Combinatietherapie met Camostat Mesilaat + Hydroxychloroquine voor COVID-19 (CLOCC)

De aanhoudende pandemie met het nieuwe coronavirus (SARS-CoV-2) vormt een enorme bedreiging voor de volksgezondheid. SARS-CoV-2 is zeer besmettelijk en kan bij getroffen personen leiden tot ernstige acute respiratory distress syndrome. Er is nog geen therapeutische interventie goedgekeurd voor COVID-19, en initiële interventionele onderzoeken met enkelvoudige middelen lieten slechts een minimale verbetering van de uitkomst zien of waren niet overtuigend qua opzet. Daarom zal de CLOCC-studie de werkzaamheid en veiligheid evalueren van een combinatietherapie bestaande uit hydroxychloroquine, dat al als monotherapie met enig effect werd gebruikt, samen met camostatmesylaat bij gehospitaliseerde patiënten met een matige COVID-19-infectie. De grondgedachte voor deze combinatietherapie komt voort uit de waarneming dat hydroxychloroquine de binnenkomst en replicatie van virussen verstoort via verschillende mechanismen, waaronder veranderingen in de endosomale pH en in glycosylering van de ACE2-receptor, die dient als ingangsreceptor voor SARS-CoV-2. Camostat werkt als remmer van het serineprotease TMPRSS2 van de gastheercel, dat nodig is om het virale S-eiwit klaar te stomen voor celinvoer. Deelnemers zullen worden gerekruteerd in in totaal 6 Duitse centra, en de proef zal worden gerandomiseerd (1:1) en worden opgenomen in de hydroxychloroquine + placebo- of de hydroxychloroquine + camostat-arm (behandeling van 7 dagen). De proef zal dubbelblind worden uitgevoerd. De primaire uitkomst voor werkzaamheid is het aantal patiënten dat op dag 14 is ontslagen (status 1 en 2 van een 7-punts ordinale klinische statusschaal). Verschillende secundaire uitkomsten met betrekking tot werkzaamheid maar ook veiligheid zullen worden geëvalueerd. Verkennende eindpunten omvatten analyse van virale titers en de opkomst van virale resistentie als reactie op therapie.