Cabotegravir 和 Rilpivirine 长效肌内注射剂在健康成人参与者中的药代动力学研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 至 50 岁（含）。
• 通过医学评估确定明显健康的参与者，包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测。
• 具有未在纳入或排除标准中具体列出且超出参考范围的临床异常或实验室参数的参与者只有在研究者与医学监测员协商同意并记录发现是不太可能引入额外的风险，也不会干扰研究程序。 允许重复一次程序或实验室参数来确定资格。
• 在筛选时和进入 I 期单元的第 -1 天使用经批准的分子测试（聚合酶）进行的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2（SARS-CoV-2/COVID-19）连续两次测试呈阴性的参与者连锁反应或抗原测试）。
• 体重>=40公斤（Kg）且体重指数（BMI）在每平方米18至35公斤（含）范围内。
• 男性或女性。 男性或女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。 男性参与者：如果男性参与者在干预期间和最后一剂研究干预后至少 52 周内同意以下内容，则他们有资格参与；避免捐献精子，并且将异性或同性性行为作为他们偏好的惯常生活方式（长期和持续性禁欲），并同意保持禁欲或必须同意使用详细说明的避孕措施/屏障；同意在与目前未怀孕的有生育能力的女性发生性行为时使用男用安全套，同意在从事任何允许射精通过他人的活动时使用男用安全套。 女性参会者：未怀孕或未哺乳的女性参会者符合参会资格，且至少符合以下条件之一；不是育龄妇女 (WOCBP) 或者是 WOCBP 并且使用高效的避孕方法，在干预期间和最后一次给药后至少 52 周的失败率低于 1% (%)研究干预；研究者应评估避孕方法与研究干预首剂相关的有效性； a WOCBP 必须在第一次研究干预后 30 天内进行高度敏感的妊娠试验（根据当地法规要求进行尿液或血清）阴性，如果尿液试验不能被确认为阴性（例如，结果不明确），则血清需要进行妊娠试验。 在这种情况下，如果血清妊娠结果为阳性，则参与者必须被排除在外；调查员负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未被发现怀孕的妇女的风险。
• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

• 入院后 14 天内出现研究者认为提示 COVID-19 的体征和症状（例如发烧、咳嗽等）
• 在入院前 14 天内与已知的 COVID-19 阳性人员接触
• 能够显着改变药物的吸收、代谢或消除的心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液、神经或精神疾病的历史或存在/重要历史或当前；在进行研究干预或干扰数据解释时构成风险。
• 由研究者确定的异常血压。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 高于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
• 胆红素大于 1.5 倍 ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素小于 35%，则分离胆红素大于 1.5 倍 ULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
• 过去 2 年内持续或临床相关的癫痫病史，包括在此期间需要治疗癫痫的参与者。 如果研究者认为癫痫发作复发的风险很低，则可以考虑将既往癫痫病史、无癫痫发作期至少 2 年、停用抗癫痫药的患者纳入研究。 在入组之前，应与医疗监督员讨论所有先前癫痫病史的病例。
• 针对男性参与者的心率 (QTc) 校正后的 QT 间期大于 450 毫秒，女性参与者大于 470 毫秒
• 患有潜在皮肤病或病症（即 感染、炎症、皮炎、湿疹、药疹、药物过敏、牛皮癣、食物过敏、荨麻疹）。
• 研究者认为肌肉组织不足以安全施用卡博特韦或利匹韦林的参与者将被排除在外。
• 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内，无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在研究药物的第一次剂量之前到完成随访访问，除非研究者和 ViiV 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或损害参与者的安全。
• 参与该研究将导致在 56 天内失血或血液制品超过 500 毫升。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 参与者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以两者为准）更长）。
• 在筛选时或首次研究干预前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
• 筛选时或首次研究干预前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 筛选时或首次研究干预前 3 个月内丙型肝炎 RNA 检测结果呈阳性。
• 即使 HBsAg 为阴性，乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 的存在也应导致排除在研究之外。
• 阳性预研究药物/酒精筛查
• 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试
• 定期使用已知的滥用药物
• 研究前 6 个月内经常饮酒定义为平均每周摄入男性 >14 个单位或女性 >7 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 尿液可替宁水平指示吸烟或历史或经常使用含烟草或尼古丁的产品（例如 尼古丁贴片或汽化装置）在筛选前 6 个月内。
• 参与者，其大腿区域有纹身或其他皮肤病，可能会干扰注射部位反应的解释。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与。