희귀종양 정밀의료 플랫폼 연구

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시의 연령은 18세 이상입니다.
2. 조직학적으로 확진된 진행성 또는 전이성 희귀 고형암 환자;
3. ECOG 점수는 0 또는 1입니다. ECOG 점수는 첫 번째 치료 7일 전에 평가해야 합니다.
4. 예상 생존 ≥12주;
5. RECIST 1.1(Response Evaluation Criteria in Solid Tumor)에 따르면, 방사선 치료 전 또는 방사선 치료 후 명백한 질병 진행이 있는 영상 측정 가능한 병변이 적어도 하나 있습니다.
6. CMPA 승인 약물 적응증의 범위 내에서 NCCN 또는 CSCO 가이드라인에서 권장하는 표준 치료(표준 치료가 있는 경우 권장 수준은 IA-IIA) 이후 질병이 진행되었거나 표준 효과적인 치료 계획이 없거나 더 이상 표준 항종양 치료에 적합하지 않거나 환자가 표준 치료 계획을 거부합니다.
7. 신선한 생검 조직 검체(약물 최초 사용 전 12주 이내 채취, 조침 생검 4개 제공, 기타 항종양 치료, 전신 항감염 치료, 예방접종 등 없음) 및 말초혈액 검체 분자형 분류를 위해 제공되어야 합니다.
8. 등록 전 뼈 전이성 병변 이외의 일차 또는 전이성 파라핀 검체(방사선 치료 없음)가 있어야 함(2년 이내, 15~20장, 4~6μm 두께의 흰색 슬라이스, 이 중 5개는 접착 및 베이킹 필요). 요구 사항이 충족되지 않으면 조사자는 특정 상황에 따라 피험자 등록을 결정할 수 있습니다.
9. 흉막 또는 복막 삼출액이 있는 경우 병리학적 세포학적 검사를 위해 검체를 채취해야 하며 300ml 샘플을 제공해야 합니다.
10. 원발성 병변 생검 표본이 제공된 상태에서 전이성 병변의 생검이 가능한 경우 병리학적 검사를 위해 표본을 보관하고 신선한 조직 표본을 제공하는 것이 좋습니다(선택 사항). EGFR 돌연변이 획득 시, ALK 융합, ROS-1 융합, C-MET 증폭, C-MET 돌연변이, BRAF 돌연변이, BRCA1/2 돌연변이, C-KIT 돌연변이, HER-2 돌연변이 HER-2 과발현/증폭, CDKN2A 돌연변이 환자는 표적 치료의 해당 하위 연구에 등록합니다. 위에서 언급한 실행 가능한 돌연변이가 확인되지 않으면 환자는 면역 요법 하위 연구에 등록합니다. (각 하위 연구는 일반적인 것 외에 별도의 포함 및 제외 기준이 있음)
11. 피험자의 질병이 진행된 후 조건이 허락하는 경우 이전에 얻은 샘플과 동일한 생검 병변 및 전이 병변에서 새로운 조직 샘플을 채취해야 합니다.
12. 이전 치료로 인한 독성 및 부작용이 1등급 이하로 회복되거나 기준치로 회복되어야 함(NCI-CTCAE 버전 5.0, 탈모 제외)
13. 음성 임신 검사(임신 가능성이 있는 여성에게만 해당). 가임기 없음은 1년 이상 폐경 후이거나 외과적 불임 수술 또는 자궁 적출술을 받은 것으로 정의됩니다. 모든 환자(남성 및 여성)는 효과적인 형태의 피임 수단을 사용하고 치료 기간 동안 및 치료 종료 후 8주 이내에 계속 사용하는 데 동의합니다.
14. 그룹에 참여하는 지원자의 서명된 서면 동의서는 연구 치료 계획, 후속 계획을 따르고 부작용 및 효능을 관찰하기 위해 협력해야 합니다.

제외 기준:

1. PD-1/PD-L1 약물 치료의 이력.
2. 이 연구의 표적 약물 치료 이력.
3. 이 연구에서 약물 성분 또는 부형제에 대한 알레르기.
4. 모든 유형의 간질성 폐 질환 또는 방사선 폐렴의 병력.
5. 중추신경계(CNS) 전이로 뇌 전이 관련 증상이 있으며 신경학상 안정하지 않거나 중추신경계 질환을 조절하기 위해 스테로이드 용량을 증가시켜야 합니다. (참고: 제어된 CNS 전이가 있는 환자는 이 연구에 참여할 자격이 있습니다. 연구에 들어가기 전에 피험자는 14일 이상 방사선 요법 또는 CNS 종양 전이 수술을 완료해야 하며 임상 검사에서 새로운 신경학적 결함이 발견되지 않고 CNS 영상 검사에서 새로운 문제가 발견되지 않은 신경학적 기능이 안정적인 상태에 있어야 합니다. 피험자가 CNS 전이 치료를 위해 스테로이드를 사용해야 하는 경우, 상기 스테로이드 치료 용량은 연구에 들어가기 최소 2주 전에 ≥ 3개월 동안 안정적인 치료에 도달해야 합니다.
6. 다량의 흉막 삼출 또는 복수와 같은 현재 제어할 수 없는 세 번째 공동 삼출.
7. 하위 체계의 포함 기준을 충족하지 않습니다.
8. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 또는 손상의 불완전한 치유 및 6개월 이내 > 30 Gy의 흉부 방사선 요법.
9. 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 시험용 약물을 받은 이력.
10. 첫 접종 전 30일 이내에 생백신을 받은 이력. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 인플루엔자 백신은 허용됩니다.
11. 연구 약물의 활성 성분 또는 비활성 부형제에 대한 과민증, 연구 약물과 유사한 화학 구조를 가진 약물에 대한 과민증 또는 연구 약물의 유사한 약물에 대한 과민증의 병력.

12. 전신 치료(항생제)가 필요한 현재 활동성 감염; 또는 다음 중 하나:

    1. 후천성 면역결핍 증후군의 HIV 양성 또는 알려진 병력;
    2. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염은 HBsAg 양성이고 HBV DNA 복제 수가 정상 값의 상한을 초과하거나 HCV AB 양성으로 정의됩니다.
    3. 활동성 결핵(노출 이력 또는 양성 결핵 검사가 있음; 임상 및/또는 영상 징후가 있음);
    4. Treponema Pallidum의 양성 항체.
13. 현재 입증된 통제 불가능한 전신 질환(예: 중증 정신, 신경계, 간질 또는 치매, 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 심혈관, 간 또는 신장 질환, 통제되지 않는 고혈압[즉, 약물 치료 후에도 여전히 CTCAE 3등급 고혈압 이상]).
14. 3개월 이내의 심근경색, 관상동맥/말초동맥 우회술 또는 뇌혈관 사고의 병력.
15. 희귀 고형 종양(완전 절제된 기저 세포 암종, 방광 상피내암종, 자궁경부 상피내암종 제외)의 첫 진단 전 5년 이내에 두 번째 유형의 악성 종양으로 진단된 경우.
16. 동종 줄기 세포 이식을 포함하여 장기 이식을 받은 이력. 면역 억제가 없는 이식(각막 이식, 모발 이식)은 제외됩니다.

17. 심혈관 질환 또는 증상에는 다음 중 하나가 포함됩니다.

    1. 치료가 필요한 울혈성 심부전 및 New York Heart Association 클래스 III/IV CHF의 병력(부록 3 참조);
    2. 항부정맥제 치료가 필요한 현재의 심실성 부정맥 또는 제어할 수 없거나 불안정한 부정맥
    3. 심한 전도 장애(등급 II 또는 III AV 차단과 같은);
    4. 치료가 필요한 협심증;
    5. 12리드 ECG의 QT 간격(QTC)은 남성에서 ≥ 450ms이고 여성에서 ≥ 470MS입니다.
    6. 선천성 긴 QT 증후군, 선천성 짧은 QT 증후군, Torsade de pointe 또는 전흥분 증후군의 병력;
    7. 심초음파 또는 MUGA 스캔에 의해 결정된 LVEF가 50% 미만으로 감소한 이력;
    8. 지난 6개월 동안 심근경색의 병력.

18. 다음 실험실 결과에 의해 입증된 부적절한 골수 보존 또는 장기 기능:

    1. 호중구의 절대값 < 1.5 × 109/L;
    2. 혈소판 수 < 100 × 109/L(수혈 의존 환자는 본 연구에서 제외되어야 함);
    3. 헤모글로빈 < 90g/L;
    4. ALT는 > 2.5 x 정상 상한(ULN) 명확한 간 전이가 없는 경우, 간 전이가 있는 경우 ALT > 5 x ULN입니다.
    5. Aspartate aminotransferase (AST) > 2.5 x ULN 명확한 간 전이가 없는 경우. 간 전이가 있는 경우 AST > 5x ULN;
    6. 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN; 명확한 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 총 빌리루빈 > 3 x ULN;
    7. 크레아티닌 클리어런스 < 50ml/분을 갖는 크레아티닌 > 1.5 x ULN(측정값 또는 Cockcroft Gault 공식에 의한 계산값); 크레아티닌 > 1.5 x ULN인 경우에만 확인을 위해 크레아티닌 청소율을 확인해야 합니다.
    8. 뼈 전이가 있고 연구자가 간 기능이 적절하다고 결론을 내린 경우, ALP 단독의 증가가 배제되지 않을 것입니다.
    9. 응고 기능: INR, PT, APTT > ULN의 1.5배(항응고제를 사용하는 환자의 등록 가능 여부는 조사자가 결정함).
    10. 심근 효소 CK 및 CKMB 검사 값이 정상 범위에 있지 않습니다.
    11. 갑상선 기능의 검사값이 정상범위에 속하지 않거나 약간의 비정상은 아니지만 치료가 필요하지는 않습니다.
19. 삼킴 장애, 활성 위장병 또는 경구 약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설에 중대한 영향을 미치는 기타 질병의 병력. 위 아전절제술의 병력이 있는 환자. (참고: 이 표준은 시험용 의약품을 주사로 사용하는 하위 계획에는 적용되지 않습니다.)
20. 임산부 또는 수유부.
21. 프로그램 준수 및 치료에 대한 내성에 영향을 미칠 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
22. 그 연구자들은 다른 잠재적 위험이 있는 환자는 이 연구에 적합하지 않다고 생각합니다.