPM foi identificado em pacientes com talassemia beta heterozigótica, sem correlação com riscos cardiovasculares(9). No entanto, mas em consonância com este estudo, um defeito na agregação plaquetária indicado por uma hiporreatividade das plaquetas após indução com ADP, ristocetina e colágeno foi demonstrado em crianças com talassemia maior e condição de sobrecarga de ferro(10). A diminuição do VPM mostrada em um grupo de tratamento com altas doses de ferro deste estudo implica o eventual efeito tóxico do acúmulo de ferro na função plaquetária. Ainda assim, a análise específica do marcador da função plaquetária, ou seja, A P-selectina, o receptor de fibrinogênio e o ligante CD40 devem ser explorados para entender a noção fundamental de como o IO afeta a funcionalidade plaquetária.

As plaquetas foram afetadas pela sobrecarga de ferro indicada pelos índices diferenciais de plaquetas, ou seja, contagem de plaquetas, volume médio de plaquetas, crit de plaquetas e largura de distribuição de plaquetas (figura 1). Um efeito significativo do tratamento com ferro foi mostrado no volume médio de plaquetas entre os grupos, aplicando ANOVA, [F (2, 17) = 4,263, P = 0,031]. Comparações post hoc usando o teste de Tukey indicaram que o volume médio de plaquetas para o tratamento com altas doses de ferro (2,5+0,5) foi significativamente menor (P = 0,02) do que o grupo de tratamento com baixas doses de ferro (3,7+0,7). No entanto, o volume médio de plaquetas do grupo controle (3,1 +0,9) não diferiu significativamente dos grupos de tratamento com ferro baixo e alto.

o baixo volume plaquetário médio após a atenuação da função plaquetária adquirida foi evidenciado pela sobrecarga de ferro, indicando que a plaqueta também foi componente sanguíneo afetado.

No estudo, o modelo experimental de camundongos foi estabelecido por uma lei e alta dose de ferro dextrano por via intraperitoneal. O tratamento com altas doses de ferro apresentou volume plaquetário médio (VPM) significativamente menor. O resultado mostrou que o IO diminui o VPM.