ALUSTA Harvinaisten kasvainten tarkkuuslääketieteen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä ikä on vähintään 18 vuotta;
2. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen harvinainen kiinteä kasvain, joka on vahvistettu histologisesti;
3. ECOG-pistemäärä on 0 tai 1; ECOG-pisteet on arvioitava 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoa;
4. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;
5. Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST 1.1) mukaan on olemassa ainakin yksi kuvantamisen mitattavissa oleva leesio, jossa sairaus on selvästi edennyt ennen sädehoitoa tai sädehoidon jälkeen;
6. CMPA-hyväksyttyjen lääkeindikaatioiden puitteissa sairaus on edennyt NCCN:n tai CSCO:n ohjeiden suositteleman tavanomaisen hoidon jälkeen (jos on standardihoito, suositeltu taso on IA-IIA), tai ei ole olemassa standardia tehokasta hoitosuunnitelmaa tai se. ei enää sovellu normaaliin kasvainten vastaiseen hoitoon tai potilaat kieltäytyvät tavanomaisesta hoitosuunnitelmasta;
7. Tuoreet biopsiakudosnäytteet (saatu 12 viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä käyttökertaa, tulee toimittaa 4 kappaletta karkean neulan biopsiaa, eikä muuta kasvainhoitoa, systeemistä infektiohoitoa, rokotusta jne.) ja ääreisverinäytteitä on tarjottava molekyylityypitystä varten;
8. Ennen rekisteröintiä on oltava primaarinen tai metastaattinen parafiininäyte (ilman sädehoitoa), lukuun ottamatta luun etäpesäkkeitä (2 vuoden sisällä, 15–20 arkkia, 4–6 μm paksuja valkoisia viipaleita, joista 5 on liimattava ja paistettava). Jos vaatimukset eivät täyty, tutkija voi päättää koehenkilöiden rekisteröinnistä tilanteen mukaan.
9. Jos keuhkopussin tai vatsakalvon effuusiota esiintyy, näytteet on otettava patologista sytologista tutkimusta varten, josta on toimitettava 300 ml:n näyte;
10. Jos primaaristen leesioiden biopsianäyte on toimitettu, jos metastaattinen vaurio voidaan ottaa biopsiasta, näyte on säilytettävä patologista testausta varten ja tuore kudosnäyte (valinnainen); hankittaessa EGFR-mutaatio, ALK-fuusio, ROS-1-fuusio, C-MET-monistus, C-MET-mutaatio, BRAF-mutaatio, BRCA1/2-mutaatio, C-KIT-mutaatio, HER-2-mutaatio HER-2 yli ekspressio/amplifikaatio, CDKN2A-mutaatio potilaat ilmoittautuvat vastaavaan kohdistetun hoidon alatutkimukseen; jos yllä mainittua toimivaa mutaatiota ei tunnisteta, potilaat otetaan mukaan immunoterapian alatutkimukseen. (Jokaisella osatutkimuksella on yleisten lisäksi erilliset sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit)
11. Potilaan taudin etenemisen jälkeen, jos olosuhteet sen sallivat, on otettava tuoreita kudosnäytteitä samoista koepalaleesioista ja aiemmin otettujen näytteiden etäpesäkevaurioista;
12. Aiemman hoidon aiheuttamat toksiset ja sivuvaikutukset on palautettava arvoon ≤ Grade 1 tai palautettava perusarvoon (NCI-CTCAE versio 5.0, paitsi hiustenlähtö);
13. Negatiivinen raskaustesti (koskee vain hedelmällisessä iässä olevia naisia). Hedelmälliseksi ikää ei määritellä yli vuoden postmenopausaaliseksi tai kirurgiseksi sterilisaatioksi tai kohdunpoistoksi. Kaikki potilaat (miehet ja naiset) suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ja jatkamaan sen käyttöä hoidon ajan ja 8 viikon kuluessa hoidon päättymisestä.
14. Ryhmään liittyvien vapaaehtoisten allekirjoitetun, kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen on noudatettava tutkimushoitosuunnitelmaa, seurantasuunnitelmaa ja tehtävä yhteistyötä haitallisten tapahtumien ja tehokkuuden havainnoimiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. PD-1/PD-L1-lääkehoidon historia.
2. Tämän tutkimuksen kohdennetun lääkehoidon historia.
3. Allergiat lääkkeen aineosille tai apuaineille tässä tutkimuksessa.
4. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai minkä tahansa tyyppinen säteilykeuhkotulehdus.
5. Keskushermoston etäpesäkkeet, joilla on aivometastaasiin liittyviä oireita, jotka eivät ole stabiileja neurologiassa, tai steroidiannostusta on lisättävä keskushermoston sairauden hallitsemiseksi. (Huomaa: Potilaat, joilla on kontrolloitu keskushermoston etäpesäke, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Ennen tutkimukseen tuloa koehenkilöllä on oltava yli neljätoista päivää kestänyt sädehoito tai keskushermoston kasvaimen metastaasileikkaus, neurologisen toiminnan tulee olla vakaa, eikä kliinisessä tutkimuksessa ole löydetty uusia neurologisia vikoja eikä keskushermoston kuvantamistutkimuksessa havaittu uusia ongelmia. Jos koehenkilöiden on tarpeen käyttää steroideja keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon, mainitun steroidihoitoannoksen on täytynyt saavuttaa vakaa hoito ≥ 3 kuukauden ajan vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
6. Nykyinen hallitsematon kolmannen ontelon effuusio, kuten suuri määrä pleuraeffuusiota tai askitesta.
7. Ei täytä alajärjestelmän sisällyttämistä koskevia ehtoja.
8. Suuret kirurgiset leikkaukset tai epätäydellinen vamman paraneminen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa ja rintakehän sädehoito > 30 Gy 6 kuukauden sisällä.
9. Muiden tutkimuslääkkeiden saaminen 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä antoa.
10. Elävän rokotteen saaminen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä antoa. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.
11. Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeen vaikuttaville aineosille tai ei-aktiivisille apuaineille, yliherkkyys lääkkeille, joiden kemiallinen rakenne on samanlainen kuin tutkimuslääke, tai yliherkkyys samankaltaisille tutkimuslääkkeen lääkkeille.

