Farmakokinetisk undersøgelse af cabotegravir og rilpivirin langtidsvirkende intramuskulære injektioner hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være 18 til 50 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.
• En deltager med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet, må kun inkluderes, hvis investigatoren i samråd med den medicinske monitor er enig og dokumenterer, at resultatet er vil sandsynligvis ikke introducere yderligere risiko og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne. En enkelt gentagelse af en procedure eller laboratorieparameter tillades for at bestemme egnethed.
• Deltagere, der er negative på to på hinanden følgende test for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2/COVID-19), udført ved screening og på dag -1 for indlæggelse på fase I-enheden, ved hjælp af en godkendt molekylær test (polymerase) kædereaktion eller antigentest).
• Kropsvægt >=40 kg (Kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 til 35 kg pr. kvadratmeter (inklusive).
• Mand eller kvinde. Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. Mandlige deltagere: Mandlige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende i løbet af interventionsperioden og i mindst 52 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention; afholde sig fra at donere sæd og enten være afholdende fra heteroseksuel eller homoseksuel samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedvarende basis) og acceptere at forblive afholdende eller skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet i detaljer; accepterer at bruge et mandligt kondom, når man har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er gravid i øjeblikket, accepterer at bruge kondom til mænd, når man deltager i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en anden person. Kvindelige deltagere: en kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder; er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv, med en fejlrate på mindre end 1 procent (%) i interventionsperioden og i mindst 52 uger efter sidste dosis af undersøgelsesintervention; investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention; en WOCBP skal have en negativ meget følsom graviditetstest (urin eller serum som krævet af lokale regler) inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesintervention, hvis en urintest ikke kan bekræftes som negativ (f.eks. et tvetydigt resultat), et serum graviditetstest er påkrævet. I sådanne tilfælde skal deltageren udelukkes fra deltagelse, hvis serumgraviditetsresultatet er positivt; efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tegn og symptomer, der efter investigators mening tyder på COVID-19 (eksempel: feber, hoste osv.) inden for 14 dage efter indlæggelse
• Kontakt med kendte COVID-19 positive personer i de 14 dage før indlæggelse
• Anamnese eller tilstedeværelse af/betydelig anamnese med eller aktuelle kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske, neurologiske eller psykiatriske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når man tager undersøgelsesinterventionen eller forstyrrer fortolkningen af ​​data.
• Unormalt blodtryk som bestemt af efterforskeren.
• Alanintransaminase (ALT) større end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin større end 1,5 gange ULN (isoleret bilirubin større end 1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin mindre end 35%).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
• Anamnese med igangværende eller klinisk relevant anfaldsforstyrrelse inden for de foregående 2 år, herunder deltagere, der har krævet behandling for anfald inden for denne tidsperiode. En tidligere anfaldshistorie med en anfaldsfri periode på mindst 2 år uden antiepileptika kan overvejes til optagelse, hvis investigator mener, at risikoen for tilbagefald af anfald er lav. Alle tilfælde af tidligere anfaldshistorie bør diskuteres med den medicinske monitor før tilmelding.
• QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) større end 450 millisekunder for mandlige deltagere og større end 470 millisekunder for kvindelige deltagere
• En deltager, som har en underliggende hudsygdom eller lidelse (dvs. infektion, betændelse, dermatitis, eksem, lægemiddeludslæt, lægemiddelallergi, psoriasis, fødevareallergi, nældefeber).
• En deltager, som anses for at have utilstrækkelig muskulatur til at tillade sikker administration af cabotegravir eller rilpivirin efter investigators mening, vil blive udelukket.
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin til afslutningen af ​​opfølgningsbesøget, medmindre efter investigator og ViiV lægemonitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed.
• Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter inden for 56 dage.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad er længere).
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Positivt Hepatitis C RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistoffet (HBcAb) bør også føre til udelukkelse fra undersøgelsen, selvom HBsAg er negativ.
• Positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse
• Positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest
• Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer
• Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder for mænd eller >7 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint (~240 milliliter) øl, 1 glas (125 milliliter) vin eller 1 (25 milliliter) mål spiritus.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (f. nikotinplastre eller fordampningsanordninger) inden for 6 måneder før screening.
• Deltager, som har en tatovering eller anden dermatologisk tilstand, der ligger over lårområdet, som kan forstyrre fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.