Farmacokinetische studie van cabetegravir en rilpivirine langwerkende intramusculaire injecties bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet 18 tot en met 50 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking.
• Een deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker in overleg met de medische monitor ermee instemt en documenteert dat de bevinding zal waarschijnlijk geen extra risico met zich meebrengen en zal de studieprocedures niet verstoren. Een enkele herhaling van een procedure of laboratoriumparameter is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Deelnemers die negatief zijn op twee opeenvolgende tests voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2/COVID-19), uitgevoerd bij de screening en op dag -1 van opname in de Fase I-eenheid, met behulp van een goedgekeurde moleculaire test (polymerase kettingreactie of antigeentest).
• Lichaamsgewicht >=40 kilogram (Kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 35 kg per vierkante meter (inclusief).
• Mannelijk of vrouwelijk. Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Mannelijke deelnemers: Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 52 weken na de laatste dosis studieinterventie; zich te onthouden van het doneren van sperma en ofwel zich te onthouden van heteroseksuele of homoseksuele omgang als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl (onthouding op lange termijn en aanhoudende basis) en ermee in te stemmen onthouding te blijven of ermee in te stemmen anticonceptie/barrière te gebruiken zoals beschreven; stem ermee in om een ​​mannencondoom te gebruiken wanneer je geslachtsgemeenschap hebt met een vrouw die zwanger kan worden en die momenteel niet zwanger is, stem ermee in om een ​​mannencondoom te gebruiken bij activiteiten waarbij het ejaculaat naar een andere persoon kan gaan. Vrouwelijke deelnemer: een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is; geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is of een WOCBP is en een anticonceptiemethode gebruikt die zeer effectief is, met een faalpercentage van minder dan 1 procent (%) tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 52 weken na de laatste dosis van studieinterventie; de onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie; een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest hebben (urine of serum zoals vereist door lokale regelgeving) binnen 30 dagen na de eerste dosis studieinterventie, als een urinetest niet als negatief kan worden bevestigd (bijv. een dubbelzinnig resultaat), een serum zwangerschapstest is vereist. In dergelijke gevallen moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname als de uitslag van de serumzwangerschap positief is; de onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Tekenen en symptomen die naar de mening van de onderzoeker wijzen op COVID-19 (bijvoorbeeld koorts, hoesten enz.) binnen 14 dagen na ziekenhuisopname
• Contact met bekende COVID-19-positieve persoon/personen in de 14 dagen voorafgaand aan opname in het ziekenhuis
• Geschiedenis of aanwezigheid van/significante geschiedenis van of huidige cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, neurologische of psychiatrische stoornissen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de studie-interventie of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Abnormale bloeddruk zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Alaninetransaminase (ALT) hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine hoger dan 1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine hoger dan 1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan 35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• Geschiedenis van aanhoudende of klinisch relevante convulsies in de afgelopen 2 jaar, inclusief deelnemers die binnen deze periode een behandeling voor convulsies nodig hadden. Een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, met een aanvalsvrije periode van ten minste 2 jaar, zonder anti-epileptica, kan worden overwogen voor inschrijving als de onderzoeker van mening is dat het risico op herhaling van epileptische aanvallen laag is. Alle gevallen met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen moeten voorafgaand aan de inschrijving met de medische monitor worden besproken.
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) van meer dan 450 milliseconden voor mannelijke deelnemers en meer dan 470 milliseconden voor vrouwelijke deelnemers
• Een deelnemer, die een onderliggende huidziekte of -aandoening heeft (bijv. infectie, ontsteking, dermatitis, eczeem, medicijnuitslag, medicijnallergie, psoriasis, voedselallergie, urticaria).
• Een deelnemer van wie wordt aangenomen dat hij onvoldoende musculatuur heeft om naar het oordeel van de onderzoeker veilige toediening van cabotegravir of rilpivirine mogelijk te maken, zal worden uitgesloten.
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot de voltooiing van het vervolgbezoek, tenzij naar de mening van de onderzoeker en ViiV medische monitor de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengt.
• Deelname aan het onderzoek zou binnen 56 dagen resulteren in een verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 mililiter.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (afhankelijk van welke is langer).
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
• Positief testresultaat voor Hepatitis C-antilichamen bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Positief hepatitis C RNA-testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
• Aanwezigheid van het Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) zou ook moeten leiden tot uitsluiting van het onderzoek, zelfs als HBsAg negatief is.
• Positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie
• Positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Regelmatig gebruik van bekende drugs van misbruik
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden voor mannen of >7 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint (~ 240 milliliter) bier, 1 glas (125 milliliter) wijn of 1 (25 milliliter) maat sterke drank.
• Urine-cotininespiegels die wijzen op roken of geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten (bijv. nicotinepleisters of verdampers) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Deelnemer met een tatoeage of een andere dermatologische aandoening boven de dij die de interpretatie van reacties op de injectieplaats kan verstoren.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.