Dosebekreftelsesstudie for å evaluere sikkerheten, reaktogenisiteten og immunogenisiteten til mRNA-1273 COVID-19-vaksine hos voksne i alderen 18 år og eldre

Viktige inkluderingskriterier:

Hver deltaker må oppfylle alle følgende kriterier i løpet av screeningsperioden og på dag 1, med mindre annet er angitt, for å bli registrert i denne studien:

1. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke (kontrollbesøk, dag 0). For del B må deltakerne tidligere ha vært registrert i mRNA-1273 P201-studien.
2. Forstår og godtar å følge studieprosedyrene og gir skriftlig informert samtykke.
3. I følge utrederens vurdering er den ved god generell helse og kan følge studieprosedyrer.
4. Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder kan bli registrert i studien. Ikke-ferdig potensial er definert som kirurgisk steril (historie med bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi) eller postmenopausal (definert som amenoré i ≥12 påfølgende måneder før screening (dag 0) uten en alternativ medisinsk årsak). Et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå kan måles etter etterforskerens skjønn for å bekrefte postmenopausal status.

5. Kvinnelige deltakere i fertil alder kan bli registrert i studien hvis deltakeren oppfyller alle følgende kriterier:

   • Har negativ graviditetstest ved screening (dag 0) og på dagen for første injeksjon (dag 1).
   • Har praktisert adekvat prevensjon eller har avstått fra alle aktiviteter som kan føre til graviditet i minst 28 dager før første injeksjon (dag 1).
   • Har godtatt å fortsette med adekvat prevensjon i 3 måneder etter den andre injeksjonen (dag 29).
   • Ammer ikke for tiden.

   Adekvat prevensjon for kvinner er definert som konsekvent og korrekt bruk av en Food and Drug Administration (FDA) godkjent prevensjonsmetode i samsvar med produktetiketten. For eksempel:

   • Barrieremetode (som kondomer, membran eller livmorhalshette) brukt i forbindelse med spermicid
   • Intrauterin enhet
   • Reseptbelagte hormonelle prevensjonsmidler tatt eller administrert via oral (pille), transdermal (plaster), subdermal eller IM rute
   • Sterilisering av en kvinnelig deltakers monogame mannlige partner før inntreden i studien Merk: periodisk avholdenhet (for eksempel kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
6. Mannlige deltakere som deltar i aktivitet som kan føre til graviditet hos seksuelle partnere, må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for første injeksjon og til 3 måneder etter siste injeksjon.

Adekvat prevensjon for mannlige deltakere er definert som:

• Monogamt forhold til en kvinnelig partner som bruker en intrauterin enhet eller hormonell prevensjon (beskrevet ovenfor)
• Bruk av barrieremetoder og sæddrepende middel
• Historie om kirurgisk sterilisering
• Mannlige deltakere med partnere som har blitt gravide før screening er kvalifisert til å delta i studien.

Ytterligere nøkkelinkluderingskriterier for del C

1. Deltakerne må tidligere ha vært registrert i mRNA-1273-P301-studien og må ha mottatt 2 doser mRNA-1273 i del A, ha vært avblindet og klar over deres faktiske behandling i studien mRNA-1273-P301, må ha vært kompatible i studie mRNA-1273-P301 (ble ikke trukket tilbake eller seponert tidlig), og har gått minst 6 måneder siden deres andre dose i studie mRNA-1273-P301 før de ble registrert i denne delen.

Nøkkelekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier ved screeningbesøket (dag 0) eller på dag 1, med mindre annet er angitt, vil bli ekskludert fra studien:

1. Gravid eller ammende.
2. Er akutt syk eller har feber 24 timer før eller ved screeningbesøket (dag 0). Feber er definert som en kroppstemperatur ≥38,0 °Celsius/100,4 °Fahrenheit. Deltakere som oppfyller dette kriteriet kan bli flyttet innenfor de relevante vinduesperiodene. Afebrile deltakere med mindre sykdommer kan meldes inn etter utrederens skjønn.
3. Nåværende behandling med undersøkelsesmidler for profylakse mot COVID-19.
4. Har en medisinsk, psykiatrisk eller yrkesmessig tilstand som kan utgjøre ytterligere risiko som følge av deltakelse, eller som kan forstyrre sikkerhetsvurderinger eller tolkning av resultater i henhold til etterforskerens vurdering.
5. Er helsepersonell eller medlem av et beredskapsteam.
6. Gjeldende bruk av alle inhalerte stoffer (for eksempel tobakk eller cannabisrøyk, nikotindamper).
7. Anamnese med kronisk røyking (≥1 sigarett om dagen) innen 1 år etter screeningbesøket (dag 0).
8. Historie om ulovlig rusbruk eller alkoholmisbruk de siste 2 årene. Denne ekskluderingen gjelder ikke historisk cannabisbruk som tidligere var ulovlig i deltakerens stat, men som er lovlig på tidspunktet for screening.
9. Kjent historie med hypertensjon, eller systolisk blodtrykk >150 millimeter kvikksølv (mmHg) hos deltakere i kohort 1 (≥18 til <55 år) eller systolisk blodtrykk >160 mmHg hos deltakere i kohort 2 (≥55 år) kl. screeningbesøket (dag 0).
10. Kjent historie med hypotensjon eller systolisk blodtrykk <85 mmHg ved screeningbesøket (dag 0).
11. Sukkersyke
12. Diagnose av kronisk lungesykdom (for eksempel kronisk obstruktiv lungesykdom, astma)
13. Kronisk kardiovaskulær sykdom
14. Bor på sykehjem
15. Grad 1 eller høyere toksisitet ved klinisk sikkerhetslaboratorietesting ved screeningbesøket (dag 0)
16. Nåværende eller tidligere diagnose av immunkompromitterende tilstand, immunmediert sykdom eller annen immunsuppressiv tilstand.
17. Fikk systemiske immunsuppressiva eller immunmodifiserende legemidler i >14 dager totalt innen 6 måneder før screeningbesøket (dag 0) (for kortikosteroider ≥20 milligram (mg)/dag med prednisonekvivalent). Aktuelt takrolimus er tillatt hvis det ikke brukes innen 14 dager før screeningbesøket (dag 0).
18. Forutse behovet for immunsuppressiv behandling når som helst under deltakelse i studien.
19. Positiv serologi for hepatitt B-virusoverflateantigen, hepatitt C-virusantistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) type 1 eller 2 antistoffer identifisert ved screeningbesøket (dag 0).
20. Anamnese med anafylaksi, urticaria eller annen betydelig AR som krever medisinsk intervensjon etter mottak av en vaksine.
21. Blødningsforstyrrelse anses som en kontraindikasjon for IM-injeksjon eller flebotomi.
22. Diagnose av malignitet innen de siste 10 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft).
23. Har mottatt eller planlegger å motta en lisensiert vaksine ≤28 dager før den første injeksjonen (dag 1) eller planlegger å motta en lisensiert vaksine innen 28 dager før eller etter en studieinjeksjon. Lisensierte influensavaksiner kan mottas mer enn 14 dager før eller etter en studieinjeksjon.
24. Mottak av systemiske immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før screeningbesøket (dag 0) eller planer om mottak under studien.
25. Har donert ≥450 mL blodprodukter innen 28 dager før screeningbesøket (dag 0) eller planlegger å donere blodprodukter under studien.
26. Deltok i en intervensjonell klinisk studie (annet enn mRNA-1273 P301) innen 28 dager før screeningbesøket (dag 0) eller planlegger å gjøre det mens han deltok i denne studien.
27. Er et nært familiemedlem eller husstandsmedlem av studiepersonell

Ytterligere nøkkelekskluderingskriterier for del C

1. Er SARS-CoV-2-positiv ved omvendt transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) (sentral eller lokal testing) ved baseline eller når som helst under mRNA-1273-P301-studien uavhengig av tilstedeværelse eller fravær av symptomer i samsvar med COVID- 19.
2. Hadde noen SAE i mRNA-1273-P301-studien.