PLATFORM 希少腫瘍に対するプレシジョン メディシンの研究

包含基準:

1. -男性または女性、インフォームドコンセントに署名した時点の年齢が18歳以上である;
2. -組織学的に確認された進行性または転移性のまれな固形腫瘍の患者;
3. ECOG スコアは 0 または 1 です。 ECOG スコアは、最初の治療の 7 日前に評価する必要があります。
4. 12週間以上の生存期待;
5. 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST 1.1) によると、放射線治療前または放射線治療後に明らかな疾患の進行を示す画像測定可能な病変が少なくとも 1 つあります。
6. CMPAが承認した適応症の範囲内で、NCCNまたはCSCOのガイドラインが推奨する標準治療（標準治療がある場合、推奨レベルはIA-IIA）を行った後に病状が進行したか、標準的な有効な治療計画がないか、または標準的な抗腫瘍治療にもはや適していない、または患者が標準的な治療計画を拒否する;
7. 新鮮な生検組織サンプル（薬物の最初の使用前の12週間以内に取得され、4本の粗針生検が提供されなければならず、他の抗腫瘍治療、全身抗感染治療、ワクチン接種などはありません）および末梢血サンプル分子タイピングのために提供する必要があります。
8. -登録前に骨転移病変以外の原発性または転移性パラフィン標本（放射線療法なし）が必要です（2年以内に、15〜20枚、厚さ4〜6μmの白いスライス、そのうち5枚を接着して焼く必要があります）。 要件が満たされていない場合、研究者は特定の状況に応じて被験者を登録する決定を下すことができます。
9. 胸水または腹水がある場合は、病理学的細胞学的検査のために標本を採取する必要があり、300 ml のサンプルを提供する必要があります。
10. 原発病変の生検標本が提供された状態で、転移病変を生検できる場合は、病理学的検査のために標本を保管し、新鮮な組織標本を提供することをお勧めします (オプション)。 EGFR変異、ALK融合、ROS-1融合、C-MET増幅、C-MET変異、BRAF変異、BRCA1/2変異、C-KIT変異、HER-2変異、HER-2過剰発現・増幅、CDKN2A変異取得時患者は、標的療法の対応するサブスタディに登録します。上記の実用的な変異が特定されない場合、患者は免疫療法サブスタディに登録されます。 （各サブスタディには、一般的なもの以外に個別の包含および除外基準があります）
11. 対象の疾患の進行後、条件が許せば、以前に採取したサンプルと同じ生検病変および転移病変から新鮮な組織サンプルを採取する必要があります。
12. -以前の治療によって引き起こされた毒性および副作用は、グレード1以下に戻すか、ベースライン値に戻す必要があります（NCI-CTCAEバージョン5.0、脱毛を除く）;
13. 陰性の妊娠検査（出産の可能性のある女性にのみ適用）。 出産の可能性は、1年以上閉経後、または外科的不妊手術または子宮摘出術を受けていると定義されていません. すべての患者（男性および女性）は、効果的な避妊手段を使用し、治療期間中および治療終了後 8 週間以内にその使用を継続することに同意します。
14. グループに参加するボランティアの署名された書面によるインフォームドコンセントは、研究治療計画、フォローアップ計画に従い、有害事象と有効性を観察するために協力するものとします。

除外基準:

1. PD-1 / PD-L1 薬物治療の歴史。
2. この研究の標的薬物治療の歴史。
3. -この研究における薬物成分または賦形剤に対するアレルギー。
4. -あらゆるタイプの間質性肺疾患または放射線肺炎の病歴。
5. 脳転移に関連した症状を伴う中枢神経系 (CNS) 転移。神経学的に安定していないか、CNS 疾患を制御するためにステロイド投与量を増やす必要があります。 （注：制御されたCNS転移を有する患者は、この研究に参加する資格があります. 研究に参加する前に、被験者は放射線療法またはCNS腫瘍転移手術を14日以上完了している必要があり、神経機能は安定した状態にある必要があります。 被験者が中枢神経系転移治療のためにステロイドを使用する必要が生じた場合、当該ステロイド治療用量は、研究に参加する少なくとも2週間前に3か月以上安定した治療に達している必要があります。
6. 大量の胸水や腹水など、現在制御不能な第 3 腔液貯留。
7. サブスキームの包含基準を満たしていません。
8. -研究治療の最初の投与前28日以内の大規模な外科手術または損傷の不完全な治癒 6か月以内の> 30 Gyの胸部放射線療法。
9. -最初の投与前の14日または5半減期（どちらか長い方）以内に他の治験薬を受け取った履歴。
10. -最初の投与前の30日以内に生ワクチンを受けた履歴。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。
11. -治験薬の有効成分または非活性賦形剤に対する過敏症の病歴、化学構造が治験薬に類似した薬物に対する過敏症、または治験薬の類似薬に対する過敏症。

