Farmakokinetisk studie av kabotegravir og rilpivirin langtidsvirkende intramuskulære injeksjoner hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være 18 til 50 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• En deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet, kan bare inkluderes dersom utrederen i samråd med den medisinske monitoren er enig og dokumenterer at funnet er vil sannsynligvis ikke introdusere ytterligere risiko og vil ikke forstyrre studieprosedyrene. En enkelt repetisjon av en prosedyre eller laboratorieparameter er tillatt for å avgjøre kvalifisering.
• Deltakere som er negative på to påfølgende tester for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2/COVID-19), utført ved screening og på dag -1 av innleggelsen til Fase I-enheten, ved bruk av en godkjent molekylær test (polymerase). kjedereaksjon eller antigentest).
• Kroppsvekt >=40 kilogram (Kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 35 kg per kvadratmeter (inkludert).
• Mann eller kvinne. Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. Mannlige deltakere: Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker til følgende i løpet av intervensjonsperioden og i minst 52 uker etter siste dose av studieintervensjonen; avstå fra å donere sæd og enten være avholdende fra heterofilt eller homoseksuelt samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende eller må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet i detalj; godta å bruke mannlig kondom når du har seksuell omgang med en kvinne i fertil alder som for øyeblikket ikke er gravid, godta å bruke mannlig kondom når du deltar i enhver aktivitet som tillater passasje av ejakulat til en annen person. Kvinnelige deltakere: en kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder; er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv, med en sviktrate på mindre enn 1 prosent (%,) i løpet av intervensjonsperioden og i minst 52 uker etter siste dose av studieintervensjon; utrederen bør evaluere effektiviteten av prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon; en WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest (urin eller serum som kreves av lokale forskrifter) innen 30 dager etter den første dosen av studieintervensjonen, hvis en urintest ikke kan bekreftes som negativ (f.eks. et tvetydig resultat), et serum graviditetstest er nødvendig. I slike tilfeller må deltakeren utelukkes fra deltakelse dersom serumgraviditetsresultatet er positivt; etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tegn og symptomer som etter etterforskerens mening tyder på covid-19 (eksempel; feber, hoste osv.) innen 14 dager etter innleggelse
• Kontakt med kjente covid-19-positive personer i løpet av 14 dager før innleggelse
• Anamnese eller tilstedeværelse av/betydelig historie med eller nåværende kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, nevrologiske eller psykiatriske lidelser som er i stand til å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; utgjøre en risiko når du tar studieintervensjonen eller forstyrrer tolkningen av data.
• Unormalt blodtrykk som bestemt av etterforskeren.
• Alanintransaminase (ALT) større enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubin høyere enn 1,5 ganger ULN (isolert bilirubin høyere enn 1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn 35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
• Anamnese med pågående eller klinisk relevant anfallsforstyrrelse i løpet av de siste 2 årene, inkludert deltakere som har krevd behandling for anfall innenfor denne tidsperioden. En tidligere anfallshistorie, med en anfallsfri periode på minst 2 år, uten antiepileptika, kan vurderes for innmelding dersom etterforskeren mener risikoen for tilbakefall av anfall er lav. Alle tilfeller av tidligere anfallshistorie bør diskuteres med den medisinske monitoren før påmelding.
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) større enn 450 millisekunder for mannlige deltakere og større enn 470 millisekunder for kvinnelige deltakere
• En deltaker som har en underliggende hudsykdom eller lidelse (dvs. infeksjon, betennelse, dermatitt, eksem, legemiddelutslett, legemiddelallergi, psoriasis, matallergi, urticaria).
• En deltaker som anses å ha utilstrekkelig muskulatur til å tillate sikker administrering av cabotegravir eller rilpivirin etter utrederens oppfatning, vil bli ekskludert.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hvilken som helst er lengre) før den første dosen av studiemedisinen til fullføring av oppfølgingsbesøket, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og ViiV medisinsk monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere deltakernes sikkerhet.
• Deltakelse i studien vil resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter innen 56 dager.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er er lengre).
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Positivt hepatitt C RNA-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Tilstedeværelse av hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) bør også føre til ekskludering fra studien selv om HBsAg er negativ.
• Positiv medikament/alkoholskjerm før studien
• Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
• Regelmessig bruk av kjente misbruksstoffer
• Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter for menn eller >7 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter (~240 milliliter) øl, 1 glass (125 milliliter) vin eller 1 (25 milliliter) mål brennevin.
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter (f. nikotinplaster eller fordampningsutstyr) innen 6 måneder før screening.
• Deltaker som har en tatovering eller en annen dermatologisk tilstand som ligger over lårområdet som kan forstyrre tolkningen av reaksjoner på injeksjonsstedet.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.