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Estudio farmacocinético de inyecciones intramusculares de acción prolongada de cabotegravir y rilpivirina en participantes adultos sanos

14 de febrero de 2022 actualizado por: ViiV Healthcare

Un estudio abierto de fase 1 para evaluar la farmacocinética y la tolerabilidad de las inyecciones de acción prolongada de cabotegravir y rilpivirina después de la administración intramuscular en el músculo vasto lateral de participantes adultos sanos

Este es un estudio abierto de fase 1 en participantes sanos para evaluar la farmacocinética de cabotegravir y rilpivirina en plasma luego de la administración de una sola inyección intramuscular (IM) de 600 miligramos (mg) y 900 mg respectivamente, para separar los músculos vasto lateral de cada pierna. Cabotegravir es un inhibidor de la integrasa que se está desarrollando en combinación con rilpivirina, un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido, para el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El objetivo es evaluar la farmacocinética, la tolerabilidad y la seguridad de cabotegravir de acción prolongada más rilpivirina de acción prolongada administrados de forma concomitante como dos inyecciones IM separadas en el músculo vasto lateral de participantes adultos sanos. La fase de detección será de 30 días, la fase de introducción oral (OLI) de 28 días, habrá un período de lavado de 10 a 14 días, seguido de una fase de inyección y el período de seguimiento será de hasta 52 semanas. Se inscribirán aproximadamente 15 participantes adultos sanos.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 1

