Monsterverzameling voor systeemevaluatie van patiënten met onbekende of onvolledig gekarakteriseerde immuundefecten

Immunologische aandoeningen maken getroffen personen vatbaar voor een groot aantal complicaties, waaronder infectie, immuunontregeling met auto-immuunziekte en afwijkende ontstekingsreacties, en maligniteit. Vooruitgang in genetische tests heeft geleid tot de ontdekking van de genetische onderbouwing van talrijke immunodeficiënties. Er is echter een completer beeld van het immuunsysteem nodig om patiënten beter te karakteriseren die zich presenteren met de tekenen en symptomen van immunodeficiëntie of immuundisregulatie bij wie er geen identificeerbare genetische diagnose is. Veel van onze diagnostische hulpmiddelen, zoals de karakterisering van frequenties van celsubgroepen, kijken naar slechts één parameter in het immuunsysteem, wat doorgaans onvoldoende is om de complexiteit van het systeem vast te leggen. Systeemimmunologie is een onderzoeksgebied dat is gericht op het identificeren en begrijpen van hoe de verschillende componenten van het immuunsysteem op een gecoördineerde manier samenwerken om zijn functies te bereiken, zoals bescherming tegen ziekteverwekkers en het opzetten van effectieve reacties na vaccinatie. Het doel van deze studie is om patiëntmonsters te verzamelen om deze individuen op moleculair en cellulair niveau dieper te fenotyperen met behulp van nieuwe technologieën om hypothesen te genereren met betrekking tot ziekte-etiologieën en -mechanismen bij personen met een immuunstoornis zonder volledige karakterisering of duidelijke genetische etiologie. We streven er ook naar een specifieke observatie te valideren die is gezien in een eerdere studie van patiënten met bekende monogene immunologische aandoeningen. Op de lange termijn zullen hypothesen die in dit onderzoek zijn gegenereerd en die klinisch significante, bruikbare vragen behandelen, als afzonderlijke onderzoeken worden nagestreefd.

Deze hypothesegenererende steekproefverzamelingsstudie zal patiënten rekruteren met onbekende of onvolledig gekarakteriseerde immuundefecten en hun onaangetaste familieleden. Volgens dit protocol zullen monsters worden verzameld in het NIH Clinical Center of worden opgestuurd voor analyse met behulp van systeembiologische benaderingen om hypothesen te genereren met betrekking tot de mogelijke etiologieën en mechanismen van deze immuundefecten. In eerste instantie zullen alle proefpersonen een bloedmonster geven en mogelijk aanvullende monsters nemen, waaronder speeksel-, ontlastings- en skin punch-biopten. Proefpersonen worden voor 5 jaar ingeschreven en kunnen worden gevraagd om aanvullende monsters te geven op basis van wetenschappelijke behoefte of veranderingen in de klinische status. Bevindingen die relevant zijn voor onderwerpen gezondheid en medische zorg zullen worden teruggestuurd naar hen en verwijzende zorgverleners.