Dosbekräftelsestudie för att utvärdera säkerheten, reaktogeniciteten och immunogeniciteten hos mRNA-1273 COVID-19-vaccin hos vuxna 18 år och äldre

Viktiga inkluderingskriterier:

Varje deltagare måste uppfylla alla följande kriterier under screeningsperioden och på dag 1, om inte annat anges, för att bli registrerad i denna studie:

1. Man eller kvinna, 18 år eller äldre vid tidpunkten för samtycke (kontrollbesök, dag 0). För del B måste deltagarna tidigare ha varit inskrivna i mRNA-1273 P201-studien.
2. Förstår och samtycker till att följa studieprocedurerna och ger skriftligt informerat samtycke.
3. Enligt utredarens bedömning, är vid god allmän hälsa och kan följa studieprocedurer.
4. Kvinnliga deltagare i icke-fertil ålder kan inkluderas i studien. Icke barnafödande potential definieras som kirurgiskt steril (historia av bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi) eller postmenopausal (definierad som amenorré i ≥12 månader i följd före screening (dag 0) utan annan medicinsk orsak). En nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) kan mätas efter utredarens gottfinnande för att bekräfta postmenopausal status.

5. Kvinnliga deltagare i fertil ålder kan registreras i studien om deltagaren uppfyller alla följande kriterier:

   • Har negativt graviditetstest vid screening (dag 0) och på dagen för första injektionen (dag 1).
   • Har använt adekvat preventivmedel eller har avstått från alla aktiviteter som kan resultera i graviditet i minst 28 dagar före den första injektionen (dag 1).
   • Har gått med på att fortsätta med adekvat preventivmedel under 3 månader efter den andra injektionen (dag 29).
   • Ammar inte just nu.

   Adekvat preventivmedel för kvinnor definieras som konsekvent och korrekt användning av en Food and Drug Administration (FDA) godkänd preventivmetod i enlighet med produktetiketten. Till exempel:

   • Barriärmetod (som kondomer, diafragma eller halshatt) som används tillsammans med spermiedödande medel
   • Spiral
   • Receptbelagda hormonella preventivmedel som tas eller administreras via oralt (piller), transdermalt (plåster), subdermalt eller IM.
   • Sterilisering av en kvinnlig deltagares monogama manliga partner före inträde i studien. Obs: periodisk abstinens (till exempel kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.
6. Manliga deltagare som deltar i aktivitet som kan leda till graviditet hos sexpartner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från tidpunkten för den första injektionen och fram till 3 månader efter den sista injektionen.

Adekvat preventivmedel för manliga deltagare definieras som:

• Monogam relation med en kvinnlig partner som använder en intrauterin enhet eller hormonellt preventivmedel (beskrivs ovan)
• Användning av barriärmetoder och spermiedödande medel
• Historien om kirurgisk sterilisering
• Manliga deltagare med partners som har blivit gravida före screening är berättigade att delta i studien.

Ytterligare nyckelkriterier för del C

1. Deltagarna måste tidigare ha varit inskrivna i mRNA-1273-P301-studien och måste ha fått 2 doser av mRNA-1273 i del A, ha blivit avblindade och medvetna om sin faktiska behandling i studien mRNA-1273-P301, måste ha varit kompatibla i studien mRNA-1273-P301 (avbröts inte eller avbröts inte tidigt), och det har gått minst 6 månader sedan deras andra dos i studien mRNA-1273-P301 innan de registrerades i denna del.

