Estudo de confirmação de dose para avaliar a segurança, reatogenicidade e imunogenicidade da vacina mRNA-1273 COVID-19 em adultos com 18 anos ou mais

Principais Critérios de Inclusão:

Cada participante deve atender a todos os critérios a seguir durante o período de triagem e no Dia 1, salvo indicação em contrário, para ser inscrito neste estudo:

1. Homem ou mulher, 18 anos de idade ou mais no momento do consentimento (visita de triagem, dia 0). Para a Parte B, os participantes devem ter sido previamente inscritos no estudo mRNA-1273 P201.
2. Compreende e concorda em cumprir os procedimentos do estudo e fornece consentimento informado por escrito.
3. De acordo com a avaliação do investigador, encontra-se em bom estado geral de saúde e pode cumprir os procedimentos do estudo.
4. Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar podem ser incluídas no estudo. A possibilidade de não engravidar é definida como cirurgicamente estéril (histórico de laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral, histerectomia) ou pós-menopausa (definida como amenorréia por ≥12 meses consecutivos antes da triagem (dia 0) sem uma causa médica alternativa). Um nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) pode ser medido a critério do investigador para confirmar o estado pós-menopausa.

5. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar podem ser inscritas no estudo se a participante preencher todos os seguintes critérios:

   • Tem um teste de gravidez negativo na Triagem (Dia 0) e no dia da primeira injeção (Dia 1).
   • Praticou contracepção adequada ou se absteve de todas as atividades que poderiam resultar em gravidez por pelo menos 28 dias antes da primeira injeção (Dia 1).
   • Concordou em continuar com a contracepção adequada por 3 meses após a segunda injeção (dia 29).
   • Atualmente não está amamentando.

   A contracepção feminina adequada é definida como o uso consistente e correto de um método contraceptivo aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) de acordo com o rótulo do produto. Por exemplo:

   • Método de barreira (como preservativos, diafragma ou capuz cervical) usado em conjunto com espermicida
   • Dispositivo intrauterino
   • Contraceptivos hormonais prescritos tomados ou administrados por via oral (pílula), transdérmica (adesivo), subdérmica ou via IM
   • Esterilização do parceiro masculino monogâmico de uma participante do sexo feminino antes da entrada no estudo Observação: abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.
6. Os participantes do sexo masculino envolvidos em atividades que possam resultar em gravidez de parceiros sexuais devem concordar em praticar contracepção adequada desde o momento da primeira injeção até 3 meses após a última injeção.

Contracepção adequada para participantes do sexo masculino é definida como:

• Relação monogâmica com uma parceira usando um dispositivo intrauterino ou contracepção hormonal (descrito acima)
• Uso de métodos de barreira e espermicida
• Histórico de esterilização cirúrgica
• Participantes do sexo masculino com parceiras que engravidaram antes da triagem são elegíveis para participar do estudo.

Critérios de inclusão de chave adicionais para a Parte C

1. Os participantes devem ter sido previamente inscritos no estudo mRNA-1273-P301 e devem ter recebido 2 doses de mRNA-1273 na Parte A, foram revelados e cientes de seu tratamento real no Estudo mRNA-1273-P301, devem ter sido compatível com o Estudo mRNA-1273-P301 (não foi retirado ou descontinuado precocemente) e tem pelo menos 6 meses desde a segunda dose no Estudo mRNA-1273-P301 antes da inscrição nesta parte.