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Glendale, California, Estados Unidos, 91206
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 48 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante debe tener entre 18 y 50 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
  • Participantes que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
  • Un participante con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el monitor médico, acuerda y documenta que el hallazgo es es poco probable que introduzca un riesgo adicional y no interferirá con los procedimientos del estudio. Se permite una sola repetición de un procedimiento o parámetro de laboratorio para determinar la elegibilidad.
  • Los participantes que den negativo en dos pruebas consecutivas para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2/COVID-19), realizadas en la Selección y el Día -1 de ingreso a la unidad de Fase I, utilizando una prueba molecular aprobada (polimerasa reacción en cadena o prueba de antígeno).
  • Peso corporal >=40 kilogramos (Kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 35 kg por metro cuadrado (inclusive).
  • Masculino o femenino. El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Participantes masculinos: los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 52 semanas después de la última dosis de la intervención del estudio; abstenerse de donar esperma además de abstenerse de tener relaciones heterosexuales u homosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente o debe aceptar usar anticonceptivos/barrera como se detalla; aceptar usar un condón masculino cuando tenga relaciones sexuales con una mujer en edad fértil que no esté actualmente embarazada; aceptar usar un condón masculino cuando participe en cualquier actividad que permita el paso de la eyaculación a otra persona. Mujeres participantes: una mujer participante es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones; no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo, con una tasa de falla de menos del 1 por ciento (%) durante el período de intervención y durante al menos 52 semanas después de la última dosis de intervención del estudio; el investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio; un WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (orina o suero según lo exijan las reglamentaciones locales) dentro de los 30 días de la primera dosis de la intervención del estudio, si una prueba de orina no puede confirmarse como negativa (p. ej., un resultado ambiguo), una prueba de suero se requiere prueba de embarazo. En tales casos, la participante debe ser excluida de la participación si el resultado del embarazo en suero es positivo; el investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
  • Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Signos y síntomas que, en opinión del investigador, sugieren COVID-19 (por ejemplo, fiebre, tos, etc.) dentro de los 14 días posteriores a la admisión del paciente hospitalizado
  • Contacto con persona(s) positiva(s) conocida(s) de COVID-19 en los 14 días previos a la admisión hospitalaria
  • Antecedentes o presencia de/antecedentes significativos o actuales de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos, neurológicos o psiquiátricos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar la intervención del estudio o interferir en la interpretación de los datos.
  • Presión arterial anormal según lo determinado por el investigador.
  • Alanina transaminasa (ALT) superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN).
  • Bilirrubina superior a 1,5 veces el LSN (la bilirrubina aislada superior a 1,5 veces el LSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es inferior al 35%).
  • Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
  • Historial de trastorno convulsivo en curso o clínicamente relevante dentro de los 2 años anteriores, incluidos los participantes que han requerido tratamiento para las convulsiones dentro de este período de tiempo. Un historial previo de convulsiones, con un período sin convulsiones de al menos 2 años, sin antiepilépticos, se puede considerar para la inscripción si el investigador cree que el riesgo de recurrencia de las convulsiones es bajo. Todos los casos de antecedentes de convulsiones deben discutirse con el monitor médico antes de la inscripción.
  • Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) superior a 450 milisegundos para los participantes masculinos y superior a 470 milisegundos para las participantes femeninas
  • Un participante que tiene una enfermedad o trastorno subyacente de la piel (es decir, infección, inflamación, dermatitis, eczema, erupción por medicamentos, alergia a medicamentos, psoriasis, alergia alimentaria, urticaria).
  • Se excluirá a un participante que, según la opinión del investigador, no tenga suficiente musculatura para permitir la administración segura de cabotegravir o rilpivirina.
  • No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de ViiV, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del participante.
  • La participación en el estudio daría como resultado una pérdida de sangre o productos sanguíneos de más de 500 mililitros en un plazo de 56 días.
  • Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
  • El participante ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea es más largo).
  • Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Resultado positivo de la prueba de ARN de hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
  • La presencia del anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) también debería dar lugar a la exclusión del estudio incluso si el HBsAg es negativo.
  • Examen positivo de drogas/alcohol previo al estudio
  • Prueba de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva
  • Uso regular de drogas de abuso conocidas
  • Consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores al estudio definido como una ingesta semanal promedio de >14 unidades para hombres o >7 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta (~240 mililitros) de cerveza, 1 vaso (125 mililitros) de vino o 1 medida (25 mililitros) de licor.
  • Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina (p. parches de nicotina o dispositivos de vaporización) dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.
  • Participante que tiene un tatuaje u otra afección dermatológica sobre la región del muslo que puede interferir con la interpretación de las reacciones en el lugar de la inyección.
  • Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o monitor médico, contraindique su participación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase OLI seguida de fase de inyección
A los participantes se les administrará cabotegravir en una dosis de 30 mg más una dosis de rilpivirina de 25 mg una vez al día con las comidas del día 1 al día 28 en la fase OLI. Habrá un período de lavado de 10 a 14 días después de OLI. A esto le seguirá una fase de inyección, en la que los participantes recibirán 600 mg de cabotegravir de acción prolongada administrados como una inyección IM de 3 mililitros (ml) más 900 mg de rilpivirina de acción prolongada administrados como una inyección IM de 3 ml el día 1.
Los comprimidos de cabotegravir serán comprimidos recubiertos con película de forma ovalada de color blanco a casi blanco con una dosis unitaria de 30 mg y se administrarán por vía oral.
