Pharmakokinetische Studie zu langwirksamen intramuskulären Injektionen von Cabotegravir und Rilpivirin bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 50 Jahre alt sein.
• Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind.
• Ein Teilnehmer mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs, darf nur aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt in Absprache mit dem medizinischen Monitor zustimmt und dokumentiert, dass der Befund vorliegt Es ist unwahrscheinlich, dass ein zusätzliches Risiko entsteht und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt werden. Eine einmalige Wiederholung eines Verfahrens oder Laborparameters ist zulässig, um die Eignung zu bestimmen.
• Teilnehmer, die bei zwei aufeinanderfolgenden Tests auf schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2/COVID-19) negativ sind, die beim Screening und am Tag -1 der Aufnahme in die Phase-I-Einheit unter Verwendung eines zugelassenen molekularen Tests (Polymerase) durchgeführt wurden Kettenreaktion oder Antigentest).
• Körpergewicht >=40 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 35 kg pro Quadratmeter (einschließlich).
• Männlich oder weiblich. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen. Männliche Teilnehmer: Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für mindestens 52 Wochen nach der letzten Dosis der Studienintervention dem Folgenden zustimmen; auf Samenspenden verzichten und entweder auf heterosexuellen oder homosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise verzichten (langfristig und dauerhaft abstinent) und zustimmen, abstinent zu bleiben, oder sich bereit erklären, Verhütungsmittel/Barrieren wie beschrieben anzuwenden; stimmen Sie zu, beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter, die derzeit nicht schwanger ist, ein Kondom für Männer zu verwenden; stimmen Sie zu, bei Aktivitäten, die den Durchgang von Ejakulat zu einer anderen Person ermöglichen, ein Kondom zu verwenden. Weibliche Teilnehmer: Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft; keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder eine WOCBP ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 Prozent (%) während des Interventionszeitraums und für mindestens 52 Wochen nach der letzten Dosis anwendet der Studienintervention; der Prüfarzt sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten; ein WOCBP muss innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum gemäß den örtlichen Vorschriften) aufweisen, wenn ein Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann (z. B. ein mehrdeutiges Ergebnis), ein Serum Schwangerschaftstest erforderlich. In solchen Fällen muss die Teilnehmerin bei positivem Serumschwangerschaftsergebnis von der Teilnahme ausgeschlossen werden; Der Prüfarzt ist für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivitäten verantwortlich, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Anzeichen und Symptome, die nach Ansicht des Prüfarztes auf COVID-19 hinweisen (Beispiel; Fieber, Husten etc.) innerhalb von 14 Tagen nach stationärer Aufnahme
• Kontakt zu bekannten COVID-19-positiven Personen in den 14 Tagen vor der stationären Aufnahme
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von/signifikante Vorgeschichte oder aktuelle kardiovaskuläre, respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale, endokrine, hämatologische, neurologische oder psychiatrische Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; ein Risiko bei der Durchführung der Studienintervention darstellen oder die Interpretation von Daten beeinträchtigen.
• Abnormaler Blutdruck, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Alanin-Transaminase (ALT) größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).
• Bilirubin größer als das 1,5-fache des ULN (isoliertes Bilirubin größer als das 1,5-fache des ULN ist akzeptabel, wenn das Bilirubin fraktioniert und das direkte Bilirubin weniger als 35 % beträgt).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• Vorgeschichte einer anhaltenden oder klinisch relevanten Anfallsleiden innerhalb der letzten 2 Jahre, einschließlich Teilnehmer, die innerhalb dieses Zeitraums eine Behandlung für Anfälle benötigten. Eine Vorgeschichte von Anfällen mit einem anfallsfreien Zeitraum von mindestens 2 Jahren ohne Antiepileptika kann für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass das Risiko eines erneuten Anfalls gering ist. Alle Fälle mit Anfällen in der Vorgeschichte sollten vor der Einschreibung mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.
• Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall (QTc) größer als 450 Millisekunden bei männlichen Teilnehmern und größer als 470 Millisekunden bei weiblichen Teilnehmern
• Ein Teilnehmer, der eine zugrunde liegende Hautkrankheit oder -störung hat (z. Infektion, Entzündung, Dermatitis, Ekzem, Arzneimittelausschlag, Arzneimittelallergie, Psoriasis, Nahrungsmittelallergie, Urtikaria).
• Ein Teilnehmer, dessen Muskulatur nach Meinung des Prüfarztes nicht ausreicht, um eine sichere Verabreichung von Cabotegravir oder Rilpivirin zu ermöglichen, wird ausgeschlossen.
• Unfähig, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer länger dauert) vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und der medizinischen Überwachung von ViiV wird die Medikation die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen.
• Die Teilnahme an der Studie würde innerhalb von 56 Tagen zu einem Verlust von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Milliliter führen.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, ist länger).
• Vorhandensein von Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Positives Hepatitis-C-RNA-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Das Vorhandensein des Hepatitis-B-Core-Antikörpers (HBcAb) sollte auch bei negativem HBsAg zum Ausschluss aus der Studie führen.
• Positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Regelmäßiger Konsum bekannter Missbrauchsdrogen
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten für Männer oder > 7 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint (~240 Milliliter) Bier, 1 Glas (125 Milliliter) Wein oder 1 (25 Milliliter) Maß Spirituose.
• Cotininspiegel im Urin, die auf das Rauchen oder die Vorgeschichte oder den regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (z. Nikotinpflaster oder Verdampfungsgeräte) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Teilnehmer mit einer Tätowierung oder einem anderen dermatologischen Zustand über der Oberschenkelregion, der die Interpretation von Reaktionen an der Injektionsstelle beeinträchtigen kann.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.