Estudio de confirmación de dosis para evaluar la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de la vacuna mRNA-1273 COVID-19 en adultos mayores de 18 años

Criterios clave de inclusión:

Cada participante debe cumplir con todos los siguientes criterios durante el período de selección y en el Día 1, a menos que se indique lo contrario, para inscribirse en este estudio:

1. Hombre o mujer, de 18 años o más en el momento del consentimiento (Visita de selección, Día 0). Para la Parte B, los participantes deben haberse inscrito previamente en el estudio mRNA-1273 P201.
2. Entiende y acepta cumplir con los procedimientos del estudio y proporciona su consentimiento informado por escrito.
3. De acuerdo con la evaluación del investigador, goza de buena salud general y puede cumplir con los procedimientos del estudio.
4. Las participantes femeninas en edad fértil pueden inscribirse en el estudio. El potencial no fértil se define como estéril quirúrgicamente (antecedentes de ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral, histerectomía) o posmenopáusica (definida como amenorrea durante ≥12 meses consecutivos antes de la selección (día 0) sin una causa médica alternativa). Se puede medir un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) a discreción del investigador para confirmar el estado posmenopáusico.

5. Las participantes femeninas en edad fértil pueden inscribirse en el estudio si la participante cumple con todos los siguientes criterios:

   • Tiene una prueba de embarazo negativa en la selección (Día 0) y el día de la primera inyección (Día 1).
   • Ha practicado métodos anticonceptivos adecuados o se ha abstenido de todas las actividades que podrían resultar en un embarazo durante al menos 28 días antes de la primera inyección (Día 1).
   • Ha accedido a continuar con la anticoncepción adecuada durante los 3 meses siguientes a la segunda inyección (Día 29).
   • Actualmente no está amamantando.

   La anticoncepción femenina adecuada se define como el uso constante y correcto de un método anticonceptivo aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de acuerdo con la etiqueta del producto. Por ejemplo:

   • Método de barrera (como condones, diafragma o capuchón cervical) usado junto con espermicida
   • Dispositivo intrauterino
   • Anticonceptivos hormonales recetados tomados o administrados por vía oral (píldora), transdérmica (parche), subdérmica o IM
   • Esterilización de la pareja masculina monógama de una participante femenina antes de ingresar al estudio Nota: la abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
6. Los participantes masculinos que participen en actividades que podrían resultar en el embarazo de sus parejas sexuales deben aceptar practicar métodos anticonceptivos adecuados desde el momento de la primera inyección y hasta 3 meses después de la última inyección.

La anticoncepción adecuada para los participantes masculinos se define como:

• Relación monógama con una pareja femenina que utiliza un dispositivo intrauterino o un anticonceptivo hormonal (descrito anteriormente)
• Uso de métodos de barrera y espermicida
• Historia de la esterilización quirúrgica
• Los participantes masculinos con parejas que quedaron embarazadas antes de la selección son elegibles para participar en el estudio.

Criterios de inclusión clave adicionales para la Parte C

1. Los participantes deben haberse inscrito previamente en el estudio mRNA-1273-P301 y deben haber recibido 2 dosis de mRNA-1273 en la Parte A, no han sido cegados y conocen su tratamiento real en el estudio mRNA-1273-P301, deben haber sido cumplió con el estudio mRNA-1273-P301 (no se retiró ni se interrumpió antes de tiempo), y han pasado al menos 6 meses desde su segunda dosis en el estudio mRNA-1273-P301 antes de la inscripción en esta parte.