12. Nykyinen aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (antibiootit); tai jokin seuraavista:

    1. HIV-positiivinen tai tiedossa oleva hankinnainen immuunikato-oireyhtymä;
    2. Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio määritellään HBsAg-positiiviseksi ja HBV-DNA-kopioiden määrä ylittää normaaliarvon ylärajan tai HCV AB -positiivinen;
    3. Aktiivinen tuberkuloosi (altistushistoria tai positiivinen tuberkuloositesti; kliinisiä ja/tai kuvantamisilmiöitä);
    4. Treponema Pallidumin positiivinen vasta-aine.
13. Nykyiset todistetut hallitsemattomat systeemiset sairaudet (kuten vakava mielenterveys, neurologinen, epilepsia tai dementia, epävakaat tai kompensoimattomat hengityselinten, sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaissairaudet, hallitsematon verenpainetauti [eli edelleen suurempi tai yhtä suuri kuin CTCAE Grade 3 hypertensio lääkehoidon jälkeen]).
14. Aiempi sydäninfarkti, sepelvaltimon / ääreisvaltimon ohitus tai aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden sisällä.
15. Toisen tyyppinen pahanlaatuinen kasvain diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen harvinaisen kiinteän kasvaimen ensimmäistä diagnoosia (pois lukien kokonaan resektoitu tyvisolusyöpä, virtsarakon syöpä in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ).
16. Aiemmat elinsiirrot, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto. Elinsiirto ilman immunosuppressiota (sarveiskalvon siirto, hiustensiirto) ei sisälly.

17. Sydän- ja verisuonisairauksiin tai oireisiin sisältyy jokin seuraavista:

    1. Hoitoa vaativan kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan ja New York Heart Associationin luokan III/IV CHF:n historia (katso liite 3);
    2. Nykyinen kammiorytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkkeitä, tai hallitsematon tai epästabiili rytmihäiriö;
    3. Vaikea johtumishäiriö (kuten asteen II tai III AV-katkos);
    4. hoitoa vaativa angina pectoris;
    5. 12-kytkentäisen EKG:n QT-aika (QTC) on ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 MS naisilla;
    6. Aiempi synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, synnynnäinen lyhyt QT-oireyhtymä, torsade de pointe tai pre-excitaatio-oireyhtymä;
    7. LVEF:n aiempi lasku alle 50 %:iin määritettynä kaikukardiografialla tai MUGA-skannauksella;
    8. Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana.

18. Riittämätön luuydinreservi tai elintoiminto, joka on todistettu seuraavista laboratoriotuloksista:

    1. Neutrofiilien absoluuttinen arvo < 1,5 × 109 / L;
    2. Verihiutaleiden määrä < 100 × 109/l (verensiirrosta riippuvaiset potilaat tulee jättää tämän tutkimuksen ulkopuolelle);
    3. Hemoglobiini < 90g/l;
    4. ALAT on > 2,5 x normaalin yläraja (ULN) Jos maksametastaaseja ei ole, ALAT > 5 x ULN, jos maksametastaaseja on;
    5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 x ULN Jos ei ole varmoja etäpesäkkeitä maksassa. AST > 5x ULN, jos maksametastaaseja on;
    6. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, jos maksametastaaseja ei ole; Kokonaisbilirubiini > 3 x ULN, jos on selvä Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaaseja;
    7. Kreatiniini > 1,5 x ULN, kun kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (mitattu arvo tai laskettu arvo Cockcroft Gault -kaavan mukaan); Vain kun kreatiniini > 1,5 x ULN, kreatiniinipuhdistuma on tarkistettava vahvistusta varten.
    8. Jos luumetastaasseja esiintyy ja tutkija päätteli, että maksan toiminta on riittävä, pelkkä ALP:n nousu ei ole poissuljettu.
    9. Koagulaatiotoiminto: INR, PT, APTT > 1,5 kertaa ULN (tutkija määrittää, voidaanko antikoagulanttilääkkeitä käyttäviä potilaita ottaa mukaan).
    10. Sydänlihasentsyymien CK- ja CKMB-testiarvot eivät ole normaalialueella;
    11. Kilpirauhasen toiminnan tutkimusarvo ei ole normaalin rajoissa tai se ei ole lievästi poikkeava, mutta ei tarvitse hoitoa.
19. Aiempi nielemishäiriö, aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muut sairaudet, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen. Potilaat, joilla on ollut subtotal gastrektomia. (Huomautus: tätä standardia ei voida soveltaa alaohjelmiin, joissa tutkimuslääke on ruiskeena).
20. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
21. Vakava lääketieteellinen tai mielisairaus, joka voi vaikuttaa ohjelman noudattamiseen ja hoidon sietokykyyn.
22. Nämä tutkijat uskovat, että potilaat, joilla on muita mahdollisia riskejä, eivät sovellu tähän tutkimukseen.