Dosisbevestigingsonderzoek ter evaluatie van de veiligheid, reactogeniciteit en immunogeniciteit van mRNA-1273 COVID-19-vaccin bij volwassenen van 18 jaar en ouder

Belangrijkste opnamecriteria:

Elke deelnemer moet tijdens de screeningperiode en op dag 1 aan alle volgende criteria voldoen, tenzij anders vermeld, om aan dit onderzoek deel te nemen:

1. Man of vrouw, 18 jaar of ouder op het moment van toestemming (screeningsbezoek, dag 0). Voor deel B moeten deelnemers eerder zijn ingeschreven in het mRNA-1273 P201-onderzoek.
2. Begrijpt en stemt ermee in zich te houden aan de onderzoeksprocedures en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming.
3. Is naar het oordeel van de onderzoeker in goede algemene gezondheid en kan voldoen aan de studieprocedures.
4. Vrouwelijke deelnemers die geen kinderen kunnen krijgen, kunnen aan het onderzoek deelnemen. Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als chirurgisch steriel (voorgeschiedenis van bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie, hysterectomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als amenorroe gedurende ≥12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de screening (dag 0) zonder alternatieve medische oorzaak). Een follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau kan naar goeddunken van de onderzoeker worden gemeten om de postmenopauzale status te bevestigen.

5. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd kunnen aan het onderzoek deelnemen als de deelnemer aan alle volgende criteria voldoet:

   • Heeft een negatieve zwangerschapstest bij screening (dag 0) en op de dag van de eerste injectie (dag 1).
   • Heeft adequate anticonceptie toegepast of heeft zich onthouden van alle activiteiten die tot zwangerschap zouden kunnen leiden gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste injectie (dag 1).
   • Heeft ermee ingestemd om adequate anticonceptie voort te zetten tot 3 maanden na de tweede injectie (dag 29).
   • Geeft momenteel geen borstvoeding.

   Adequate anticonceptie voor vrouwen wordt gedefinieerd als consistent en correct gebruik van een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde anticonceptiemethode in overeenstemming met het productetiket. Bijvoorbeeld:

   • Barrièremethode (zoals condooms, pessarium of pessarium) gebruikt in combinatie met zaaddodend middel
   • Spiraaltje
   • Recept hormonaal anticonceptiemiddel ingenomen of toegediend via orale (pil), transdermale (pleister), subdermale of IM-route
   • Sterilisatie van de monogame mannelijke partner van een vrouwelijke deelnemer voorafgaand aan deelname aan het onderzoek Opmerking: periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
6. Mannelijke deelnemers die deelnemen aan activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap van seksuele partners, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie toe te passen vanaf het moment van de eerste injectie en tot 3 maanden na de laatste injectie.

Adequate anticonceptie voor mannelijke deelnemers wordt gedefinieerd als:

• Monogame relatie met een vrouwelijke partner die een spiraaltje of hormonale anticonceptie gebruikt (hierboven beschreven)
• Gebruik van barrièremethoden en zaaddodend middel
• Geschiedenis van chirurgische sterilisatie
• Mannelijke deelnemers met partners die voorafgaand aan de screening zwanger zijn geworden, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

Aanvullende belangrijke opnamecriteria voor deel C

1. Deelnemers moeten eerder zijn ingeschreven in het mRNA-1273-P301-onderzoek en moeten 2 doses mRNA-1273 in deel A hebben gekregen, zijn gedeblindeerd en op de hoogte van hun daadwerkelijke behandeling in onderzoek mRNA-1273-P301. in studie mRNA-1273-P301 (werd niet teruggetrokken of vroegtijdig stopgezet) en er zijn ten minste 6 maanden verstreken sinds hun tweede dosis in studie mRNA-1273-P301 voordat ze in dit deel werden opgenomen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Deelnemers die tijdens het screeningsbezoek (dag 0) of op dag 1 aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek, tenzij anders vermeld:

