PLATTFORM Studie av presisjonsmedisin for sjeldne svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alderen på tidspunktet for signering av det informerte samtykket er ikke mindre enn 18 år gammel;
2. Pasienter med avansert eller metastatisk sjelden solid tumor bekreftet av histologisk bekreftet;
3. ECOG-poengsum er 0 eller 1; ECOG-score må evalueres 7 dager før første behandling;
4. Forventet overlevelse ≥12 uker;
5. I henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST 1.1), er det minst én avbildende målbar lesjon, som har åpenbar sykdomsfremgang før strålebehandling eller etter strålebehandling;
6. Innenfor rammen av CMPA-godkjente legemiddelindikasjoner har sykdommen utviklet seg etter standardbehandlingen anbefalt av NCCN- eller CSCO-retningslinjene (hvis det er standardbehandling, er det anbefalte nivået IA-IIA), eller det er ingen standard effektiv behandlingsplan, eller det er ikke lenger egnet for standard antitumorbehandling, eller pasientene nekter standardbehandlingsplanen;
7. Ferske biopsivevsprøver (innhentet innen 12 uker før første bruk av legemidlet, 4 stykker grovnålsbiopsi må leveres, og ingen annen antitumorbehandling, systemisk antiinfeksjonsbehandling, vaksinasjon, et al.) og perifere blodprøver må leveres for molekylær typing;
8. Må ha en primær eller metastatisk parafinprøve (uten strålebehandling) annet enn benmetastatiske lesjoner før påmelding (innen 2 år, 15-20 ark, 4-6μm tykke hvite skiver, hvorav 5 må limes og bakes). Hvis kravene ikke er oppfylt, har etterforskeren lov til å bestemme seg for å registrere fag i henhold til den spesifikke situasjonen.
9. Hvis det er pleural eller peritoneal effusjon, må prøvene tas for patologisk cytologisk undersøkelse hvorav 300 ml prøver må leveres;
10. Hvis den primære lesjonsbiopsiprøven er gitt, og den metastatiske lesjonen kan biopsieres, foreslås det å beholde prøven for patologisk testing og gi fersk vevsprøve (valgfritt); når man oppnår EGFR-mutasjon, ALK-fusjon, ROS-1-fusjon, C-MET-amplifikasjon, C-MET-mutasjon, BRAF-mutasjon, BRCA1/2-mutasjon, C-KIT-mutasjon, HER-2-mutasjon HER-2 overekspresjon/amplifikasjon, CDKN2A-mutasjon pasienter vil melde seg på tilsvarende delstudie av målrettet terapi; hvis ingen ovenfor nevnte handlingsbar mutasjon er identifisert, vil pasienter melde seg inn i en immunterapi-sub-studie. (Hver delstudie har separate inkluderings- og eksklusjonskriterier i tillegg til generelle)
11. Etter progresjon av pasientens sykdom, hvis forholdene tillater det, skal friske vevsprøver tas fra de samme biopsilesjonene og metastaselesjonene fra de tidligere innhentede prøvene;
12. Giftige og bivirkninger forårsaket av tidligere behandling må gjenopprettes til ≤ grad 1 eller returneres til utgangsverdien (NCI-CTCAE versjon 5.0, bortsett fra hårtap);
13. Negativ graviditetstest (gjelder kun for kvinner i fertil alder). Ingen fertilitet er definert som å være postmenopausal i mer enn ett år eller ha gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi. Alle pasienter (mannlige og kvinnelige) samtykker i å bruke en effektiv form for prevensjonstiltak og fortsette bruken så lenge behandlingen varer og innen 8 uker etter avsluttet behandling;
14. Signert, skriftlig informert samtykke fra frivillige som slutter seg til gruppen skal følge studiens behandlingsplan, oppfølgingsplan og samarbeide for å observere uønskede hendelser og effekt.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med PD-1 / PD-L1 medikamentell behandling.
2. Historie om målrettet medikamentell behandling av denne studien.
3. Allergier mot legemiddelingredienser eller hjelpestoffer i denne studien.
4. Historie med interstitiell lungesykdom eller strålingspneumonitt av enhver type.
5. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) med hjernemetastaserelaterte symptomer, som ikke er stabile i nevrologi, eller behov for å øke steroiddosen for å kontrollere CNS-sykdom. (Merk: Pasienter med kontrollert CNS-metastaser er kvalifisert til å delta i denne studien. Før man går inn i studien, må forsøkspersonen ha gjennomført strålebehandling eller CNS-tumormetastasekirurgi i mer enn fjorten dager, nevrologisk funksjon må være i stabil tilstand uten nye nevrologiske defekter funnet i den kliniske undersøkelsen og ingen nye problemer funnet i CNS-avbildningsundersøkelsen. Dersom det er nødvendig for forsøkspersoner å bruke steroider for CNS-metastasebehandling, må nevnte steroidbehandlingsdose ha nådd stabil behandling i ≥ 3 måneder minst to uker før de går inn i studien.
6. Gjeldende ukontrollerbar utløsning av tredje hulrom, for eksempel en stor mengde pleural effusjon eller ascites.
7. Ikke oppfyller inklusjonskriteriene for underordningen.
8. Større kirurgiske inngrep eller ufullstendig helbredelse av skade innen 28 dager før studiebehandlingens første administrasjon og thoraxstrålebehandling på > 30 Gy innen 6 måneder.
9. Anamnese med å ha mottatt andre undersøkelseslegemidler innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første administrasjon.
10. Anamnese med å ha mottatt levende vaksine innen 30 dager før første administrasjon. Vaksiner mot sesonginfluensa som ikke inneholder levende virus er tillatt.
11. Anamnese med overfølsomhet overfor de aktive ingrediensene eller ikke-aktive hjelpestoffene i studiemedikamentet, overfølsomhet overfor legemidler med kjemisk struktur lik studiemedikamentet eller overfølsomhet overfor lignende legemidler av studiemedisinen.

12. Aktuell aktiv infeksjon som krever systemisk behandling (antibiotika); eller noen av følgende:

    1. HIV-positiv eller kjent historie med ervervet immunsviktsyndrom;
    2. Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er definert som HBsAg-positiv og antall HBV-DNA-kopier overstiger den øvre grensen for normalverdi, eller HCV AB-positiv;
    3. Aktiv tuberkulose (med eksponeringshistorie eller positiv tuberkulosetest; med kliniske og/eller bildediagnostiske manifestasjoner);
    4. Positivt antistoff av Treponema Pallidum.
13. Aktuelle beviste ukontrollerbare systemiske sykdommer (som alvorlig mental, nevrologisk, epilepsi eller demens, ustabile eller ukompenserte respiratoriske, kardiovaskulære, lever- eller nyresykdommer, ukontrollert hypertensjon [dvs. fortsatt høyere enn eller lik CTCAE grad 3 hypertensjon etter medikamentell behandling]).
14. Anamnese med hjerteinfarkt, koronararterie / perifer arteriebypass eller cerebrovaskulær ulykke innen 3 måneder.
15. Diagnostisert med en annen type ondartet svulst innen 5 år før første diagnose av en sjelden solid svulst (unntatt fullstendig resekert basalcellekarsinom, blærekarsinom in situ, cervical carcinoma in situ).
16. Anamnese med å ha mottatt organtransplantasjoner, inkludert allogen stamcelletransplantasjon. Transplantasjon uten immunsuppresjon (hornhinnetransplantasjon, hårtransplantasjon) er utelukket.

17. Kardiovaskulær sykdom eller symptom inkluderer noen av følgende:

    1. Historie om kongestiv hjertesvikt som krever behandling og New York Heart Association klasse III/IV CHF (se vedlegg 3);
    2. Aktuell ventrikulær arytmi som krever behandling med antiarytmiske legemidler, eller ukontrollerbar eller ustabil arytmi;
    3. Alvorlig ledningsforstyrrelse (som grad II eller III AV-blokk);
    4. Angina som krever behandling;
    5. QT-intervall (QTC) for 12 avlednings-EKG er ≥ 450 ms hos menn og ≥ 470 MS hos kvinner;
    6. Historie med medfødt lang QT-syndrom, medfødt kort QT-syndrom, torsade de pointe eller pre-eksitasjonssyndrom;
    7. Historie med LVEF-nedgang til under 50 % bestemt ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning;
    8. Anamnese med hjerteinfarkt de siste 6 månedene.

18. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon dokumentert av følgende laboratorieresultater:

    1. Absolutt verdi av nøytrofiler < 1,5 × 109 / L;
    2. Blodplateantall < 100 × 109 / L (transfusjonsavhengige pasienter bør ekskluderes fra denne studien);
    3. Hemoglobin < 90g/L;
    4. ALAT er > 2,5 x øvre normalgrense (ULN) Hvis det ikke er klare levermetastaser, ALAT > 5 x ULN hvis det er levermetastaser;
    5. Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN Hvis det ikke er sikre levermetastaser. AST > 5x ULN hvis det er levermetastaser;
    6. Total bilirubin > 1,5 x ULN hvis det ikke er levermetastaser; Total bilirubin > 3 x ULN hvis det er klart Gilbert syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser;
    7. Kreatinin > 1,5 x ULN med kreatininclearance < 50 ml/min (målt verdi, eller beregnet verdi ved Cockcroft Gault-formel); Bare når kreatinin > 1,5 x ULN, må kreatininclearance kontrolleres for bekreftelse;
    8. Hvis benmetastaser er tilstede og etterforskeren konkluderte med at leverfunksjonen er tilstrekkelig, vil økningen av ALP alene ikke utelukkes;
    9. Koagulasjonsfunksjon: INR, PT, APTT> 1,5 ganger ULN (om pasientene som bruker eller ikke bruker antikoagulerende legemidler kan bli registrert avgjøres av utrederen).
    10. Myokardenzym CK og CKMB testverdier er ikke i normalområdet;
    11. Undersøkelsesverdien av skjoldbruskkjertelfunksjonen er ikke innenfor normalområdet eller den er ikke litt unormal, men trenger ikke behandling.
19. Anamnese med svelgedysfunksjon, aktiv gastrointestinal sykdom eller andre sykdommer som signifikant påvirker absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av orale legemidler. Pasienter med historie med subtotal gastrektomi. (Merk: denne standarden gjelder ikke for underordningene med undersøkelsesmiddelet som injeksjon).
20. Gravide eller ammende kvinner.
21. Alvorlig medisinsk eller psykisk sykdom som kan påvirke programoverholdelse og toleranse for behandling.
22. Disse etterforskerne mener at pasienter med andre potensielle risikoer ikke er egnet for denne studien.