Los comprimidos de rilpivirina serán comprimidos recubiertos con película, redondos, biconvexos, de color blanquecino, con una dosis unitaria de 25 mg y se administrarán por vía oral.
Cabotegravir de acción prolongada será una suspensión estéril de color blanco a ligeramente rosado que contiene 200 mg por ml de GSK1265744 como ácido libre para administración por inyección intramuscular.
La rilpivirina de acción prolongada será una suspensión blanca estéril que contiene 300 mg por ml de rilpivirina como base libre para administración por inyección intramuscular.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración máxima observada (Cmax) de cabotegravir (fase de inyección)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 1 hora, 2 horas) y una muestra posterior a la dosis el día 2, el día 4, el día 5, el día 7, el día 10, el día 15, el día 17, el día 22 y el día 28
Se recogerán muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de cabotegravir.
Día 1 (antes de la dosis, 1 hora, 2 horas) y una muestra posterior a la dosis el día 2, el día 4, el día 5, el día 7, el día 10, el día 15, el día 17, el día 22 y el día 28
Tiempo de Cmax (Tmax) para cabotegravir (fase de inyección)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 1 hora, 2 horas) y una muestra posterior a la dosis el día 2, el día 4, el día 5, el día 7, el día 10, el día 15, el día 17, el día 22 y el día 28
Se recogerán muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de cabotegravir.
Día 1 (antes de la dosis, 1 hora, 2 horas) y una muestra posterior a la dosis el día 2, el día 4, el día 5, el día 7, el día 10, el día 15, el día 17, el día 22 y el día 28
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo (AUC[0-t]) para cabotegravir (inyección+fase de seguimiento)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 1 hora, 2 horas) y una muestra posterior a la dosis el día 2, el día 4, el día 5, el día 7, el día 10, el día 15, el día 17, el día 22, el día 28, la semana 8, Semana 12, Semana 24, Semana 36 y Semana 52
Se recogerán muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de cabotegravir.
Día 1 (antes de la dosis, 1 hora, 2 horas) y una muestra posterior a la dosis el día 2, el día 4, el día 5, el día 7, el día 10, el día 15, el día 17, el día 22, el día 28, la semana 8, Semana 12, Semana 24, Semana 36 y Semana 52
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC[0-infinito]) para cabotegravir (inyección+fase de seguimiento)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 1 hora, 2 horas) y una muestra posterior a la dosis el día 2, el día 4, el día 5, el día 7, el día 10, el día 15, el día 17, el día 22, el día 28, la semana 8, Semana 12, Semana 24, Semana 36 y Semana 52
Se recogerán muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de cabotegravir.
Día 1 (antes de la dosis, 1 hora, 2 horas) y una muestra posterior a la dosis el día 2, el día 4, el día 5, el día 7, el día 10, el día 15, el día 17, el día 22, el día 28, la semana 8, Semana 12, Semana 24, Semana 36 y Semana 52
Vida media aparente de la fase terminal (t1/2) para cabotegravir (fase de seguimiento)
Periodo de tiempo: Una muestra posterior a la dosis en la semana 8, la semana 12, la semana 24, la semana 36 y la semana 52
Se recogerán muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de cabotegravir.
Una muestra posterior a la dosis en la semana 8, la semana 12, la semana 24, la semana 36 y la semana 52
Constante de tasa de absorción de cabotegravir (fase de seguimiento)
Periodo de tiempo: Una muestra posterior a la dosis en la semana 8, la semana 12, la semana 24, la semana 36 y la semana 52
Se recogerán muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de cabotegravir.
Una muestra posterior a la dosis en la semana 8, la semana 12, la semana 24, la semana 36 y la semana 52
Cmax para rilpivirina (fase de inyección)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 1 hora, 2 horas) y una muestra posterior a la dosis el día 2, el día 4, el día 5, el día 7, el día 10, el día 15, el día 17, el día 22 y el día 28
Se recogerán muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de rilpivirina.
Día 1 (antes de la dosis, 1 hora, 2 horas) y una muestra posterior a la dosis el día 2, el día 4, el día 5, el día 7, el día 10, el día 15, el día 17, el día 22 y el día 28
Tmax para rilpivirina (fase de inyección)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 1 hora, 2 horas) y una muestra posterior a la dosis el día 2, el día 4, el día 5, el día 7, el día 10, el día 15, el día 17, el día 22 y el día 28
Se recogerán muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de rilpivirina.
Día 1 (antes de la dosis, 1 hora, 2 horas) y una muestra posterior a la dosis el día 2, el día 4, el día 5, el día 7, el día 10, el día 15, el día 17, el día 22 y el día 28
AUC(0-t) para rilpivirina (inyección+fase de seguimiento)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 1 hora, 2 horas) y una muestra posterior a la dosis el día 2, el día 4, el día 5, el día 7, el día 10, el día 15, el día 17, el día 22, el día 28, la semana 8, Semana 12, Semana 24, Semana 36 y Semana 52
Se recogerán muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de rilpivirina.
Día 1 (antes de la dosis, 1 hora, 2 horas) y una muestra posterior a la dosis el día 2, el día 4, el día 5, el día 7, el día 10, el día 15, el día 17, el día 22, el día 28, la semana 8, Semana 12, Semana 24, Semana 36 y Semana 52
AUC(0-infinito) para rilpivirina (inyección+fase de seguimiento)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 1 hora, 2 horas) y una muestra posterior a la dosis el día 2, el día 4, el día 5, el día 7, el día 10, el día 15, el día 17, el día 22, el día 28, la semana 8, Semana 12, Semana 24, Semana 36 y Semana 52
Se recogerán muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de rilpivirina.
Día 1 (antes de la dosis, 1 hora, 2 horas) y una muestra posterior a la dosis el día 2, el día 4, el día 5, el día 7, el día 10, el día 15, el día 17, el día 22, el día 28, la semana 8, Semana 12, Semana 24, Semana 36 y Semana 52
t1/2 para rilpivirina (fase de seguimiento)
Periodo de tiempo: Una muestra posterior a la dosis en la semana 8, la semana 12, la semana 24, la semana 36 y la semana 52
Se recogerán muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de rilpivirina.
Una muestra posterior a la dosis en la semana 8, la semana 12, la semana 24, la semana 36 y la semana 52
Constante de velocidad de absorción de rilpivirina (fase de seguimiento)
Periodo de tiempo: Una muestra posterior a la dosis en la semana 8, la semana 12, la semana 24, la semana 36 y la semana 52
Se recogerán muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de rilpivirina.
Una muestra posterior a la dosis en la semana 8, la semana 12, la semana 24, la semana 36 y la semana 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

26 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

26 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

1 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2022

Última verificación

1 de febrero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, los criterios de valoración secundarios clave y los datos de seguridad del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Infecciones por VIH

Ensayos clínicos sobre Tabletas de cabotegravir

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