Farmakokinetisk studie av kabotegravir och rilpivirin långverkande intramuskulära injektioner hos friska vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara 18 till 50 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• En deltagare med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet, får endast inkluderas om utredaren i samråd med den medicinska monitorn samtycker till och dokumenterar att fyndet är kommer inte att införa ytterligare risker och kommer inte att störa studieprocedurerna. En enda upprepning av en procedur eller laboratorieparameter tillåts för att bestämma behörighet.
• Deltagare som är negativa på två på varandra följande test för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2/COVID-19), utförda vid screening och på dag -1 av intagningen till Fas I-enheten, med ett godkänt molekylärt test (polymeras) kedjereaktion eller antigentest).
• Kroppsvikt >=40 kilogram (Kg) och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 till 35 kg per kvadratmeter (inklusive).
• Man eller kvinna. Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier. Manliga deltagare: Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i minst 52 veckor efter den sista dosen av studieinterventionen; avstå från att donera spermier plus att antingen avhålla sig från heterosexuella eller homosexuella samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och samtycka till att förbli abstinent eller måste gå med på att använda preventivmedel/barriär enligt detaljer; samtycker till att använda en manskondom när man har sexuellt umgänge med en kvinna i fertil ålder som för närvarande inte är gravid, samtycker till att använda manlig kondom när man deltar i någon aktivitet som tillåter passage av ejakulat till en annan person. Kvinnliga deltagare: en kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller; inte är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv, med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 procent (%,) under interventionsperioden och i minst 52 veckor efter den sista dosen av studieintervention; utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av studieintervention; en WOCBP måste ha ett negativt mycket känsligt graviditetstest (urin eller serum enligt lokala bestämmelser) inom 30 dagar efter den första dosen av studieintervention, om ett urintest inte kan bekräftas som negativt (t.ex. ett tvetydigt resultat), ett serum graviditetstest krävs. I sådana fall måste deltagaren uteslutas från deltagande om resultatet av serumgraviditeten är positivt; utredaren ansvarar för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och senaste sexuella aktiviteter för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tecken och symtom som enligt utredarens uppfattning tyder på covid-19 (exempelvis feber, hosta etc) inom 14 dagar efter slutenvården
• Kontakt med kända covid-19-positiva personer under 14 dagar före slutenvård
• Historik eller närvaro av/betydande historia av eller nuvarande kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska, neurologiska eller psykiatriska störningar som kan signifikant förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; utgör en risk när studieinterventionen görs eller stör tolkningen av data.
• Onormalt blodtryck som fastställts av utredaren.
• Alanintransaminas (ALT) större än 1,5 gånger övre normalgräns (ULN).
• Bilirubin högre än 1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin högre än 1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin mindre än 35%).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
• Historik med pågående eller kliniskt relevant anfallsstörning under de senaste 2 åren, inklusive deltagare som har behövt behandling för anfall inom denna tidsperiod. En tidigare anamnes på anfall, med en anfallsfri period på minst 2 år, utan antiepileptika, kan övervägas för inskrivning om utredaren anser att risken för återfall av anfall är låg. Alla fall av tidigare anfallshistoria bör diskuteras med den medicinska monitorn före inskrivningen.
• QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) större än 450 millisekunder för manliga deltagare och större än 470 millisekunder för kvinnliga deltagare
• En deltagare som har en underliggande hudsjukdom eller störning (dvs. infektion, inflammation, dermatit, eksem, läkemedelsutslag, läkemedelsallergi, psoriasis, födoämnesallergi, urtikaria).
• En deltagare som anses ha otillräcklig muskulatur för att möjliggöra säker administrering av cabotegravir eller rilpivirin enligt utredarens åsikt kommer att uteslutas.
• Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studieläkemedlet till slutförandet av uppföljningsbesöket, såvida inte enligt utredaren och ViiV medicinska övervakarens åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra deltagarnas säkerhet.
• Deltagande i studien skulle resultera i förlust av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter inom 56 dagar.
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Deltagaren har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som helst är längre).
• Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention.
• Positivt testresultat för hepatit C-antikropp vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention.
• Positivt Hepatit C RNA-testresultat vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention.
• Förekomst av Hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) bör också leda till uteslutning från studien även om HBsAg är negativt.
• Positiv drog/alkoholscreening före studien
• Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).
• Regelbunden användning av kända droger
• Regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före studien definieras som ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter för män eller >7 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram alkohol: en halv pint (~240 milliliter) öl, 1 glas (125 milliliter) vin eller 1 (25 milliliter) mått sprit.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (t. nikotinplåster eller förångningsanordningar) inom 6 månader före screening.
• Deltagare som har en tatuering eller annat dermatologiskt tillstånd som ligger över lårområdet som kan störa tolkningen av reaktioner på injektionsstället.
• Anamnes med känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande.