- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04407247
Infliximab eller Vedolizumab vid behandling av immuncheckpoint-inhibitor-relaterad kolit hos patienter med genitourinär cancer eller melanom
Behandling av immuncheckpoint-inhibitor-relaterad kolit med infliximab eller vedolizumab: en randomiserad studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att jämföra effekten av infliximab och vedolizumab för klinisk remission/svar av immunrelaterad diarré och/eller kolit.
II. Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av behandlingen för immunmedierad diarré och/eller kolit.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma effekten av infliximab och vedolizumab för klinisk remission/svar av IMC efter 4 veckor.
II. För att bedöma framgången med kortikosteroidnedtrappning. III. För att mäta återfallsfrekvensen efter kortikosteroidnedskärning.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Att bedöma effekten av infliximab och vedolizumab för att uppnå endoskopisk remission av immunrelaterad diarré och/eller kolit.
II. Att bedöma effekten av infliximab och vedolizumab för att uppnå histologisk remission av immunrelaterad diarré och/eller kolit.
III. Att bedöma hur lång tid det tar att uppnå den kliniska remissionen/svaret. IV. Att bedöma det långsiktiga resultatet av cancer. V. Att bedöma immunologiska, molekylära och mikrobioma förändringar i vävnad/blod/avföring.
DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.
ARM I: Patienter får infliximab intravenöst (IV) under 1 timme en gång i vecka 0, 2, 6 för totalt 3 doser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
ARM II: Patienter får vedolizumab IV under 1 timme en gång i vecka 0, 2, 6 för totalt 3 doser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna följs upp varje vecka i 1 månad och sedan 2 och 3 månader efter behandlingen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som får någon typ av behandling med immunkontrollpunktshämmare (ICI).
- Patienter med toppgrad >= 2 immunrelaterad diarré och/eller kolit (enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 inom 45 dagar före påbörjad studiebehandling (infliximab/vedolizumab)
- Patienter med förmåga att förstå och vilja att underteckna informerat samtycke
- Patienter med genitourinär cancer eller melanom eller icke-småcellig lungcancer
- Ingen oro för aktiv samtidig GI-infektion för immunrelaterad diarré och/eller kolit vid tidpunkten för protokollbehandlingsinitiering som bekräftats av avföringstest eller enligt den behandlande läkaren baserat på klinisk presentation
- Patient som har godkänts för inskrivning av infektionssjukdomskonsult eller behandlande läkare om positiva infektionsundersökningar eller screeningtest (t. livslång positiv T-punkt på grund av BCG-ympning, kronisk kolonisering) innan behandling med diarré/kolit påbörjas
Exklusions kriterier:
- Patienter yngre än 18 år
- Patienter med ihållande gastrointestinala infektioner bekräftade med positiva tester trots att de avslutat 5 dagars antibiotika
- Patienterna får samtidigt immunsuppressiva terapier än vad som kommer att ges för kolit
- Patienter med redan existerande aktiv historia av inflammatorisk tarmsjukdom och/eller strålningsterokolit med aktiv sjukdomsstatus vid tidpunkten för studiebehandlingsstart
- Gravida och ammande kvinnor, och
- Kvinnor i fertil ålder som har positivt urin- eller serumgraviditetstest eller vägrar att göra graviditetstest såvida inte senaste menstruationscykeln var > 1 år före samtycke och/eller tydlig dokumentation anger att patienten är peri- eller postmenopausal eller nyligen inträffade stödjande objektiva bevis på statusen "ingen graviditet" (t.ex. blod eller avbildning) inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
- Patienter som utvecklar samtidig icke-GI-toxicitet vid tidpunkten för studiebehandlingsstart
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm I (infliximab)
Patienter får infliximab IV under 1 timme en gång i vecka 0, 2, 6 för totalt 3 doser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm II (vedolizumab)
Patienter får vedolizumab IV under 1 timme i vecka 0, 2, 6 för totalt 3 doser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk remission/svarshastighet av immunmedierad kolit (IMC)
Tidsram: 2 veckor efter påbörjad behandling med infliximab eller vedolizumab med kortikosteroidnedskärning
|
Skillnaden i remissionsgrad mellan standardvård (infliximab + kortikosteroid) och behandlingen med vedolizumab + kortikosteroid kommer att beräknas tillsammans med 95 % konfidensintervall.
|
2 veckor efter påbörjad behandling med infliximab eller vedolizumab med kortikosteroidnedskärning
|
|
Behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Inom 3 månader efter påbörjad behandling med infliximab eller vedolizumab
|
Kommer att följa standardrapporteringsriktlinjer för biverkningar.
