Effekten av hyperbar syreterapi (HBOT) vid nystartad typ 1-diabetes mellitus

Typ 1-diabetes mellitus (T1DM) orsakas av en autoimmun process som progressivt förstör bukspottkörtelns β-celler och leder till beroende av flera dagliga subkutana insulininjektioner enligt glukosmätningar och kostrestriktioner, vilket leder till komplikationer på kort och lång sikt. Aktuella data visar att även måttlig bevarande av β-cellsfunktion och endogen produktion av insulin (märkt med C-peptid) kan resultera i meningsfulla kliniska fördelar inklusive lägre komplikationer, förbättrad metabol kontroll, minskade insulininjektioner och förbättrad livskvalitet.

Mål:

1. För att bedöma effekten av HBOT på Treg, mesankymala stamceller och pro-inflammatoriska cytokiner i pediatrisk population med nystartad T1DM Sekundär
2. För att bedöma effekten av HBOT på betacellsreserv i pediatrisk population med nystartad T1DM
3. För att bedöma effekten av HBOT på glykemiska kontrollparametrar inklusive tidsintervall, HbA1c och daglig insulindos, i den pediatriska populationen med nystartad T1DM

Studera design:

Randomiserad, kontrollerad studie av pediatriska och unga vuxna patienter som nyligen har diagnostiserats med typ 1-diabetes inom 12 veckor före randomisering (4-6 veckor från screening) och som uttrycker maximal C-peptid ≥ 0,2 pmol/ml försökspersoner kommer att randomiseras till hyperbar syrekammargrupp (HBOC) och till en kontrollgrupp utan intervention. Båda grupperna kommer att hanteras på liknande sätt genom kolhydraträkning och basal bolusinsulinadministration, baserat på deras interstitiella glukosnivåer med glukoskontinuerlig glukosövervakningssystem (CGMS) och kolhydraträkning före måltid.

Interventionsprotokollet inkluderar 12 veckors intensiv behandling och 12 veckors uppföljning.

Under den intensiva hanteringsperioden - under 12 veckor kommer HBOC-gruppen att få 100 % syre vid 2 ATA i 90 minuter med 5 minuters luftpauser var 20:e minut vid varje session. Intensiv ledningsperiod omfattar 60 dagliga sessioner, 5 dagar i veckan inom 12 veckor. Under den intensiva ledningsperioden - under 12 veckor kommer kontrollgruppen att få gemensam praxishantering.

Alla kommer att instrueras att injicera insulin före måltider enligt kolhydraträkning och CGMS. Insulin kommer att administreras genom subkutan kontinuerlig insulininfusion (SCII) eller med pennor med endast CLIPSULIN, för korrekt daglig dos av insulinregistrering.

Under de 24 veckorna av studien kommer flera parametrar att bedömas vid fördefinierade tidpunkter.

1. Immunsystemets parametrar kommer att bedömas av blodnivåer av T-reglerande celler, diabetesautoantikroppar och inflammatoriska cytokiner.
2. Pankreatiska β-cellers funktion kommer att utvärderas genom mätningar av blodarea under kurvan (AUC) C-peptid, topp C-peptid och basal proinsulin/c-peptidförhållande.
3. glykemiska kontrollparametrar kommer att utvärderas av CGMS-data avseende tid tillbringad i glykemiskt område, hypoglykemiskt och hyperglykemiskt område, total daglig dos av insulin enligt CLIPSULIN och blodprover för glykemiskt hemoglobin (HbA1c).
4. Mikrobiomförändringar kommer att bedömas med avföringsprover.

Förväntad betydelse: studien föreslår en säker modalitet som används kliniskt bland vuxna och andra pediatriska tillstånd, för den möjliga lösningen av ett otillfredsställt akut medicinskt behov, studerat framgångsrikt i en djurmodell. Studien är utformad för att drivas för att svara på frågan om effektivitet, och tar dessutom upp mekanismerna genom vilka den kan stoppa utvecklingen av β-cellsdestruktion i nystartad T1DM.