Criterios clave de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en la Visita de selección (Día 0) o en el Día 1, a menos que se indique lo contrario, serán excluidos del estudio:

1. Embarazada o amamantando.
2. Está gravemente enfermo o febril 24 horas antes o durante la visita de selección (día 0). La fiebre se define como una temperatura corporal ≥38,0 °Celsius/100,4 °Fahrenheit. Los participantes que cumplan con este criterio pueden ser reprogramados dentro de los períodos de ventana correspondientes. Los participantes afebriles con enfermedades menores pueden inscribirse a discreción del investigador.
3. Tratamiento actual con agentes en investigación para la profilaxis contra COVID-19.
4. Tiene una condición médica, psiquiátrica u ocupacional que puede presentar un riesgo adicional como resultado de la participación, o que podría interferir con las evaluaciones de seguridad o la interpretación de los resultados según el juicio del investigador.
5. Es un trabajador de la salud o un miembro de un equipo de respuesta a emergencias.
6. Consumo actual de cualquier sustancia inhalada (por ejemplo, humo de tabaco o cannabis, vapores de nicotina).
7. Antecedentes de tabaquismo crónico (≥1 cigarrillo al día) en el año anterior a la visita de selección (día 0).
8. Historial de uso de sustancias ilegales o abuso de alcohol en los últimos 2 años. Esta exclusión no se aplica al uso histórico de cannabis que antes era ilegal en el estado del participante pero que es legal en el momento de la evaluación.
9. Antecedentes conocidos de hipertensión o presión arterial sistólica >150 milímetros de mercurio (mmHg) en participantes de la Cohorte 1 (≥18 a <55 años) o presión arterial sistólica >160 mmHg en participantes de la Cohorte 2 (≥55 años) en la Visita de Selección (Día 0).
10. Antecedentes conocidos de hipotensión o presión arterial sistólica <85 mmHg en la visita de selección (día 0).
11. Diabetes mellitus
12. Diagnóstico de enfermedad pulmonar crónica (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma)
13. Enfermedad cardiovascular crónica
14. Reside en un asilo de ancianos
15. Toxicidad de grado 1 o superior en las pruebas de laboratorio de seguridad clínica en la visita de selección (día 0)
16. Diagnóstico actual o previo de condición inmunocomprometida, enfermedad inmunomediada u otra condición inmunosupresora.
17. Recibió inmunosupresores sistémicos o medicamentos inmunomodificadores durante >14 días en total dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección (día 0) (para corticosteroides ≥20 miligramos (mg)/día de equivalente de prednisona). Se permite el tacrolimus tópico si no se usa dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección (día 0).
18. Anticipar la necesidad de tratamiento inmunosupresor en cualquier momento durante la participación en el estudio.
19. Serología positiva para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 o 2 identificados en la visita de selección (día 0).
20. Antecedentes de anafilaxia, urticaria u otra AR significativa que requiera intervención médica después de recibir una vacuna.
21. Trastorno hemorrágico considerado una contraindicación para inyección IM o flebotomía.
22. Diagnóstico de malignidad en los 10 años anteriores (excluido el cáncer de piel no melanoma).
23. Ha recibido o planea recibir una vacuna autorizada ≤28 días antes de la primera inyección (Día 1) o planea recibir una vacuna autorizada dentro de los 28 días antes o después de cualquier inyección del estudio. Las vacunas contra la influenza autorizadas pueden recibirse más de 14 días antes o después de cualquier inyección del estudio.
24. Recepción de inmunoglobulinas sistémicas o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la visita de selección (día 0) o planes de recepción durante el estudio.
25. Ha donado ≥450 ml de hemoderivados en los 28 días anteriores a la visita de selección (día 0) o planea donar hemoderivados durante el estudio.
26. Participó en un estudio clínico de intervención (que no sea mRNA-1273 P301) dentro de los 28 días anteriores a la Visita de selección (Día 0) o planea hacerlo mientras participa en este estudio.
27. Es un miembro de la familia inmediata o miembro del hogar del personal del estudio

Criterios de exclusión clave adicionales para la Parte C

1. ¿Es SARS-CoV-2 positivo por reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) (prueba central o local) al inicio o en cualquier momento durante el estudio mRNA-1273-P301, independientemente de la presencia o ausencia de síntomas compatibles con COVID- 19
2. Tuvo algún SAE en el estudio mRNA-1273-P301.