PLATTFORM Studie av precisionsmedicin för sällsynta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, åldern vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket är inte mindre än 18 år gammal;
2. Patienter med avancerad eller metastaserad sällsynt solid tumör bekräftad av histologiska bekräftade;
3. ECOG-poängen är 0 eller 1; ECOG-poängen måste utvärderas 7 dagar före den första behandlingen;
4. Förväntad överlevnad ≥12 veckor;
5. Enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST 1.1) finns det minst en avbildande mätbar lesion som har uppenbart sjukdomsframsteg före strålbehandling eller efter strålbehandling;
6. Inom ramen för CMPA-godkända läkemedelsindikationer har sjukdomen fortskridit efter standardbehandlingen som rekommenderas av NCCN eller CSCOs riktlinjer (om det finns standardbehandling är den rekommenderade nivån IA-IIA), eller så finns det ingen effektiv standardbehandlingsplan, eller så inte längre är lämplig för standardbehandling mot tumör, eller så vägrar patienterna standardbehandlingsplanen;
7. Färska biopsivävnadsprover (erhållna inom 12 veckor före den första användningen av läkemedlet, 4 bitar av grovnålsbiopsi måste tillhandahållas och ingen annan antitumörbehandling, systemisk antiinfektionsbehandling, vaccination, et al.) och perifera blodprover måste tillhandahållas för molekylär typning;
8. Måste ha ett primärt eller metastaserande paraffinprov (utan strålbehandling) annat än benmetastaserande lesioner före inskrivning (inom 2 år, 15-20 ark, 4-6μm tjocka vita skivor, varav 5 måste limmas och bakas). Om kraven inte uppfylls, tillåts utredare beslutet att registrera försökspersoner enligt den specifika situationen.
9. Om det finns pleural eller peritoneal utgjutning måste proverna tas för patologisk cytologisk undersökning varav 300 ml prover måste tillhandahållas;
10. Under förutsättning att det primära lesionsbiopsiprovet har tillhandahållits, om den metastatiska lesionen kan biopsieras, föreslås det att provet bevaras för patologisk testning och att färskt vävnadsprov tillhandahålls (valfritt). vid erhållande av EGFR-mutation, ALK-fusion, ROS-1-fusion, C-MET-amplifiering, C-MET-mutation, BRAF-mutation, BRCA1/2-mutation, C-KIT-mutation, HER-2-mutation HER-2 överuttryck/amplifiering, CDKN2A-mutation patienter kommer att registreras i motsvarande delstudie av riktad terapi; om ingen ovan nämnda handlingsbar mutation identifieras, kommer patienterna att registrera sig för en delstudie för immunterapi. (Varje delstudie har separata inklusions- och uteslutningskriterier förutom generella)
11. Efter progressionen av patientens sjukdom, om förhållandena tillåter, ska färska vävnadsprover tas från samma biopsilesioner och metastaslesioner från de tidigare erhållna proverna.
12. Toxiska effekter och biverkningar orsakade av tidigare behandling måste återställas till ≤ Grad 1 eller återställas till utgångsvärdet (NCI-CTCAE version 5.0, förutom håravfall);
13. Negativt graviditetstest (endast tillämpligt för kvinnor i fertil ålder). Ingen fertil ålder definieras som att vara postmenopausal i längre än ett år eller ha genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi. Alla patienter (män och kvinnor) samtycker till att använda en effektiv form av preventivmedel och fortsätta att använda den under behandlingens varaktighet och inom 8 veckor efter avslutad behandling;
14. Undertecknat, skriftligt informerat samtycke från frivilliga som går med i gruppen ska följa studiens behandlingsplan, uppföljningsplan och samarbeta för att observera biverkningar och effekt.

Exklusions kriterier:

1. Historik av PD-1 / PD-L1 läkemedelsbehandling.
2. Historik om den riktade läkemedelsbehandlingen av denna studie.
3. Allergier mot läkemedelsingredienser eller hjälpämnen i denna studie.
4. Historik av interstitiell lungsjukdom eller strålningspneumonit av någon typ.
5. Metastaser i centrala nervsystemet (CNS) med hjärnmetastasrelaterade symtom, som inte är stabila inom neurologi, eller behöver öka steroiddosen för att kontrollera CNS-sjukdom. (Obs: Patienter med kontrollerad CNS-metastaser är berättigade att delta i denna studie. Innan man går in i studien måste försökspersonen ha genomgått strålbehandling eller CNS-tumörmetastasoperation i mer än fjorton dagar, neurologisk funktion måste vara i stabilt tillstånd utan nya neurologiska defekter som hittats i den kliniska undersökningen och inga nya problem upptäckta i CNS-avbildningsundersökningen. Om det uppstår behov för försökspersoner att använda steroider för CNS-metastasbehandling, måste nämnda steroidbehandlingsdos ha uppnått stabil behandling i ≥ 3 månader minst två veckor innan studien påbörjas.
6. Aktuell okontrollerbar utgjutning i tredje håligheten, såsom en stor mängd pleurautgjutning eller ascites.
7. Uppfyll inte inklusionskriterierna för undersystemet.
8. Större kirurgiska operationer eller ofullständig läkning av skada inom 28 dagar före studiebehandlingens första administrering och bröststrålning på > 30 Gy inom 6 månader.
9. Historik med att ha fått andra prövningsläkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första administreringen.
10. Historik av att ha fått levande vaccin inom 30 dagar före den första administreringen. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna.
11. Historik med överkänslighet mot de aktiva ingredienserna eller icke-aktiva hjälpämnena i studieläkemedlet, överkänslighet mot läkemedel med kemisk struktur som liknar studieläkemedlet eller överkänslighet mot liknande läkemedel av studieläkemedlet.

