Estudo farmacocinético de injeções intramusculares de ação prolongada de cabotegravir e rilpivirina em participantes adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• O participante deve ter entre 18 e 50 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Um participante com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência, pode ser incluído apenas se o investigador, em consulta com o monitor médico, concordar e documentar que o achado é improvável que introduza riscos adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo. Uma única repetição de um procedimento ou parâmetro laboratorial é permitida para determinar a elegibilidade.
• Participantes negativos em dois testes consecutivos para síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2/COVID-19), realizados na triagem e no dia -1 de admissão na unidade de Fase I, usando um teste molecular aprovado (polimerase reação em cadeia ou teste de antígeno).
• Peso corporal >=40 quilogramas (Kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 35 kg por metro quadrado (inclusive).
• Masculino ou feminino. O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos. Participantes do sexo masculino: Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 52 semanas após a última dose da intervenção do estudo; abster-se de doar esperma e ser abstinente de relações sexuais heterossexuais ou homossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinente a longo prazo e de forma persistente) e concorda em permanecer abstinente ou deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado; concorda em usar um preservativo masculino ao ter relações sexuais com uma mulher em idade fértil que não esteja grávida no momento, concorda em usar preservativo masculino ao se envolver em qualquer atividade que permita a passagem da ejaculação para outra pessoa. Participantes do sexo feminino: uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar; não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou é uma WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz, com uma taxa de falha inferior a 1 por cento (%) durante o período de intervenção e por pelo menos 52 semanas após a última dose de intervenção do estudo; o investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose da intervenção do estudo; um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (urina ou soro, conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 30 dias da primeira dose da intervenção do estudo, se um teste de urina não puder ser confirmado como negativo (por exemplo, um resultado ambíguo), um soro teste de gravidez é necessário. Nesses casos, a participante deverá ser excluída da participação caso o resultado sorológico da gravidez seja positivo; o investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Sinais e sintomas que, na opinião do investigador, são sugestivos de COVID-19 (exemplo; febre, tosse, etc.) dentro de 14 dias após a internação
• Contato com pessoa(s) positiva(s) para COVID-19 conhecida nos 14 dias anteriores à internação
• História ou presença de/história significativa ou atual de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos, neurológicos ou psiquiátricos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao realizar a intervenção do estudo ou interferir na interpretação dos dados.
• Pressão arterial anormal conforme determinado pelo investigador.
• Alanina transaminase (ALT) maior que 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina superior a 1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada superior a 1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta inferior a 35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• História de transtorno convulsivo contínuo ou clinicamente relevante nos últimos 2 anos, incluindo participantes que precisaram de tratamento para convulsões nesse período de tempo. Uma história prévia de convulsão, com um período livre de convulsão de pelo menos 2 anos, sem antiepilépticos, pode ser considerada para inscrição se o investigador acreditar que o risco de recorrência de convulsão é baixo. Todos os casos de história prévia de convulsão devem ser discutidos com o monitor médico antes da inscrição.
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) superior a 450 milissegundos para participantes do sexo masculino e superior a 470 milissegundos para participantes do sexo feminino
• Um participante, que tem uma doença ou distúrbio de pele subjacente (ou seja, infecção, inflamação, dermatite, eczema, erupção cutânea, alergia a medicamentos, psoríase, alergia alimentar, urticária).
• Um participante considerado como tendo musculatura insuficiente para permitir a administração segura de cabotegravir ou rilpivirina na opinião do investigador será excluído.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico do ViiV, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante.
• A participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mililitros em 56 dias.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• O participante participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for É mais longo).
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Resultado positivo do teste de RNA da Hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• A presença do anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb) também deve levar à exclusão do estudo, mesmo que o HBsAg seja negativo.
• Teste positivo de drogas/álcool pré-estudo
• Teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• Uso regular de drogas de abuso conhecidas
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como uma ingestão semanal média de > 14 unidades para homens ou > 7 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (~240 mililitros) de cerveja, 1 copo (125 mililitros) de vinho ou 1 medida (25 mililitros) de destilado.
• Níveis de cotinina na urina indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina (por exemplo, adesivos de nicotina ou dispositivos de vaporização) dentro de 6 meses antes da triagem.
• Participante com tatuagem ou outra condição dermatológica sobre a região da coxa que possa interferir na interpretação das reações no local da injeção.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indicam sua participação.