PLATFORMOWE badanie medycyny precyzyjnej w rzadkich nowotworach

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek w chwili podpisania świadomej zgody wynosi co najmniej 18 lat;
2. Pacjenci z zaawansowanym lub rzadkim guzem litym z przerzutami potwierdzonym histologicznie;
3. Wynik ECOG wynosi 0 lub 1; Wynik ECOG należy ocenić na 7 dni przed pierwszym zabiegiem;
4. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
5. Zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) istnieje co najmniej jedna mierzalna obrazowo zmiana, która wykazuje wyraźny postęp choroby przed lub po radioterapii;
6. W zakresie wskazań lekowych zatwierdzonych przez CMPA nastąpiła progresja choroby po standardowym leczeniu zalecanym przez wytyczne NCCN lub CSCO (w przypadku leczenia standardowego zalecany jest poziom IA-IIA), brak jest standardowego skutecznego planu leczenia lub nie nadaje się już do standardowego leczenia przeciwnowotworowego lub pacjenci odmawiają standardowego planu leczenia;
7. Świeże próbki tkanek z biopsji (pobrane w ciągu 12 tygodni przed pierwszym użyciem leku, należy dostarczyć 4 kawałki biopsji gruboigłowej, bez żadnego innego leczenia przeciwnowotworowego, ogólnoustrojowego leczenia przeciwzakaźnego, szczepień itp.) oraz próbki krwi obwodowej muszą być dostarczone do typowania molekularnego;
8. Musi mieć pierwotną lub przerzutową próbkę parafiny (bez radioterapii) inną niż zmiany przerzutowe do kości przed włączeniem (w ciągu 2 lat, 15-20 arkuszy, białe plastry o grubości 4-6μm, z których 5 należy skleić i upiec). Jeśli wymagania nie są spełnione, badacz może podjąć decyzję o włączeniu pacjentów zgodnie z konkretną sytuacją.
9. W przypadku wysięku opłucnowego lub otrzewnowego należy pobrać próbki do histopatologicznego badania cytologicznego, z czego należy dostarczyć próbki o objętości 300 ml;
10. W przypadku dostarczenia wycinka z biopsji zmian pierwotnych, jeśli zmiana przerzutowa może być poddana biopsji, sugeruje się zachowanie wycinka do badań patologicznych i dostarczenie świeżego wycinka tkanki (opcjonalnie); przy uzyskiwaniu mutacji EGFR, fuzji ALK, fuzji ROS-1, amplifikacji C-MET, mutacji C-MET, mutacji BRAF, mutacji BRCA1/2, mutacji C-KIT, mutacji HER-2 Nadekspresja/amplifikacja HER-2, mutacja CDKN2A pacjenci zostaną włączeni do odpowiedniego badania podrzędnego terapii celowanej; jeśli nie zostanie zidentyfikowana żadna wyżej wymieniona możliwa do zastosowania mutacja, pacjenci zostaną włączeni do podbadania dotyczącego immunoterapii. (Każde badanie cząstkowe oprócz kryteriów ogólnych ma oddzielne kryteria włączenia i wyłączenia)
11. Po postępie choroby osobnika, jeśli pozwalają na to warunki, świeże próbki tkanek należy pobrać z tych samych zmian biopsyjnych i zmian przerzutowych z wcześniej pobranych próbek;
12. Toksyczność i skutki uboczne spowodowane wcześniejszym leczeniem muszą zostać przywrócone do stopnia ≤ 1 lub do wartości wyjściowej (NCI-CTCAE wersja 5.0, z wyjątkiem wypadania włosów);
13. Negatywny test ciążowy (dotyczy tylko kobiet w wieku rozrodczym). Brak zdolności do zajścia w ciążę definiuje się jako stan pomenopauzalny trwający dłużej niż jeden rok lub po chirurgicznej sterylizacji lub histerektomii. Wszyscy pacjenci (mężczyźni i kobiety) wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji i kontynuowanie jej stosowania przez cały okres leczenia oraz w ciągu 8 tygodni po zakończeniu leczenia;
14. Podpisana, pisemna świadoma zgoda ochotników dołączających do grupy będzie postępować zgodnie z planem leczenia w ramach badania, planem obserwacji i współpracować w celu obserwacji zdarzeń niepożądanych i skuteczności.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia leczenia lekiem PD-1 / PD-L1.
2. Historia celowanego leczenia farmakologicznego w tym badaniu.
3. Alergie na składniki leku lub substancje pomocnicze w tym badaniu.
4. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub popromiennego zapalenia płuc dowolnego typu.
5. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z objawami związanymi z przerzutami do mózgu, które nie są stabilne w neurologii lub wymagają zwiększenia dawki steroidów w celu opanowania choroby OUN. (Uwaga: Pacjenci z kontrolowanymi przerzutami do OUN są uprawnieni do udziału w tym badaniu. Przed przystąpieniem do badania pacjent musi mieć ukończoną radioterapię lub operację usunięcia przerzutów do OUN przez ponad czternaście dni, funkcja neurologiczna musi być stabilna, bez nowych wad neurologicznych wykrytych w badaniu klinicznym i bez nowych problemów wykrytych w badaniu obrazowym OUN. Jeśli zachodzi konieczność stosowania przez pacjentów sterydów w leczeniu przerzutów do OUN, wspomniana dawka leczenia sterydami musi osiągnąć stabilne leczenie przez ≥ 3 miesiące co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem do badania.
6. Obecny niekontrolowany wysięk w trzeciej jamie, taki jak duża ilość wysięku opłucnowego lub wodobrzusze.
7. Niespełniaj kryteriów włączenia podprogramu.
8. Poważne operacje chirurgiczne lub niecałkowite wygojenie urazu w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i radioterapia klatki piersiowej > 30 Gy w ciągu 6 miesięcy.
9. Historia otrzymywania innych badanych leków w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym podaniem.
10. Historia otrzymania żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów.
11. Historia nadwrażliwości na aktywne składniki lub nieaktywne substancje pomocnicze badanego leku, nadwrażliwość na leki o budowie chemicznej podobnej do badanego leku lub nadwrażliwość na podobne leki badanego leku.

12. Obecna aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (antybiotyki); lub którykolwiek z poniższych:

    1. wirus HIV lub znana historia zespołu nabytego niedoboru odporności;
    2. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) definiuje się jako HBsAg dodatnie, a liczba kopii DNA HBV przekracza górną granicę normy lub HCV AB dodatnie;
    3. Czynna gruźlica (z wywiadem narażenia lub dodatnim wynikiem testu na gruźlicę; z objawami klinicznymi i/lub obrazowymi);
    4. Pozytywne przeciwciało Treponema Pallidum.
13. Obecnie potwierdzone niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak ciężka choroba psychiczna, neurologiczna, padaczka lub otępienie, niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze [tj. nadal większe lub równe nadciśnieniu stopnia 3 wg CTCAE po leczeniu farmakologicznym]).
14. Przebyty zawał mięśnia sercowego, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 3 miesięcy.
15. Zdiagnozowano drugi typ nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed pierwszym rozpoznaniem rzadkiego guza litego (z wyłączeniem całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego, raka in situ pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy).
16. Historia otrzymania jakiegokolwiek przeszczepu narządu, w tym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych. Transplantacja bez immunosupresji (przeszczep rogówki, przeszczep włosów) jest wykluczona.

17. Choroba lub objaw sercowo-naczyniowy obejmuje którekolwiek z poniższych:

    1. Zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia w wywiadzie oraz CHF klasy III/IV według New York Heart Association (patrz Załącznik 3);
    2. Obecna komorowa arytmia wymagająca leczenia lekami antyarytmicznymi lub niekontrolowana lub niestabilna arytmia;
    3. Ciężkie zaburzenia przewodzenia (takie jak blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia);
    4. dusznica bolesna wymagająca leczenia;
    5. Odstęp QT (QTC) 12-odprowadzeniowego EKG wynosi ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet;
    6. Historia wrodzonego zespołu wydłużonego QT, wrodzonego zespołu krótkiego QT, torsade de pointe lub zespołu preekscytacji;
    7. Spadek LVEF do wartości poniżej 50% w wywiadzie, stwierdzony na podstawie badania echokardiograficznego lub badania MUGA;
    8. Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

18. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

    1. Wartość bezwzględna neutrofilów < 1,5 × 109/L;
    2. liczba płytek krwi < 100 × 109/l (pacjentów zależnych od transfuzji należy wykluczyć z tego badania);
    3. Hemoglobina < 90g/L;
    4. AlAT jest > 2,5 x górna granica normy (GGN) Jeśli nie ma wyraźnych przerzutów do wątroby, ALT > 5 x GGN, jeśli są przerzuty do wątroby;
    5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2,5 x GGN Jeśli nie ma wyraźnych przerzutów do wątroby. AST > 5x ULN w przypadku przerzutów do wątroby;
    6. Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby; Bilirubina całkowita > 3 x ULN, jeśli istnieje określony zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby;
    7. kreatynina > 1,5 x GGN z klirensem kreatyniny < 50 ml/min (wartość zmierzona lub obliczona według wzoru Cockcrofta-Gaulta); Tylko wtedy, gdy kreatynina > 1,5 x ULN należy sprawdzić klirens kreatyniny w celu potwierdzenia;
    8. Jeśli obecne są przerzuty do kości i badacz stwierdził, że czynność wątroby jest odpowiednia, nie można wykluczyć wzrostu samego ALP;
    9. Czynność krzepnięcia: INR, PT, APTT > 1,5-krotność GGN (o tym, czy pacjenci stosujący lub niestosujący leków przeciwzakrzepowych mogą zostać włączeni decyduje badacz).
    10. Wartości testów CK i CKMB enzymów mięśnia sercowego nie mieszczą się w normalnym zakresie;
    11. Wartość badania funkcji tarczycy nie mieści się w granicach normy lub nie jest nieznacznie nieprawidłowa, ale nie wymaga leczenia.
19. Historia zaburzeń połykania, czynna choroba przewodu pokarmowego lub inne choroby, które znacząco wpływają na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leków doustnych. Chorzy po subtotalnej gastrektomii w wywiadzie. (Uwaga: ten standard nie ma zastosowania do podprogramów z badanym lekiem w postaci zastrzyku).
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
21. Poważna choroba medyczna lub psychiczna, która może wpływać na przestrzeganie programu i tolerancję leczenia.
22. Badacze ci uważają, że pacjenci z innymi potencjalnymi zagrożeniami nie nadają się do tego badania.