Kombinationsterapi med Camostat Mesilate + Hydroxychloroquine för COVID-19 (CLOCC)

Den pågående pandemin med det nya coronaviruset (SARS-CoV-2) utgör ett enormt hot mot folkhälsan. SARS-CoV-2 är mycket smittsam och kan leda till allvarligt akut andnödsyndrom hos drabbade individer. Ingen terapeutisk intervention har ännu godkänts för COVID-19, och initiala interventionsstudier med enskilda medel visade endast minimal förbättring av resultatet eller var inte övertygande i design. Därför kommer CLOCC-studien att utvärdera effektiviteten och säkerheten av en kombinationsterapi bestående av hydroxiklorokin, som redan användes som enstaka medel med viss effekt, tillsammans med camostatmesylat hos inlagda patienter med måttlig COVID-19-infektion. Skälet för denna kombinationsterapi härrör från observationen att hydroxiklorokin stör virusinträde och replikation genom flera mekanismer inklusive förändringar i endosomalt pH och i glykosylering av ACE2-receptorn, som fungerar som ingångsreceptor för SARS-CoV-2. Camostat fungerar som hämmare av värdcellens serinproteas TMPRSS2, som behövs för att förbereda det virala S-proteinet för cellinträde. Deltagare kommer att rekryteras till totalt 6 tyska centra, och studien kommer att randomiseras (1:1) och inskrivas i antingen hydroxiklorokin + placebo eller hydroxiklorokin + camostat-armen (7-dagars behandling). Rättegången kommer att genomföras på ett dubbelblindat sätt. Det primära effektutfallet är antalet patienter som skrivs ut dag 14 (status 1 och 2 på en 7-gradig ordinär klinisk statusskala). Flera sekundära resultat avseende effekt men även säkerhet kommer att utvärderas. Utforskande effektmått inkluderar analys av virala titrar och uppkomsten av virusresistens som svar på terapi.