Studie potvrzení dávky k vyhodnocení bezpečnosti, reaktogenity a imunogenicity mRNA-1273 vakcíny COVID-19 u dospělých ve věku 18 let a starších

Klíčová kritéria pro zařazení:

Každý účastník musí během období screeningu a v den 1 splňovat všechna následující kritéria, pokud není uvedeno jinak, aby mohl být zařazen do této studie:

1. Muž nebo žena, věk 18 let nebo starší v době udělení souhlasu (prohlídka, den 0). Pro část B museli být účastníci dříve zapsáni do studie mRNA-1273 P201.
2. Rozumí a souhlasí s dodržováním studijních postupů a poskytuje písemný informovaný souhlas.
3. Podle hodnocení zkoušejícího je celkově v dobrém zdravotním stavu a může vyhovovat postupům studie.
4. Do studie mohou být zapsány ženy s potenciálem neplodit děti. Neplodnost je definována jako chirurgicky sterilní (v anamnéze bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie, hysterektomie) nebo postmenopauzální (definovaná jako amenorea po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců před screeningem (den 0) bez alternativní lékařské příčiny). Hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) může být měřena podle uvážení zkoušejícího pro potvrzení postmenopauzálního stavu.

5. Účastnice ve fertilním věku mohou být zařazeny do studie, pokud účastnice splní všechna následující kritéria:

   • Má negativní těhotenský test při screeningu (0. den) a v den první injekce (1. den).
   • Používala vhodnou antikoncepci nebo se zdržela všech činností, které by mohly vést k těhotenství, alespoň 28 dní před první injekcí (1. den).
   • Souhlasil s pokračováním adekvátní antikoncepce po dobu 3 měsíců po druhé injekci (29. den).
   • Momentálně nekojí.

   Adekvátní ženská antikoncepce je definována jako důsledné a správné používání antikoncepční metody schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v souladu s etiketou produktu. Například:

   • Bariérová metoda (jako jsou kondomy, bránice nebo cervikální čepice) používaná ve spojení se spermicidem
   • Nitroděložní tělísko
   • Hormonální antikoncepce na předpis užívaná nebo podávaná perorálně (pilulky), transdermálně (náplast), subdermálně nebo intramuskulárně
   • Sterilizace monogamního mužského partnera účastnice před vstupem do studie Poznámka: periodická abstinence (například kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
6. Muži účastnící se činnosti, která by mohla vést k otěhotnění sexuálních partnerek, musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce od okamžiku první injekce až do 3 měsíců po poslední injekci.

Adekvátní antikoncepce pro mužské účastníky je definována jako:

• Monogamní vztah s partnerkou pomocí nitroděložního tělíska nebo hormonální antikoncepce (popsáno výše)
• Využití bariérových metod a spermicidů
• Historie chirurgické sterilizace
• Studie se mohou zúčastnit mužští účastníci s partnerkami, které otěhotněly před screeningem.

Další klíčová kritéria pro zahrnutí pro část C

1. Účastníci museli být dříve zařazeni do studie mRNA-1273-P301 a museli dostat 2 dávky mRNA-1273 v části A, byli odslepeni a vědomi si své skutečné léčby ve studii mRNA-1273-P301, museli být vyhovující ve studii mRNA-1273-P301 (nebyla vysazena nebo předčasně ukončena) a před zařazením do této části uplynulo alespoň 6 měsíců od jejich druhé dávky ve studii mRNA-1273-P301.

Klíčová kritéria vyloučení:

Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií při screeningové návštěvě (den 0) nebo v den 1, pokud není uvedeno jinak, budou ze studie vyloučeni:

1. Těhotné nebo kojící.
2. je akutně nemocný nebo febrilní 24 hodin před screeningovou návštěvou nebo během ní (den 0). Horečka je definována jako tělesná teplota ≥38,0°Celsia/100,4°Fahrenheita. Účastníci splňující toto kritérium mohou být přeplánováni v rámci příslušných období. Afebrilní účastníci s lehkým onemocněním mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího.
3. Současná léčba zkoumanými látkami pro profylaxi proti COVID-19.
4. Má zdravotní, psychiatrický nebo pracovní stav, který může představovat další riziko v důsledku účasti nebo který by mohl narušit hodnocení bezpečnosti nebo interpretaci výsledků podle úsudku zkoušejícího.
5. Je zdravotnickým pracovníkem nebo členem záchranného týmu.
6. Současné užívání jakékoli vdechované látky (například tabákový nebo konopný kouř, nikotinové výpary).
7. Chronické kouření v anamnéze (≥1 cigareta denně) do 1 roku od screeningové návštěvy (den 0).
8. Anamnéza užívání nelegálních látek nebo zneužívání alkoholu během posledních 2 let. Toto vyloučení se nevztahuje na historické užívání konopí, které bylo dříve ve státě účastníka nezákonné, ale v době Screeningu bylo legální.
9. Známá anamnéza hypertenze nebo systolického krevního tlaku >150 milimetrů rtuti (mmHg) u účastníků kohorty 1 (≥18 až <55 let) nebo systolického krevního tlaku >160 mmHg u účastníků kohorty 2 (≥55 let) v screeningová návštěva (den 0).
10. Známá anamnéza hypotenze nebo systolického krevního tlaku <85 mmHg při screeningové návštěvě (den 0).
11. Diabetes mellitus
12. Diagnóza chronického plicního onemocnění (například chronická obstrukční plicní nemoc, astma)
13. Chronické kardiovaskulární onemocnění
14. Bydlí v pečovatelském domě
15. Stupeň 1 nebo vyšší toxicity při laboratorním testování klinické bezpečnosti při screeningové návštěvě (den 0)
16. Současná nebo předchozí diagnóza imunokompromitujícího stavu, imunitně zprostředkovaného onemocnění nebo jiného imunosupresivního stavu.
17. Přijímaná systémová imunosupresiva nebo léky modifikující imunitu celkem > 14 dní během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (den 0) (pro kortikosteroidy ≥ 20 miligramů (mg)/den ekvivalentu prednisonu). Lokální takrolimus je povolen, pokud není použit během 14 dnů před screeningovou návštěvou (den 0).
18. Předvídání potřeby imunosupresivní léčby kdykoli během účasti ve studii.
19. Pozitivní sérologie na povrchový antigen viru hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 nebo 2 identifikované při screeningové návštěvě (den 0).
20. Anafylaxe, kopřivka nebo jiná významná AR vyžadující lékařskou intervenci po podání vakcíny v anamnéze.
21. Porucha krvácení považována za kontraindikaci pro im injekci nebo flebotomii.
22. Diagnóza malignity během předchozích 10 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže).
23. Obdržel nebo plánuje dostat licencovanou vakcínu ≤ 28 dní před první injekcí (den 1) nebo plánuje dostat licencovanou vakcínu do 28 dnů před nebo po jakékoli studijní injekci. Registrované vakcíny proti chřipce mohou být podány více než 14 dní před nebo po jakékoli studijní injekci.
24. Příjem systémových imunoglobulinů nebo krevních produktů během 3 měsíců před screeningovou návštěvou (den 0) nebo plány příjmu během studie.
25. Daroval ≥450 ml krevních produktů během 28 dnů před screeningovou návštěvou (den 0) nebo plánuje darovat krevní produkty během studie.
26. Účastnil se intervenční klinické studie (jiné než mRNA-1273 P301) během 28 dnů před screeningovou návštěvou (den 0) nebo tak plánuje učinit během účasti na této studii.
27. Je nejbližším rodinným příslušníkem nebo členem domácnosti studijního personálu

Další klíčová kritéria vyloučení pro část C

1. Je SARS-CoV-2 pozitivní na základě reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) (centrální nebo lokální testování) na začátku nebo kdykoli během studie mRNA-1273-P301 bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost příznaků odpovídajících COVID- 19.
2. Měl nějakou SAE ve studii mRNA-1273-P301.