Kombinationstherapie mit Camostat Mesilate + Hydroxychloroquin für COVID-19 (CLOCC)

Die anhaltende Pandemie mit dem neuartigen Coronavirus (SARS-CoV-2) stellt eine massive Bedrohung für die öffentliche Gesundheit dar. SARS-CoV-2 ist hoch ansteckend und kann bei betroffenen Personen zu einem schweren akuten Atemnotsyndrom führen. Für COVID-19 ist noch keine therapeutische Intervention zugelassen, und erste Interventionsstudien mit Einzelwirkstoffen zeigten nur minimale Ergebnisverbesserungen oder überzeugten im Design nicht. Daher wird die CLOCC-Studie die Wirksamkeit und Sicherheit einer Kombinationstherapie aus Hydroxychloroquin, das bereits als Einzelwirkstoff mit einiger Wirkung eingesetzt wurde, zusammen mit Camostatmesylat bei Krankenhauspatienten mit mittelschwerer COVID-19-Infektion bewerten. Der Grund für diese Kombinationstherapie ergibt sich aus der Beobachtung, dass Hydroxychloroquin den Eintritt und die Replikation von Viren durch mehrere Mechanismen beeinträchtigt, darunter Änderungen des endosomalen pH-Werts und der Glykosylierung des ACE2-Rezeptors, der als Eintrittsrezeptor für SARS-CoV-2 dient. Camostat wirkt als Inhibitor der Wirtszellen-Serinprotease TMPRSS2, die benötigt wird, um das virale S-Protein für den Zelleintritt vorzubereiten. Die Teilnehmer werden in insgesamt 6 deutschen Zentren rekrutiert, die Studie wird randomisiert (1:1) und entweder in den Hydroxychloroquin + Placebo- oder den Hydroxychloroquin + Camostat-Arm (7-tägige Behandlung) aufgenommen. Die Studie wird doppelblind durchgeführt. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die Anzahl der Patienten, die bis zum 14. Tag entlassen wurden (Status 1 und 2 einer 7-Punkte-Ordinal-Skala für den klinischen Status). Mehrere sekundäre Endpunkte in Bezug auf Wirksamkeit, aber auch Sicherheit werden bewertet. Zu den explorativen Endpunkten gehören die Analyse der Virustiter und das Auftreten einer Virusresistenz als Reaktion auf die Therapie.