Viktiga uteslutningskriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier vid screeningbesöket (dag 0) eller dag 1, om inte annat anges, kommer att uteslutas från studien:

1. Gravid eller ammande.
2. Är akut sjuk eller har feber 24 timmar före eller vid screeningbesöket (dag 0). Feber definieras som en kroppstemperatur ≥38,0°Celsius/100,4°Fahrenheit. Deltagare som uppfyller detta kriterium kan schemaläggas om inom de relevanta fönsterperioderna. Afebrila deltagare med mindre sjukdomar kan registreras efter utredarens gottfinnande.
3. Nuvarande behandling med prövningsmedel för profylax mot COVID-19.
4. Har ett medicinskt, psykiatriskt eller yrkesmässigt tillstånd som kan utgöra ytterligare risk till följd av deltagande, eller som kan störa säkerhetsbedömningar eller tolkning av resultat enligt utredarens bedömning.
5. Är sjukvårdspersonal eller medlem i ett räddningsteam.
6. Nuvarande användning av något inhalerat ämne (till exempel tobaks- eller cannabisrök, nikotinångor).
7. Historik av kronisk rökning (≥1 cigarett om dagen) inom 1 år efter screeningbesöket (dag 0).
8. Historik av illegalt drogmissbruk eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren. Detta undantag gäller inte historisk cannabisanvändning som tidigare var olaglig i deltagarens delstat men som är laglig vid tidpunkten för screening.
9. Känd historia av hypertoni, eller systoliskt blodtryck >150 millimeter kvicksilver (mmHg) hos deltagare i kohort 1 (≥18 till <55 år) eller systoliskt blodtryck >160 mmHg hos deltagare i kohort 2 (≥55 år) kl. screeningbesöket (dag 0).
10. Känd historia av hypotoni eller systoliskt blodtryck <85 mmHg vid screeningbesöket (dag 0).
11. Diabetes mellitus
12. Diagnos av kronisk lungsjukdom (till exempel kronisk obstruktiv lungsjukdom, astma)
13. Kronisk hjärt-kärlsjukdom
14. Bor på ett äldreboende
15. Grad 1 eller högre toxicitet vid klinisk säkerhetslaboratorietestning vid screeningbesöket (dag 0)
16. Nuvarande eller tidigare diagnos av immunsupprimerande tillstånd, immunmedierad sjukdom eller annat immunsuppressivt tillstånd.
17. Fick systemiska immunsuppressiva medel eller immunmodifierande läkemedel i >14 dagar totalt inom 6 månader före screeningbesöket (dag 0) (för kortikosteroider ≥20 milligram (mg)/dag av prednisonekvivalent). Topikal takrolimus är tillåten om den inte används inom 14 dagar före screeningbesöket (dag 0).
18. Förutse behovet av immunsuppressiv behandling när som helst under deltagande i studien.
19. Positiv serologi för ytantigen för hepatit B-virus, antikropp mot hepatit C-virus eller antikroppar av typ 1 eller 2 humant immunbristvirus (HIV) identifierade vid screeningbesöket (dag 0).
20. Anamnes på anafylaxi, urtikaria eller annan signifikant AR som kräver medicinsk intervention efter mottagande av ett vaccin.
21. Blödningsstörning anses vara en kontraindikation för IM-injektion eller flebotomi.
22. Diagnos av malignitet inom de senaste 10 åren (exklusive icke-melanom hudcancer).
23. Har fått eller planerar att få ett licensierat vaccin ≤28 dagar före den första injektionen (dag 1) eller planerar att få ett licensierat vaccin inom 28 dagar före eller efter någon studieinjektion. Licensierade influensavacciner kan tas emot mer än 14 dagar före eller efter en studieinjektion.
24. Mottagande av systemiska immunglobuliner eller blodprodukter inom 3 månader före screeningbesöket (dag 0) eller planer på mottagande under studien.
25. Har donerat ≥450 ml blodprodukter inom 28 dagar före screeningbesöket (dag 0) eller planerar att donera blodprodukter under studien.
26. Deltog i en interventionell klinisk studie (annan än mRNA-1273 P301) inom 28 dagar före screeningbesöket (dag 0) eller planerar att göra det medan han deltog i denna studie.
27. Är närmaste familjemedlem eller hushållsmedlem till studiepersonal

Ytterligare viktiga uteslutningskriterier för del C

1. Är SARS-CoV-2-positiv genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) (central eller lokal testning) vid baslinjen eller när som helst under mRNA-1273-P301-studien oavsett närvaro eller frånvaro av symtom som överensstämmer med COVID- 19.
2. Hade någon SAE i mRNA-1273-P301-studien.