12. Aktuell aktiv infektion som kräver systemisk behandling (antibiotika); eller något av följande:

    1. HIV-positiv eller känd historia av förvärvat immunbristsyndrom;
    2. Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion definieras som HBsAg-positiv och antalet HBV-DNA-kopior överstiger den övre gränsen för normalvärdet, eller HCV AB-positiv;
    3. Aktiv tuberkulos (med exponeringshistoria eller positivt tuberkulostest; med kliniska och/eller bilddiagnostiska manifestationer);
    4. Positiv antikropp mot Treponema Pallidum.
13. Aktuella bevisade okontrollerbara systemsjukdomar (såsom svår mental, neurologisk, epilepsi eller demens, instabila eller okompenserade luftvägs-, kardiovaskulära, lever- eller njursjukdomar, okontrollerad hypertoni [d.v.s. fortfarande högre än eller lika med CTCAE Grad 3-hypertoni efter läkemedelsbehandling]).
14. Anamnes på hjärtinfarkt, kransartär/perifer artär bypass eller cerebrovaskulär olycka inom 3 månader.
15. Diagnostiserats med en andra typ av elakartad tumör inom 5 år före den första diagnosen av en sällsynt solid tumör (exklusive fullständigt resekerat basalcellscancer, urinblåsecarcinom in situ, cervixcarcinom in situ).
16. Historik av mottagande av någon organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation. Transplantation utan immunsuppression (hornhinnetransplantation, hårtransplantation) är utesluten.

17. Kardiovaskulär sjukdom eller symtom inkluderar något av följande:

    1. Historik av kronisk hjärtsvikt som kräver behandling och av New York Heart Association klass III/IV CHF (se bilaga 3);
    2. Aktuell ventrikulär arytmi som kräver antiarytmikabehandling, eller okontrollerbar eller instabil arytmi;
    3. Allvarlig överledningsstörning (såsom grad II eller III AV-block);
    4. Angina som kräver behandling;
    5. QT-intervall (QTC) för 12-avlednings-EKG är ≥ 450 ms hos män och ≥ 470 MS hos kvinnor;
    6. Historik med medfödd långa QT-syndrom, medfödda korta QT-syndrom, torsade de pointe eller pre-excitationssyndrom;
    7. Historik med LVEF-nedgång till under 50 %, fastställd genom ekokardiografi eller MUGA-skanning;
    8. Historik av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.

18. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion bevisas av följande laboratorieresultat:

    1. Absolutvärde för neutrofiler < 1,5 × 109 / L;
    2. Trombocytantal < 100 × 109 / L (transfusionsberoende patienter bör uteslutas från denna studie);
    3. Hemoglobin < 90g/L;
    4. ALAT är > 2,5 x övre normalgräns (ULN) Om det inte finns några tydliga levermetastaser, ALAT > 5 x ULN om det finns levermetastaser;
    5. Aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5 x ULN Om det inte finns några säkra levermetastaser. AST > 5x ULN om det finns levermetastaser;
    6. Totalt bilirubin > 1,5 x ULN om det inte finns några levermetastaser; Totalt bilirubin > 3 x ULN om det finns definitivt Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser;
    7. Kreatinin > 1,5 x ULN med kreatininclearance < 50 ml/min (uppmätt värde, eller beräknat värde med Cockcroft Gault-formel); Endast när kreatinin > 1,5 x ULN behöver kreatininclearance kontrolleras för bekräftelse;
    8. Om benmetastaser är närvarande och utredaren drog slutsatsen att leverfunktionen är adekvat, kommer ökningen av ALP enbart inte att uteslutas;
    9. Koagulationsfunktion: INR, PT, APTT > 1,5 gånger ULN (om patienter som använder eller inte använder antikoagulantia kan inkluderas avgörs av utredaren).
    10. Myokardenzym CK- och CKMB-testvärden ligger inte inom det normala intervallet;
    11. Undersökningsvärdet för sköldkörtelfunktionen ligger inte inom det normala intervallet eller det är inte något onormalt men behöver inte behandlas.
19. Historik med sväljningsstörning, aktiv gastrointestinal sjukdom eller andra sjukdomar som signifikant påverkar absorption, distribution, metabolism och utsöndring av orala läkemedel. Patienter med historia av subtotal gastrectomy. (Obs: denna standard är inte tillämplig på underscheman med prövningsläkemedlet som injektion).
20. Gravida eller ammande kvinnor.
21. Allvarlig medicinsk eller psykisk sjukdom som kan påverka programmets efterlevnad och tolerans mot behandling.
22. Dessa utredare anser att patienter med andra potentiella risker inte är lämpliga för denna studie.