Principais Critérios de Exclusão:

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios na visita de triagem (dia 0) ou no dia 1, salvo indicação em contrário, serão excluídos do estudo:

1. Grávida ou amamentando.
2. Está gravemente doente ou febril 24 horas antes ou na visita de triagem (dia 0). A febre é definida como uma temperatura corporal ≥38,0°Celsius/100,4°Fahrenheit. Os participantes que atendem a esse critério podem ser reagendados dentro dos períodos de janela relevantes. Participantes afebris com doenças menores podem ser inscritos a critério do investigador.
3. Tratamento atual com agentes em investigação para profilaxia contra COVID-19.
4. Tem uma condição médica, psiquiátrica ou ocupacional que pode representar risco adicional como resultado da participação ou que pode interferir nas avaliações de segurança ou na interpretação dos resultados de acordo com o julgamento do investigador.
5. É um profissional de saúde ou membro de uma equipe de resposta a emergências.
6. Uso atual de qualquer substância inalada (por exemplo, fumo de tabaco ou cannabis, vapores de nicotina).
7. História de tabagismo crônico (≥1 cigarro por dia) dentro de 1 ano da visita de triagem (dia 0).
8. Histórico de uso de substâncias ilícitas ou abuso de álcool nos últimos 2 anos. Esta exclusão não se aplica ao uso histórico de cannabis que anteriormente era ilegal no estado do participante, mas é legal no momento da triagem.
9. História conhecida de hipertensão ou pressão arterial sistólica >150 milímetros de mercúrio (mmHg) em participantes da Coorte 1 (≥18 a <55 anos) ou pressão arterial sistólica >160 mmHg em participantes da Coorte 2 (≥55 anos) em a Visita de Triagem (Dia 0).
10. História conhecida de hipotensão ou pressão arterial sistólica <85 mmHg na visita de triagem (dia 0).
11. diabetes melito
12. Diagnóstico de doença pulmonar crônica (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica, asma)
13. Doença cardiovascular crônica
14. Reside em casa de repouso
15. Toxicidade de grau 1 ou superior em testes laboratoriais de segurança clínica na visita de triagem (dia 0)
16. Diagnóstico atual ou anterior de condição imunocomprometida, doença imunomediada ou outra condição imunossupressora.
17. Recebeu imunossupressores sistêmicos ou medicamentos imunomodificadores por > 14 dias no total dentro de 6 meses antes da Visita de Triagem (Dia 0) (para corticosteroides ≥20 miligramas (mg)/dia de equivalente de prednisona). Tacrolimus tópico é permitido se não for usado dentro de 14 dias antes da visita de triagem (dia 0).
18. Antecipar a necessidade de tratamento imunossupressor a qualquer momento durante a participação no estudo.
19. Sorologia positiva para antígeno de superfície do vírus da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 ou 2 identificados na visita de triagem (dia 0).
20. História de anafilaxia, urticária ou outra RA significativa que requeira intervenção médica após o recebimento de uma vacina.
21. Distúrbio hemorrágico considerado uma contraindicação para injeção IM ou flebotomia.
22. Diagnóstico de malignidade nos últimos 10 anos (excluindo câncer de pele não melanoma).
23. Recebeu ou planeja receber uma vacina licenciada ≤28 dias antes da primeira injeção (Dia 1) ou planeja receber uma vacina licenciada dentro de 28 dias antes ou depois de qualquer injeção do estudo. As vacinas contra influenza licenciadas podem ser recebidas mais de 14 dias antes ou depois de qualquer injeção do estudo.
24. Recebimento de imunoglobulinas sistêmicas ou hemoderivados dentro de 3 meses antes da visita de triagem (dia 0) ou planos de recebimento durante o estudo.
25. Doou ≥450 mL de hemoderivados 28 dias antes da visita de triagem (dia 0) ou planeja doar hemoderivados durante o estudo.
26. Participou de um estudo clínico intervencional (diferente do mRNA-1273 P301) dentro de 28 dias antes da visita de triagem (dia 0) ou planeja fazê-lo durante a participação neste estudo.
27. É um membro imediato da família ou membro da família do pessoal do estudo

Critérios de exclusão de chave adicionais para a Parte C

1. É SARS-CoV-2 positivo por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) (teste central ou local) na linha de base ou a qualquer momento durante o estudo mRNA-1273-P301, independentemente da presença ou ausência de sintomas consistentes com COVID- 19.
2. Teve algum SAE no estudo mRNA-1273-P301.