Säkerhetsdata kommer att sammanfattas efter kategori, svårighetsgrad och frekvens.
|
Inom 3 månader efter påbörjad behandling med infliximab eller vedolizumab
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk remission/svarsfrekvens av IMC
Tidsram: 4 veckor efter påbörjad behandling med infliximab eller vedolizumab med kortikosteroidnedskärning
|
Kommer att uppskattas och jämföras mellan de två behandlingsarmarna med hjälp av chi-kvadrattest.
|
4 veckor efter påbörjad behandling med infliximab eller vedolizumab med kortikosteroidnedskärning
|
|
Fullständig avvänjning av kortikosteroid
Tidsram: Inom 4 veckor efter påbörjad infliximab eller vedolizumab utan återhämtning av IMC
|
Kommer att uppskattas och jämföras mellan de två behandlingsarmarna med hjälp av chi-kvadrattest.
|
Inom 4 veckor efter påbörjad infliximab eller vedolizumab utan återhämtning av IMC
|
|
Återkommande immunrelaterad diarré/kolit
Tidsram: Inom 3 månader efter kortikosteroidnedskärning
|
Kommer att uppskattas och jämföras mellan de två behandlingsarmarna med hjälp av chi-kvadrattest.
|
Inom 3 månader efter kortikosteroidnedskärning
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Endoskopisk remission (Mayo Clinic sub-poäng 0-1) av immunrelaterad diarré/kolit
Tidsram: 4 och 8 veckor efter påbörjad behandling med infliximab eller vedolizumab
|
Kommer att jämföras mellan de två behandlingsarmarna.
|
4 och 8 veckor efter påbörjad behandling med infliximab eller vedolizumab
|
|
Histologisk remission (upplösning av aktiv inflammation) av immunrelaterad diarré/kolit
Tidsram: 8 veckor efter påbörjad behandling med infliximab eller vedolizumab
|
Kommer att jämföras mellan de två behandlingsarmarna.
|
8 veckor efter påbörjad behandling med infliximab eller vedolizumab
|
|
Tidslängd för att uppnå klinisk remission/svar
Tidsram: Från inledning av infliximab- eller vedolizumabbehandling till klinisk remission/svar eller sista uppföljning, utvärderad upp till 3 månader
|
Kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier.
Jämförelser av tid-till-händelse endpoint med viktiga undergrupper kommer att göras med hjälp av log-rank tester.
|
Från inledning av infliximab- eller vedolizumabbehandling till klinisk remission/svar eller sista uppföljning, utvärderad upp till 3 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från inledning av infliximab- eller vedolizumabbehandling till dödsfall eller sista uppföljning, bedömd upp till 3 månader
|
Kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier.
|
Från inledning av infliximab- eller vedolizumabbehandling till dödsfall eller sista uppföljning, bedömd upp till 3 månader
|
|
Förändring i nivåer av cytokiner i vävnads-/blod-/avföringsprover
Tidsram: Baslinje upp till 3 månader efter behandling med infliximab eller vedolizumab
|
Kommer att jämföras med 2-prov t-test.
|
Baslinje upp till 3 månader efter behandling med infliximab eller vedolizumab
|
|
Förändring i frekvenser av immunceller i vävnads-/blod-/avföringsprover
Tidsram: Baslinje upp till 3 månader efter behandling med infliximab eller vedolizumab
|
Kommer att jämföras med 2-prov t-test.
|
Baslinje upp till 3 månader efter behandling med infliximab eller vedolizumab
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Yinghong Wang, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Tarmsjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Kolonsjukdomar
- Lungneoplasmer
- Hudsjukdomar
- Gastroenterit
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Kolit
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Melanom
- Urogenitala neoplasmer
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Oorganiska kemikalier
- Immunglobulinisotyper
- Sulfider
- Anjoner
- Joner
- Elektrolyter
- Vätesulfid
- Infliximab
- Immunoglobulin G
- vedolizumab
- Disulfider
- Ct-p13
- LDP-02
Andra studie-ID-nummer
- 2019-0276 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-04986 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .