PLATFORM Undersøgelse af præcisionsmedicin til sjældne tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alderen på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke er ikke mindre end 18 år gammel;
2. Patienter med fremskreden eller metastatisk sjælden solid tumor bekræftet af histologisk bekræftet;
3. ECOG-score er 0 eller 1; ECOG-score skal evalueres 7 dage før den første behandling;
4. Forventet overlevelse ≥12 uger;
5. Ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST 1.1) er der mindst én billeddannende målbar læsion, som har tydelig sygdomsfremgang før strålebehandling eller efter strålebehandling;
6. Inden for rammerne af CMPA godkendte lægemiddelindikationer er sygdommen udviklet efter standardbehandlingen anbefalet af NCCN eller CSCO retningslinjer (hvis der er standardbehandling, er det anbefalede niveau IA-IIA), eller der er ingen standard effektiv behandlingsplan, eller det ikke længere er egnet til standard antitumorbehandling, eller patienterne afviser standardbehandlingsplanen;
7. Friske biopsivævsprøver (opnået inden for 12 uger før den første brug af lægemidlet, 4 stykker grov nålebiopsi skal leveres, og ingen anden antitumorbehandling, systemisk antiinfektionsbehandling, vaccination, et al.) og perifere blodprøver skal leveres til molekylær typebestemmelse;
8. Skal have en primær eller metastatisk paraffinprøve (uden strålebehandling) bortset fra knoglemetastatiske læsioner før tilmelding (inden for 2 år, 15-20 ark, 4-6μm tykke hvide skiver, hvoraf 5 skal limes og bages). Hvis kravene ikke er opfyldt, har efterforskeren lov til at beslutte at tilmelde forsøgspersoner i henhold til den specifikke situation.
9. Hvis der er pleura- eller peritoneal effusion, skal prøverne tages til patologisk cytologisk undersøgelse, hvoraf 300 ml prøver skal leveres;
10. I den betingelse, at den primære læsionsbiopsiprøve er blevet leveret, og hvis den metastatiske læsion er i stand til at blive biopsieret, foreslås det at beholde prøven til patologisk testning og give frisk vævsprøve (valgfrit); ved opnåelse af EGFR-mutation, ALK-fusion, ROS-1-fusion, C-MET-amplifikation, C-MET-mutation, BRAF-mutation, BRCA1/2-mutation, C-KIT-mutation, HER-2-mutation HER-2-overekspression/amplifikation, CDKN2A-mutation patienter vil tilmelde sig tilsvarende delstudie af målrettet terapi; hvis der ikke identificeres nogen ovennævnte handlingsdygtige mutation, vil patienterne indskrive et immunterapi-substudie. (Hver delundersøgelse har separate inklusions- og eksklusionskriterier udover generelle)
11. Efter progressionen af ​​patientens sygdom, hvis forholdene tillader det, skal der udtages friske vævsprøver fra de samme biopsilæsioner og metastaselæsioner fra de tidligere opnåede prøver;
12. Toksiske og bivirkninger forårsaget af tidligere behandling skal genoprettes til ≤ Grad 1 eller returneres til basisværdien (NCI-CTCAE version 5.0, undtagen hårtab);
13. Negativ graviditetstest (gælder kun for kvinder i den fødedygtige alder). Intet fødedygtigt potentiale er defineret som at være postmenopausalt i mere end et år eller have gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi. Alle patienter (mænd og kvinder) accepterer at bruge en effektiv form for prævention og fortsætte brugen af ​​den i hele behandlingens varighed og inden for 8 uger efter behandlingens afslutning;
14. Underskrevet, skriftlig informeret samtykke fra frivillige, der tilslutter sig gruppen, skal følge undersøgelsens behandlingsplan, opfølgningsplan og samarbejde for at observere de uønskede hændelser og effektivitet.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om PD-1 / PD-L1 lægemiddelbehandling.
2. Historie om den målrettede lægemiddelbehandling af denne undersøgelse.
3. Allergi over for lægemiddelingredienser eller hjælpestoffer i denne undersøgelse.
4. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller strålingspneumonitis af enhver type.
5. Centralnervesystemet (CNS) metastaser med hjernemetastaser-relaterede symptomer, som ikke er stabile i neurologi, eller behov for at øge steroiddosis for at kontrollere CNS-sygdom. (Bemærk: Patienter med kontrolleret CNS-metastaser er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse. Inden man går ind i studiet, skal forsøgspersonen have gennemført strålebehandling eller CNS tumormetastaseoperation i mere end fjorten dage, neurologisk funktion skal være i stabil tilstand uden nye neurologiske defekter fundet i den kliniske undersøgelse og ingen nye problemer fundet i CNS billeddiagnostisk undersøgelse. Hvis det er nødvendigt for forsøgspersoner at bruge steroider til CNS-metastaserbehandling, skal nævnte steroidbehandlingsdosis have nået stabil behandling i ≥ 3 måneder mindst to uger før indtræden i undersøgelsen.
6. Aktuel ukontrollerbar tredje hulrum effusion, såsom en stor mængde pleural effusion eller ascites.
7. Ikke opfyldt inklusionskriterierne for underordningen.
8. Større kirurgiske operationer eller ufuldstændig heling af skade inden for 28 dage før undersøgelsesbehandlingens første administration og thoraxstrålebehandling på > 30 Gy inden for 6 måneder.
9. Anamnese med modtagelse af andre forsøgslægemidler inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første administration.
10. Anamnese med at have modtaget levende vaccine inden for 30 dage før den første administration. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende vira, er tilladt.
11. Anamnese med overfølsomhed over for de aktive ingredienser eller ikke-aktive hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet, overfølsomhed over for lægemidler med kemisk struktur svarende til undersøgelseslægemidlet eller overfølsomhed over for lignende lægemidler i undersøgelseslægemidlet.

