Raccolta di campioni per la valutazione dei sistemi di pazienti con difetti immunitari sconosciuti o caratterizzati in modo incompleto

I disturbi immunologici predispongono gli individui affetti a una miriade di complicazioni, tra cui infezioni, disregolazione immunitaria con malattie autoimmuni e risposte infiammatorie aberranti e malignità. I progressi nei test genetici hanno spinto alla scoperta delle basi genetiche di numerose immunodeficienze. Tuttavia, è necessario un quadro più completo del sistema immunitario per caratterizzare meglio i pazienti che presentano segni e sintomi di immunodeficienza o disregolazione immunitaria nei quali non esiste una diagnosi genetica identificabile. Molti dei nostri strumenti diagnostici, come la caratterizzazione delle frequenze dei sottoinsiemi cellulari, esaminano solo un parametro nel sistema immunitario, che in genere non è sufficiente per catturare la complessità del sistema. L'immunologia dei sistemi è un campo di ricerca volto a identificare e comprendere come i diversi componenti del sistema immunitario lavorino insieme in modo coordinato per raggiungere le sue funzioni, come la protezione dagli agenti patogeni e il montaggio di risposte efficaci dopo la vaccinazione. L'obiettivo di questo studio è raccogliere campioni di pazienti per fenotipizzare più profondamente questi individui a livello molecolare e cellulare utilizzando nuove tecnologie al fine di generare ipotesi riguardanti eziologie e meccanismi della malattia in soggetti con un disturbo immunitario senza caratterizzazione completa o chiara eziologia genetica. Miriamo anche a convalidare un'osservazione specifica vista in uno studio precedente su pazienti con disturbi immunologici monogenici noti. A lungo termine, le ipotesi generate in questo studio che affrontano questioni clinicamente significative e attuabili saranno perseguite come indagini separate.

Questo studio di raccolta di campioni che genera ipotesi recluterà pazienti con difetti immunitari sconosciuti o caratterizzati in modo incompleto e i loro parenti non affetti. In base a questo protocollo, i campioni verranno raccolti presso il Centro clinico NIH o spediti per l'analisi utilizzando approcci di biologia dei sistemi per generare ipotesi riguardanti le potenziali eziologie e i meccanismi di questi difetti immunitari. Inizialmente, tutti i soggetti forniranno un campione di sangue e potrebbero fornire ulteriori campioni tra cui biopsie di saliva, feci e punch cutaneo. I soggetti saranno arruolati per 5 anni e potrebbe essere richiesto di fornire ulteriori campioni in base alle esigenze scientifiche o ai cambiamenti nello stato clinico. I risultati relativi alla salute e alle cure mediche dei soggetti saranno restituiti a loro e agli operatori sanitari di riferimento.