Farmakokinetická studie kabotegraviru a rilpivirinu dlouhodobě působících intramuskulárních injekcí u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 50 let včetně.
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející po konzultaci s lékařem souhlasí a doloží, že nález je je nepravděpodobné, že by přineslo další riziko a nebude narušovat postupy studie. K určení způsobilosti je povoleno jediné opakování postupu nebo laboratorního parametru.
• Účastníci, kteří jsou negativní ve dvou po sobě jdoucích testech na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2/COVID-19), provedených při screeningu a v den -1 přijetí na jednotku fáze I, za použití schváleného molekulárního testu (polymeráza řetězová reakce nebo antigenní test).
• Tělesná hmotnost >=40 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 35 kg na metr čtvereční (včetně).
• Muž nebo žena. Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Mužští účastníci: Mužští účastníci jsou způsobilí k účasti, pokud během období intervence a po dobu alespoň 52 týdnů po poslední dávce studijní intervence souhlasí s následujícím; zdržet se darování spermatu a buď se zdržet heterosexuálního nebo homosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a vytrvale) a souhlasit s tím, že zůstane abstinovat, nebo musí souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je podrobně popsáno; souhlasíte s použitím mužského kondomu při pohlavním styku se ženou ve fertilním věku, která v současné době není těhotná, souhlasíte s používáním mužského kondomu při jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu jiné osobě. Ženy: účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek; není ženou ve fertilním věku (WOCBP) nebo je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, s mírou selhání nižší než 1 procento (%,) během období intervence a po dobu nejméně 52 týdnů po poslední dávce studijní intervence; zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence; WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč nebo sérum, jak vyžadují místní předpisy) do 30 dnů od první dávky studijního zásahu, pokud test moči nemůže být potvrzen jako negativní (např. nejednoznačný výsledek), sérum je nutný těhotenský test. V takových případech musí být účastnice vyloučena z účasti, pokud je výsledek těhotenství v séru pozitivní; zkoušející je odpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Známky a příznaky, které podle názoru zkoušejícího naznačují COVID-19 (příklad: horečka, kašel atd.) do 14 dnů od přijetí do nemocnice
• Kontakt se známou osobou/osobami pozitivními na COVID-19 během 14 dnů před přijetím do léčebny
• Anamnéza nebo přítomnost/významná anamnéza nebo současné kardiovaskulární, respirační, jaterní, ledvinové, gastrointestinální, endokrinní, hematologické, neurologické nebo psychiatrické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představující riziko při provádění studijní intervence nebo zasahování do interpretace dat.
• Abnormální krevní tlak stanovený vyšetřovatelem.
• alanintransamináza (ALT) vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin vyšší než 1,5násobek ULN (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než 35 %).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• Anamnéza probíhající nebo klinicky relevantní záchvatové poruchy během předchozích 2 let, včetně účastníků, kteří během tohoto časového období vyžadovali léčbu záchvatů. Pokud se zkoušející domnívá, že riziko recidivy záchvatu je nízké, může být zvážena předchozí anamnéza záchvatů s obdobím bez záchvatů alespoň 2 roky, bez antiepileptik. Všechny případy předchozí anamnézy záchvatů by měly být před zařazením projednány s lékařským monitorem.
• QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) větší než 450 milisekund u mužských účastníků a delší než 470 milisekund u žen
• Účastník, který má základní kožní onemocnění nebo poruchu (tj. infekce, zánět, dermatitida, ekzém, léková vyrážka, léková alergie, psoriáza, potravinová alergie, kopřivka).
• Účastník, který je podle názoru zkoušejícího považován za nedostatečnou muskulaturu umožňující bezpečné podání kabotegraviru nebo rilpivirinu, bude vyloučen.
• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní medikace do dokončení následné návštěvy, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru ViiV nebude medikace narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost účastníka.
• Účast ve studii by vedla ke ztrátě krve nebo krevních produktů přesahující 500 mililitrů během 56 dnů.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Účastník se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) by také měla vést k vyloučení ze studie, i když je HBsAg negativní.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pravidelné užívání známých návykových látek
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií byla definována jako průměrný týdenní příjem > 14 jednotek pro muže nebo > 7 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl pinty (~240 mililitrů) piva, 1 sklenice (125 mililitrů) vína nebo 1 (25 mililitrů) odměrky lihovin.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin (např. nikotinové náplasti nebo odpařovací zařízení) během 6 měsíců před screeningem.
• Účastník, který má tetování nebo jiné dermatologické onemocnění přesahující oblast stehna, které může narušovat interpretaci reakcí v místě vpichu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.