12. Aktuel aktiv infektion, der kræver systemisk behandling (antibiotika); eller et af følgende:

    1. HIV-positiv eller kendt historie med erhvervet immundefektsyndrom;
    2. Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion er defineret som HBsAg positiv, og antallet af HBV DNA kopier overstiger den øvre grænse for normal værdi, eller HCV AB positiv;
    3. Aktiv tuberkulose (med eksponeringshistorie eller positiv tuberkulosetest; med kliniske og/eller billeddiagnostiske manifestationer);
    4. Positivt antistof af Treponema Pallidum.
13. Aktuelle påviste ukontrollerbare systemiske sygdomme (såsom svær mental, neurologisk, epilepsi eller demens, ustabile eller ukompenserede respiratoriske, kardiovaskulære, lever- eller nyresygdomme, ukontrolleret hypertension [dvs. stadig større end eller lig med CTCAE Grad 3 hypertension efter lægemiddelbehandling]).
14. Anamnese med myokardieinfarkt, koronararterie / perifer arterie bypass eller cerebrovaskulær ulykke inden for 3 måneder.
15. Diagnosticeret med en anden type malign tumor inden for 5 år før den første diagnose af en sjælden solid tumor (eksklusive fuldstændigt resekeret basalcellecarcinom, blærecarcinom in situ, cervikal carcinom in situ).
16. Anamnese med modtagelse af enhver organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation. Transplantation uden immunsuppression (hornhindetransplantation, hårtransplantation) er udelukket.

17. Kardiovaskulær sygdom eller symptom omfatter et af følgende:

    1. Anamnese med kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling og af New York Heart Association klasse III/IV CHF (se bilag 3);
    2. Aktuel ventrikulær arytmi, der kræver behandling med antiarytmiske lægemidler, eller ukontrollerbar eller ustabil arytmi;
    3. Alvorlig ledningsforstyrrelse (såsom grad II eller III AV-blok);
    4. Angina, der kræver behandling;
    5. QT-interval (QTC) for 12-aflednings-EKG er ≥ 450 ms hos mænd og ≥ 470 MS hos kvinder;
    6. Anamnese med medfødt langt QT-syndrom, medfødt kort QT-syndrom, torsade de pointe eller præ-excitationssyndrom;
    7. Anamnese med LVEF-fald til under 50 % bestemt ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning;
    8. Anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.

18. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion påvist af følgende laboratorieresultater:

    1. Absolut værdi af neutrofiler < 1,5 × 109 / L;
    2. Blodpladetal < 100 × 109 / L (transfusionsafhængige patienter bør udelukkes fra denne undersøgelse);
    3. Hæmoglobin < 90g/L;
    4. ALAT er > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) Hvis der ikke er klare levermetastaser, ALAT > 5 x ULN hvis der er levermetastaser;
    5. Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN Hvis der ikke er sikre levermetastaser. AST > 5x ULN hvis der er levermetastaser;
    6. Total bilirubin > 1,5 x ULN, hvis der ikke er levermetastaser; Total bilirubin > 3 x ULN, hvis der er bestemt Gilbert syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser;
    7. Kreatinin > 1,5 x ULN med kreatininclearance < 50 ml/min (målt værdi eller beregnet værdi ved Cockcroft Gault-formel); Kun når kreatinin > 1,5 x ULN, skal kreatininclearance kontrolleres for bekræftelse;
    8. Hvis knoglemetastaser er til stede, og investigator konkluderede, at leverfunktionen er tilstrækkelig, vil stigningen af ​​ALP alene ikke blive udelukket;
    9. Koagulationsfunktion: INR, PT, APTT > 1,5 gange ULN (om de patienter, der bruger eller ikke bruger antikoagulerende lægemidler, kan tilmeldes, bestemmes af investigator).
    10. Myokardieenzym CK og CKMB testværdier er ikke i det normale område;
    11. Undersøgelsesværdien af ​​skjoldbruskkirtelfunktionen er ikke inden for normalområdet, eller den er ikke let unormal, men behøver ikke behandling.
19. Anamnese med synkebesvær, aktiv mave-tarmsygdom eller andre sygdomme, der signifikant påvirker absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af orale lægemidler. Patienter med anamnese med subtotal gastrectomi. (Bemærk: denne standard gælder ikke for underordningerne med forsøgslægemidlet som injektion).
20. Gravide eller ammende kvinder.
21. Alvorlig medicinsk eller psykisk sygdom, der kan påvirke programmets overholdelse og tolerance over for behandling.
22. Disse efterforskere mener, at patienter med andre potentielle risici ikke er egnede til denne undersøgelse.