Étude de confirmation de dose pour évaluer l'innocuité, la réactogénicité et l'immunogénicité du vaccin ARNm-1273 contre la COVID-19 chez les adultes âgés de 18 ans et plus

Critères d'inclusion clés :

Chaque participant doit répondre à tous les critères suivants pendant la période de sélection et au jour 1, sauf indication contraire, pour être inscrit dans cette étude :

1. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus au moment du consentement (visite de sélection, jour 0). Pour la partie B, les participants doivent avoir été préalablement inscrits à l'étude mRNA-1273 P201.
2. Comprend et accepte de se conformer aux procédures de l'étude et fournit un consentement éclairé écrit.
3. Selon l'évaluation de l'investigateur, est en bonne santé générale et peut se conformer aux procédures de l'étude.
4. Les participantes en âge de procréer peuvent être inscrites à l'étude. Le potentiel de non-procréation est défini comme chirurgicalement stérile (antécédents de ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale, hystérectomie) ou ménopausée (définie comme une aménorrhée pendant ≥ 12 mois consécutifs avant le dépistage (jour 0) sans autre cause médicale). Un niveau d'hormone folliculo-stimulante (FSH) peut être mesuré à la discrétion de l'investigateur pour confirmer le statut postménopausique.

5. Les participantes en âge de procréer peuvent être inscrites à l'étude si la participante remplit tous les critères suivants :

   • A un test de grossesse négatif lors du dépistage (jour 0) et le jour de la première injection (jour 1).
   • A pratiqué une contraception adéquate ou s'est abstenue de toute activité pouvant entraîner une grossesse pendant au moins 28 jours avant la première injection (Jour 1).
   • A accepté de continuer une contraception adéquate pendant 3 mois après la deuxième injection (Jour 29).
   • N'allaite pas actuellement.

   Une contraception féminine adéquate est définie comme l'utilisation cohérente et correcte d'une méthode contraceptive approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) conformément à l'étiquette du produit. Par exemple:

   • Méthode de barrière (comme les préservatifs, le diaphragme ou la cape cervicale) utilisée en conjonction avec le spermicide
   • Dispositif intra-utérin
   • Contraceptif hormonal sur ordonnance pris ou administré par voie orale (pilule), transdermique (timbre), sous-cutanée ou IM
   • Stérilisation du partenaire masculin monogame d'une participante avant son entrée dans l'étude Remarque : l'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
6. Les participants masculins se livrant à une activité pouvant entraîner la grossesse de partenaires sexuels doivent accepter de pratiquer une contraception adéquate à partir du moment de la première injection et jusqu'à 3 mois après la dernière injection.

Une contraception adéquate pour les participants masculins est définie comme :

• Relation monogame avec une partenaire féminine utilisant un dispositif intra-utérin ou une contraception hormonale (décrit ci-dessus)
• Utilisation de méthodes barrières et de spermicides
• Antécédents de stérilisation chirurgicale
• Les participants masculins dont les partenaires sont tombées enceintes avant le dépistage sont éligibles pour participer à l'étude.

Critères d'inclusion clés supplémentaires pour la partie C

1. Les participants doivent avoir été préalablement inscrits à l'étude ARNm-1273-P301 et doivent avoir reçu 2 doses d'ARNm-1273 dans la partie A, avoir été levés en aveugle et être au courant de leur traitement réel dans l'étude ARNm-1273-P301, doivent avoir été conforme à l'étude mRNA-1273-P301 (n'a pas été retirée ou interrompue prématurément) et a été au moins 6 mois depuis sa deuxième dose dans l'étude mRNA-1273-P301 avant l'inscription dans cette partie.

