Исследование с подтверждением дозы для оценки безопасности, реактогенности и иммуногенности мРНК-1273 вакцины против COVID-19 у взрослых в возрасте 18 лет и старше

Ключевые критерии включения:

Каждый участник должен соответствовать всем следующим критериям в течение периода скрининга и в день 1, если не указано иное, чтобы быть зачисленным в это исследование:

1. Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше на момент получения согласия (скрининговый визит, день 0). Для части B участники должны быть ранее зачислены в исследование mRNA-1273 P201.
2. Понимает и соглашается соблюдать процедуры исследования и дает письменное информированное согласие.
3. По оценке следователя, имеет хорошее общее состояние здоровья и может выполнять процедуры исследования.
4. В исследование могут быть включены женщины-участницы, не имеющие детородного потенциала. Недетородный потенциал определяется как хирургически стерильный (в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия) или постменопаузальный (определяется как аменорея в течение ≥12 месяцев подряд до скрининга (день 0) без альтернативной медицинской причины). Уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) может быть измерен по усмотрению исследователя для подтверждения постменопаузального статуса.

5. Участницы женского пола детородного возраста могут быть включены в исследование, если участница соответствует всем следующим критериям:

   • Имеет отрицательный тест на беременность при скрининге (день 0) и в день первой инъекции (день 1).
   • Практикует адекватную контрацепцию или воздерживается от всех действий, которые могут привести к беременности, по крайней мере, за 28 дней до первой инъекции (День 1).
   • Согласился продолжать адекватную контрацепцию в течение 3 месяцев после второй инъекции (День 29).
   • В настоящее время не кормит грудью.

   Надлежащая женская контрацепция определяется как постоянное и правильное использование метода контрацепции, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), в соответствии с этикеткой продукта. Например:

   • Барьерный метод (например, презервативы, диафрагма или цервикальный колпачок), используемый в сочетании со спермицидом.
   • Внутриматочная спираль
   • Рецептурный гормональный контрацептив, принимаемый или вводимый перорально (таблетки), трансдермально (пластырь), подкожно или внутримышечно.
   • Стерилизация моногамного партнера-мужчины участницы женского пола до включения в исследование. Примечание: периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
6. Участники мужского пола, занимающиеся деятельностью, которая может привести к беременности половых партнеров, должны дать согласие на применение адекватной контрацепции с момента первой инъекции и в течение 3 месяцев после последней инъекции.

Адекватная контрацепция для участников мужского пола определяется как:

• Моногамные отношения с партнером-женщиной с использованием внутриматочной спирали или гормональной контрацепции (описано выше)
• Использование барьерных методов и спермицидов
• История хирургической стерилизации
• Участники мужского пола, партнеры которых забеременели до скрининга, имеют право участвовать в исследовании.

Дополнительные ключевые критерии включения в часть C

1. Участники должны быть ранее включены в исследование мРНК-1273-P301 и должны получить 2 дозы мРНК-1273 в части A, должны быть раскрыты и осведомлены о своем фактическом лечении в исследовании мРНК-1273-P301, должны быть соответствует требованиям в исследовании mRNA-1273-P301 (не было отозвано или прекращено досрочно), и прошло не менее 6 месяцев с момента их второй дозы в исследовании mRNA-1273-P301 до включения в эту часть.

Ключевые критерии исключения:

Участники, отвечающие любому из следующих критериев во время скринингового визита (день 0) или в день 1, если не указано иное, будут исключены из исследования:

1. Беременные или кормящие грудью.
2. Имеет острое заболевание или лихорадку за 24 часа до или во время визита для скрининга (День 0). Лихорадка определяется как температура тела ≥38,0°C/100,4°F. Участники, отвечающие этому критерию, могут быть перенесены в соответствующие периоды окна. Участники без лихорадки с легкими заболеваниями могут быть зачислены по усмотрению исследователя.
3. Текущее лечение исследуемыми агентами для профилактики COVID-19.
4. Имеет медицинское, психиатрическое или профессиональное заболевание, которое может представлять дополнительный риск в результате участия или может помешать оценке безопасности или интерпретации результатов в соответствии с суждением исследователя.
5. Медицинский работник или член группы экстренного реагирования.
6. Текущее употребление любого вдыхаемого вещества (например, табачного или конопляного дыма, паров никотина).
7. Хроническое курение в анамнезе (≥1 сигареты в день) в течение 1 года после скринингового визита (день 0).
8. История незаконного употребления психоактивных веществ или злоупотребления алкоголем в течение последних 2 лет. Это исключение не распространяется на историческое употребление каннабиса, которое ранее было незаконным в штате участника, но было законным на момент скрининга.
9. Известный анамнез артериальной гипертензии или систолическое артериальное давление >150 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) у участников группы 1 (от 18 до <55 лет) или систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. у участников группы 2 (возраст ≥55 лет) в скрининговый визит (день 0).
10. Известный анамнез гипотензии или систолического артериального давления <85 мм рт. ст. во время скринингового визита (день 0).
11. Сахарный диабет
12. Диагностика хронических заболеваний легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма)
13. Хронические сердечно-сосудистые заболевания
14. Проживает в доме престарелых
15. Токсичность 1 степени или выше при лабораторных испытаниях клинической безопасности во время скринингового визита (день 0)
16. Текущий или предыдущий диагноз иммунодефицитного состояния, иммуноопосредованного заболевания или другого иммунодепрессивного состояния.
17. Получал системные иммунодепрессанты или иммуномодулирующие препараты в течение > 14 дней в течение 6 месяцев до визита для скрининга (день 0) (для кортикостероидов ≥20 миллиграммов (мг)/день в эквиваленте преднизолона). Местный такролимус разрешен, если он не используется в течение 14 дней до визита для скрининга (день 0).
18. Предвидение необходимости иммуносупрессивного лечения в любое время во время участия в исследовании.
19. Положительная серология на поверхностный антиген вируса гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 или 2, выявленные во время визита для скрининга (день 0).
20. История анафилаксии, крапивницы или других значительных АР, требующих медицинского вмешательства после получения вакцины.
21. Нарушение свертываемости крови считается противопоказанием к внутримышечной инъекции или флеботомии.
22. Диагноз злокачественных новообразований в течение предшествующих 10 лет (исключая немеланомный рак кожи).
23. Получил или планирует получить лицензированную вакцину ≤28 дней до первой инъекции (День 1) или планирует получить лицензированную вакцину в течение 28 дней до или после любой исследуемой инъекции. Лицензированные вакцины против гриппа можно вводить более чем за 14 дней до или после любой исследуемой инъекции.
24. Получение системных иммуноглобулинов или продуктов крови в течение 3 месяцев до скринингового визита (день 0) или планы получения во время исследования.
25. Сдал ≥450 мл продуктов крови в течение 28 дней до скринингового визита (день 0) или планирует сдать продукты крови во время исследования.
26. Участвовал в интервенционном клиническом исследовании (кроме мРНК-1273 P301) в течение 28 дней до визита для скрининга (день 0) или планирует участвовать во время участия в этом исследовании.
27. Является ближайшим родственником или членом семьи исследовательского персонала

Дополнительные ключевые критерии исключения для Части C

1. Является ли SARS-CoV-2 положительным по результатам полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) (центральное или локальное тестирование) на исходном уровне или в любое время в ходе исследования мРНК-1273-P301, независимо от наличия или отсутствия симптомов, соответствующих COVID- 19.
2. Имели какие-либо SAE в исследовании мРНК-1273-P301.