Provsamling för systemutvärdering av patienter med okända eller ofullständigt karakteriserade immundefekter

Immunologiska störningar predisponerar drabbade individer för en myriad av komplikationer, inklusive infektion, immunförstöring med autoimmun sjukdom och avvikande inflammatoriska svar och malignitet. Framsteg inom genetisk testning har drivit upptäckten av den genetiska grunden för många immunbrister. Det behövs dock en mer komplett bild av immunsystemet för att bättre karakterisera patienter som uppvisar tecken och symtom på immunbrist eller immunförstöring hos vilka det inte finns någon identifierbar genetisk diagnos. Många av våra diagnostiska verktyg, såsom karakterisering av cellsubsetfrekvenser, tittar bara på en parameter i immunsystemet, vilket vanligtvis är otillräckligt för att fånga systemets komplexitet. Systemimmunologi är ett forskningsfält som syftar till att identifiera och förstå hur immunsystemets olika komponenter samverkar på ett samordnat sätt för att uppnå sina funktioner, såsom att skydda mot patogener och få effektiva svar efter vaccination. Målet med denna studie är att samla in patientprover för att djupare fenotypera dessa individer på molekylär och cellulär nivå med hjälp av nya teknologier för att generera hypoteser angående sjukdomsetiologier och mekanismer hos patienter med en immunsjukdom utan fullständig karakterisering eller tydlig genetisk etiologi. Vi strävar också efter att validera en specifik observation som setts i en tidigare studie av patienter med kända monogena immunologiska störningar. På lång sikt kommer hypoteser som genererats i denna studie som tar upp kliniskt signifikanta, åtgärdbara frågor att följas som separata undersökningar.

Denna hypotesgenererande provtagningsstudie kommer att rekrytera patienter med okända eller ofullständigt karakteriserade immundefekter och deras opåverkade släktingar. Enligt detta protokoll kommer prover att samlas in på NIH Clinical Center eller skickas in för analys med hjälp av systembiologiska tillvägagångssätt för att generera hypoteser om potentiella etiologier och mekanismer för dessa immundefekter. Inledningsvis kommer alla försökspersoner att ge ett blodprov och kan ge ytterligare prover inklusive saliv, avföring och hudpunchbiopsier. Försökspersonerna kommer att registreras i 5 år och kan bli ombedda att ge ytterligare prover baserat på vetenskapligt behov eller förändringar i klinisk status. Fynd som är relevanta för ämnen hälso- och sjukvård kommer att återlämnas till dem och remitterande vårdgivare.