12. -全身治療（抗生物質）を必要とする現在の活動的な感染;または次のいずれか:

    1. -後天性免疫不全症候群のHIV陽性または既知の病歴;
    2. B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染は、HBsAg 陽性で、HBV DNA コピー数が正常値の上限を超えている、または HCV AB 陽性と定義されます。
    3. 活動性結核（曝露歴または結核検査陽性、臨床症状および/または画像症状を伴う）;
    4. 梅毒トレポネーマの陽性抗体。
13. -現在明らかになっている制御不能な全身性疾患（重度の精神、神経、てんかんまたは認知症、不安定または代償性のない呼吸器、心血管、肝臓または腎臓の疾患、制御されていない高血圧[つまり、薬物治療後のCTCAEグレード3以上の高血圧]）。
14. 3ヶ月以内の心筋梗塞、冠動脈・末梢動脈バイパス、脳血管障害の既往。
15. -まれな固形腫瘍の最初の診断の5年以内に2番目のタイプの悪性腫瘍と診断された（完全に切除された基底細胞癌、上皮内膀胱癌、上皮内子宮頸癌を除く）。
16. -同種幹細胞移植を含む、臓器移植を受けた歴史。 免疫抑制を伴わない移植（角膜移植、植毛）は除く。

17. 心血管疾患または症状には、次のいずれかが含まれます。

    1. -治療を必要とするうっ血性心不全の病歴およびニューヨーク心臓協会のクラスIII / IV CHFの病歴（付録3を参照）;
    2. -抗不整脈薬治療を必要とする現在の心室性不整脈、または制御不能または不安定な不整脈;
    3. 重度の伝導障害 (グレード II または III の房室ブロックなど);
    4. 治療が必要な狭心症;
    5. 12誘導心電図のQT間隔（QTC）は、男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上です。
    6. -先天性QT延長症候群、先天性QT短縮症候群、トルサードドポワントまたは興奮期前症候群の病歴;
    7. -心エコー検査またはMUGAスキャンによって決定された50％未満までのLVEF低下の履歴;
    8. -過去6か月間の心筋梗塞の病歴。

18. 以下の検査結果によって証明される不十分な骨髄予備または器官機能：

    1. -好中球の絶対値 < 1.5 × 109 / L;
    2. -血小板数<100×109 / L（輸血依存患者はこの研究から除外する必要があります）;
    3. ヘモグロビン < 90g/L;
    4. ALT は > 2.5 x 正常上限 (ULN) である。明らかな肝転移がない場合、ALT > 5 x ULN (肝転移がある場合)。
    5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 2.5 x ULN 明確な肝転移がない場合。 肝転移がある場合、AST > 5x ULN;
    6. -肝転移がない場合、総ビリルビン> 1.5 x ULN; -明確なギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合、総ビリルビン> 3 x ULN;
    7. -クレアチニン > 1.5 x ULN、クレアチニンクリアランス < 50 ml/分 (測定値、または Cockcroft Gault 式による計算値);クレアチニン > 1.5 x ULN の場合のみ、確認のためにクレアチニンクリアランスをチェックする必要があります。
    8. 骨転移が存在し、研究者が肝機能が適切であると結論付けた場合、ALP のみの増加は除外されません。
    9. 凝固機能：INR、PT、APTT＞ULNの1.5倍（抗凝固薬を使用している患者、使用していない患者の登録可否は研究者が判断）。
    10. 心筋酵素 CK および CKMB 検査値が正常範囲にありません。
    11. 甲状腺機能の検査値が正常範囲外または軽度の異常ではないが治療の必要がない。
19. -嚥下機能障害、活動性胃腸疾患、または経口薬の吸収、分布、代謝、および排泄に重大な影響を与えるその他の疾患の病歴。 胃亜全摘術の既往のある患者。 （注：この基準は、治験薬が注射剤であるサブスキームには適用されません）。
20. 妊娠中または授乳中の女性。
21. プログラムのコンプライアンスと治療への耐性に影響を与える可能性のある深刻な医学的または精神的な病気。
22. これらの研究者は、他の潜在的なリスクを持つ患者はこの研究に適していないと考えています.