1. Zwanger of borstvoeding.
2. Is acuut ziek of heeft koorts 24 uur voorafgaand aan of tijdens het screeningsbezoek (dag 0). Koorts wordt gedefinieerd als een lichaamstemperatuur ≥38,0°Celsius/100,4°Fahrenheit. Deelnemers die aan dit criterium voldoen, kunnen binnen de relevante vensterperiodes opnieuw worden ingepland. Afebriele deelnemers met lichte ziektes kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker.
3. Huidige behandeling met experimentele middelen voor profylaxe tegen COVID-19.
4. Heeft een medische, psychiatrische of beroepsaandoening die een extra risico kan vormen als gevolg van deelname, of die volgens het oordeel van de onderzoeker veiligheidsbeoordelingen of interpretatie van resultaten kan verstoren.
5. Is een gezondheidswerker of lid van een BHV-team.
6. Actueel gebruik van een geïnhaleerde substantie (bijvoorbeeld tabaks- of cannabisrook, nicotinedampen).
7. Geschiedenis van chronisch roken (≥1 sigaret per dag) binnen 1 jaar na het screeningsbezoek (dag 0).
8. Geschiedenis van illegaal middelengebruik of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar. Deze uitsluiting is niet van toepassing op historisch cannabisgebruik dat voorheen illegaal was in de staat van de deelnemer, maar legaal was op het moment van de screening.
9. Bekende voorgeschiedenis van hypertensie, of systolische bloeddruk >150 millimeter kwik (mmHg) bij deelnemers in cohort 1 (≥18 tot <55 jaar oud) of systolische bloeddruk >160 mmHg bij deelnemers in cohort 2 (≥55 jaar oud) bij het screeningsbezoek (dag 0).
10. Bekende voorgeschiedenis van hypotensie of systolische bloeddruk <85 mmHg bij het screeningsbezoek (dag 0).
11. Suikerziekte
12. Diagnose van chronische longziekte (bijvoorbeeld chronische obstructieve longziekte, astma)
13. Chronische hart- en vaatziekten
14. Woont in een verpleeghuis
15. Graad 1 of hogere toxiciteit bij laboratoriumtests voor klinische veiligheid tijdens het screeningsbezoek (dag 0)
16. Huidige of eerdere diagnose van immunocompromitterende aandoening, immuungemedieerde ziekte of andere immunosuppressieve aandoening.
17. Systemische immunosuppressiva of immuunmodificerende geneesmiddelen ontvangen gedurende in totaal >14 dagen binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (dag 0) (voor corticosteroïden ≥20 milligram (mg)/dag prednison-equivalent). Topische tacrolimus is toegestaan ​​indien niet gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (dag 0).
18. Anticiperen op de noodzaak van immunosuppressieve behandeling op elk moment tijdens deelname aan het onderzoek.
19. Positieve serologie voor hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 of 2 antilichamen geïdentificeerd tijdens het screeningsbezoek (dag 0).
20. Geschiedenis van anafylaxie, urticaria of andere significante AR die medische interventie vereist na ontvangst van een vaccin.
21. Bloedingsstoornis beschouwd als een contra-indicatie voor IM-injectie of flebotomie.
22. Diagnose van maligniteit in de afgelopen 10 jaar (exclusief niet-melanome huidkanker).
23. Heeft ≤28 dagen voorafgaand aan de eerste injectie (dag 1) een goedgekeurd vaccin gekregen of is van plan dit te krijgen of is van plan om binnen 28 dagen voor of na een studie-injectie een goedgekeurd vaccin te krijgen. Gelicentieerde griepvaccins kunnen meer dan 14 dagen vóór of na een studie-injectie worden ontvangen.
24. Ontvangst van systemische immunoglobulinen of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (dag 0) of plannen voor ontvangst tijdens het onderzoek.
25. Heeft ≥450 ml bloedproducten gedoneerd binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (dag 0) of is van plan bloedproducten te doneren tijdens het onderzoek.
26. Deelgenomen aan een interventionele klinische studie (anders dan mRNA-1273 P301) binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (dag 0) of is van plan dit te doen tijdens deelname aan deze studie.
27. Is een direct familielid of lid van het huishouden van het onderzoekspersoneel

Aanvullende belangrijke uitsluitingscriteria voor deel C

1. Is SARS-CoV-2 positief door Reverse Transcriptie Polymerase Kettingreactie (RT-PCR) (centrale of lokale testen) bij baseline of op enig moment tijdens het mRNA-1273-P301-onderzoek, ongeacht de aan- of afwezigheid van symptomen die overeenkomen met COVID- 19.
2. Had enige SAE in het mRNA-1273-P301-onderzoek.