Critères d'exclusion clés :

Les participants répondant à l'un des critères suivants lors de la visite de sélection (jour 0) ou du jour 1, sauf indication contraire, seront exclus de l'étude :

1. Enceinte ou allaitante.
2. Est gravement malade ou fébrile 24 heures avant ou lors de la visite de dépistage (jour 0). La fièvre est définie comme une température corporelle ≥38,0°Celsius/100,4°Fahrenheit. Les participants répondant à ce critère peuvent être reprogrammés dans les périodes de fenêtre pertinentes. Les participants afébriles atteints de maladies mineures peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur.
3. Traitement actuel avec des agents expérimentaux pour la prophylaxie contre le COVID-19.
4. A une condition médicale, psychiatrique ou professionnelle qui peut poser un risque supplémentaire à la suite de la participation, ou qui pourrait interférer avec les évaluations de sécurité ou l'interprétation des résultats selon le jugement de l'investigateur.
5. Est un travailleur de la santé ou un membre d'une équipe d'intervention d'urgence.
6. Utilisation actuelle de toute substance inhalée (par exemple, fumée de tabac ou de cannabis, vapeurs de nicotine).
7. Antécédents de tabagisme chronique (≥ 1 cigarette par jour) dans l'année suivant la visite de dépistage (jour 0).
8. Antécédents de consommation de substances illégales ou d'abus d'alcool au cours des 2 dernières années. Cette exclusion ne s'applique pas à la consommation historique de cannabis qui était auparavant illégale dans l'État du participant, mais qui est légale au moment du dépistage.
9. Antécédents connus d'hypertension ou pression artérielle systolique > 150 millimètres de mercure (mmHg) chez les participants de la cohorte 1 (≥ 18 à < 55 ans) ou pression artérielle systolique > 160 mm Hg chez les participants de la cohorte 2 (≥ 55 ans) à la visite de dépistage (jour 0).
10. Antécédents connus d'hypotension ou de pression artérielle systolique <85 mmHg lors de la visite de dépistage (jour 0).
11. Diabète sucré
12. Diagnostic de maladie pulmonaire chronique (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique, asthme)
13. Maladie cardiovasculaire chronique
14. Habite dans une maison de retraite
15. Toxicité de grade 1 ou plus lors des tests de sécurité clinique en laboratoire lors de la visite de dépistage (jour 0)
16. Diagnostic actuel ou antérieur d'une maladie immunodéprimée, d'une maladie à médiation immunitaire ou d'une autre maladie immunosuppressive.
17. A reçu des immunosuppresseurs systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs pendant > 14 jours au total dans les 6 mois précédant la visite de dépistage (jour 0) (pour les corticostéroïdes ≥ 20 milligrammes (mg)/jour d'équivalent prednisone). Le tacrolimus topique est autorisé s'il n'est pas utilisé dans les 14 jours précédant la visite de dépistage (jour 0).
18. Anticiper la nécessité d'un traitement immunosuppresseur à tout moment pendant la participation à l'étude.
19. Sérologie positive pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 ou 2 identifiés lors de la visite de dépistage (jour 0).
20. Antécédents d'anaphylaxie, d'urticaire ou d'autre RA important nécessitant une intervention médicale après la réception d'un vaccin.
21. Trouble hémorragique considéré comme une contre-indication à l'injection IM ou à la saignée.
22. Diagnostic de malignité au cours des 10 dernières années (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome).
23. A reçu ou prévoit de recevoir un vaccin homologué ≤ 28 jours avant la première injection (jour 1) ou prévoit de recevoir un vaccin homologué dans les 28 jours avant ou après toute injection d'étude. Les vaccins antigrippaux homologués peuvent être reçus plus de 14 jours avant ou après toute injection à l'étude.
24. Réception d'immunoglobulines systémiques ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant la visite de dépistage (jour 0) ou plans de réception pendant l'étude.
25. A donné ≥ 450 ml de produits sanguins dans les 28 jours précédant la visite de dépistage (jour 0) ou prévoit de donner des produits sanguins pendant l'étude.
26. A participé à une étude clinique interventionnelle (autre que l'ARNm-1273 P301) dans les 28 jours précédant la visite de dépistage (jour 0) ou prévoit de le faire tout en participant à cette étude.
27. Est un membre de la famille immédiate ou un membre du ménage du personnel de l'étude

Critères d'exclusion clés supplémentaires pour la partie C

1. Est-ce que le SRAS-CoV-2 est positif par réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) (test central ou local) au départ ou à tout moment pendant l'étude ARNm-1273-P301, indépendamment de la présence ou de l'absence de symptômes compatibles avec COVID- 19.
2. Avait un SAE dans l'étude ARNm-1273-P301.