Studio farmacocinetico delle iniezioni intramuscolari a lunga durata d'azione di cabotegravir e rilpivirina in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere dai 18 ai 50 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• - Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Un partecipante con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento può essere incluso solo se lo sperimentatore in consultazione con il supervisore medico concorda e documenta che il risultato è improbabile che introduca rischi aggiuntivi e non interferisca con le procedure dello studio. È consentita una singola ripetizione di una procedura o di un parametro di laboratorio per determinare l'idoneità.
• - Partecipanti negativi a due test consecutivi per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2/COVID-19), eseguiti allo Screening e il Giorno -1 di ricovero presso l'unità di Fase I, utilizzando un test molecolare approvato (polimerasi reazione a catena o test dell'antigene).
• Peso corporeo >=40 chilogrammi (Kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg per metro quadrato (inclusi).
• Maschio o femmina. L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. Partecipanti di sesso maschile: i partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 52 settimane dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio; astenersi dal donare sperma ed essere astinenti da rapporti eterosessuali o omosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti o accettare di utilizzare la contraccezione/barriera come descritto in dettaglio; accetta di usare un preservativo maschile quando ha rapporti sessuali con una donna in età fertile che non è attualmente incinta, accetta di usare il preservativo maschile quando intraprende qualsiasi attività che consenta il passaggio dell'eiaculato a un'altra persona. Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni; non è una donna in età fertile (WOCBP) o è una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace, con un tasso di fallimento inferiore all'1% (%,) durante il periodo di intervento e per almeno 52 settimane dopo l'ultima dose dell'intervento di studio; lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio; un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (urina o siero come richiesto dalle normative locali) entro 30 giorni dalla prima dose di intervento dello studio, se un test delle urine non può essere confermato come negativo (ad esempio, un risultato ambiguo), un siero è richiesto il test di gravidanza In tali casi, la partecipante deve essere esclusa dalla partecipazione se il risultato della gravidanza sierica è positivo; lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Segni e sintomi che secondo l'opinione dello sperimentatore sono suggestivi di COVID-19 (esempio; febbre, tosse ecc.) entro 14 giorni dal ricovero ospedaliero
• Contatto con persona/e nota/e positiva/e al COVID-19 nei 14 giorni precedenti il ​​ricovero ospedaliero
• Anamnesi o presenza/storia significativa o in atto di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici, neurologici o psichiatrici in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituendo un rischio durante l'esecuzione dell'intervento dello studio o interferendo con l'interpretazione dei dati.
• Pressione sanguigna anormale come determinato dall'investigatore.
• Alanina transaminasi (ALT) superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina superiore a 1,5 volte ULN (la bilirubina isolata superiore a 1,5 volte ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta inferiore al 35%).
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• Storia di disturbo convulsivo in corso o clinicamente rilevante nei 2 anni precedenti, compresi i partecipanti che hanno richiesto un trattamento per convulsioni entro questo periodo di tempo. Una precedente storia di crisi epilettiche, con un periodo libero da crisi di almeno 2 anni, senza antiepilettici, può essere presa in considerazione per l'arruolamento se lo sperimentatore ritiene che il rischio di recidiva delle crisi sia basso. Tutti i casi di precedente storia di crisi epilettiche devono essere discussi con il monitor medico prima dell'arruolamento.
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) superiore a 450 millisecondi per i partecipanti di sesso maschile e superiore a 470 millisecondi per le partecipanti di sesso femminile
• Un partecipante, che ha una malattia o un disturbo della pelle sottostante (ad es. infezione, infiammazione, dermatite, eczema, rash da farmaci, allergia a farmaci, psoriasi, allergia alimentare, orticaria).
• Un partecipante, che si ritiene abbia una muscolatura insufficiente per consentire la somministrazione sicura di cabotegravir o rilpivirina secondo l'opinione dello sperimentatore sarà escluso.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del supervisore medico di ViiV, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza dei partecipanti.
• La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 millilitri entro 56 giorni.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Il partecipante ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale è più lungo).
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• - Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• - Risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Anche la presenza dell'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) dovrebbe portare all'esclusione dallo studio anche se l'HBsAg è negativo.
• Screening positivo per droghe / alcol pre-studio
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Uso regolare di droghe d'abuso note
• Consumo regolare di alcol entro 6 mesi prima dello studio definito come un'assunzione settimanale media di > 14 unità per i maschi o > 7 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: una mezza pinta (~ 240 millilitri) di birra, 1 bicchiere (125 millilitri) di vino o 1 misura (25 millilitri) di alcolici.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad es. cerotti alla nicotina o dispositivi di vaporizzazione) entro 6 mesi prima dello screening.
• - Partecipante, che ha un tatuaggio o un'altra condizione dermatologica sovrastante la regione della coscia che può interferire con l'interpretazione delle reazioni al sito di iniezione.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.