Фармакокинетическое исследование внутримышечных инъекций каботегравира и рилпивирина длительного действия у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

• Возраст участника должен быть от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и кардиомониторинг.
• Участник с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референсного диапазона, может быть включен только в том случае, если исследователь, консультирующийся с медицинским наблюдателем, соглашается и документально подтверждает, что результат является достоверным. вряд ли внесет дополнительный риск и не будет мешать процедурам исследования. Допускается однократное повторение процедуры или лабораторного параметра для определения приемлемости.
• Участники с отрицательными результатами двух последовательных тестов на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2/COVID-19), выполненных во время скрининга и в день -1 поступления в отделение фазы I с использованием одобренного молекулярного теста (полимераза цепная реакция или тест на антиген).
• Масса тела >=40 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18 до 35 кг на квадратный метр (включительно).
• Мужчина или женщина. Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях. Участники мужского пола: участники мужского пола имеют право на участие, если они согласны со следующим в течение периода вмешательства и в течение как минимум 52 недель после последней дозы исследуемого вмешательства; воздерживаться от донорства спермы, а также либо воздерживаться от гетеросексуальных или гомосексуальных контактов в качестве предпочитаемого и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе) и соглашаться оставаться воздержанными, либо должны согласиться на использование средств контрацепции/барьеров, как указано выше; согласие на использование мужского презерватива при половом акте с женщиной детородного возраста, которая в настоящее время не беременна; согласие на использование мужского презерватива при любых действиях, позволяющих передать эякулят другому человеку. Участники-женщины: участница-женщина имеет право на участие, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется хотя бы одно из следующих условий; не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или является WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач менее 1 процента (%) в период вмешательства и в течение как минимум 52 недель после последней дозы исследовательского вмешательства; исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства; женщина-женщина-женщина должна иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность (моча или сыворотка в соответствии с требованиями местного законодательства) в течение 30 дней после первой дозы исследуемого вмешательства, если анализ мочи не может быть подтвержден как отрицательный (например, неоднозначный результат), тест на беременность обязателен. В таких случаях участница должна быть исключена из участия, если результат сыворотки на беременность положительный; исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия.

Критерий исключения:

• Признаки и симптомы, которые, по мнению исследователя, указывают на COVID-19 (например, лихорадка, кашель и т. д.) в течение 14 дней после госпитализации
• Контакт с известным человеком/лицами, инфицированными COVID-19, за 14 дней до госпитализации
• История или наличие / значительный анамнез или текущие сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные, гематологические, неврологические или психические расстройства, способные значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии исследовательского вмешательства или вмешательстве в интерпретацию данных.
• Аномальное артериальное давление, установленное исследователем.
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) выше верхней границы нормы (ВГН) более чем в 1,5 раза.
• Билирубин выше ВГН более чем в 1,5 раза (выделенный билирубин выше ВГН более чем в 1,5 раза допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин менее 35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
• История продолжающегося или клинически значимого судорожного расстройства в течение предыдущих 2 лет, включая участников, которым требовалось лечение судорог в течение этого периода времени. Приступы в анамнезе с периодом без приступов не менее 2 лет без противоэпилептических препаратов могут быть рассмотрены для включения в исследование, если исследователь считает, что риск рецидива припадков низкий. Все случаи предыдущей истории судорог должны быть обсуждены с медицинским монитором до зачисления.
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) более 450 миллисекунд для участников мужского пола и более 470 миллисекунд для участников женского пола
• Участник, у которого есть основное кожное заболевание или расстройство (т. инфекция, воспаление, дерматит, экзема, лекарственная сыпь, лекарственная аллергия, псориаз, пищевая аллергия, крапивница).
• Участник, который, по мнению исследователя, имеет недостаточную мускулатуру для безопасного введения каботегравира или рилпивирина, будет исключен.
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата до завершения последующего визита, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя ViiV, лекарство не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности участников.
• Участие в исследовании приведет к потере крови или продуктов крови более чем на 500 миллилитров в течение 56 дней.
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Участник участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что длиннее).
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Положительный результат теста на РНК гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Наличие основного антитела к гепатиту В (HBcAb) также должно привести к исключению из исследования, даже если HBsAg отрицателен.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Регулярное употребление известных наркотиков
• Регулярное потребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определялось как среднее недельное потребление >14 единиц для мужчин или >7 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты (~240 миллилитров) пива, 1 стакан (125 миллилитров) вина или 1 (25 миллилитров) порция спиртных напитков.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении, анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов (например, никотиновые пластыри или испаряющие устройства) в течение 6 месяцев до скрининга.
• Участник, у которого есть татуировка или другое дерматологическое заболевание в области бедра, которое может помешать интерпретации реакции в месте инъекции.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.