PLATEFORME Étude de la médecine de précision pour les tumeurs rares

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, l'âge au moment de la signature du consentement éclairé n'est pas inférieur à 18 ans ;
2. Patients atteints d'une tumeur solide rare avancée ou métastatique confirmée par histologique confirmée ;
3. Le score ECOG est de 0 ou 1 ; Le score ECOG doit être évalué 7 jours avant le premier traitement ;
4. Espérance de survie ≥ 12 semaines ;
5. Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1), il existe au moins une lésion mesurable par imagerie, qui présente une progression évidente de la maladie avant ou après la radiothérapie ;
6. Dans le cadre des indications de médicaments approuvées par l'ACPM, la maladie a progressé après le traitement standard recommandé par les directives du NCCN ou du CSCO (s'il existe un traitement standard, le niveau recommandé est IA-IIA), ou il n'y a pas de plan de traitement standard efficace, ou il n'est plus adapté au traitement anti-tumoral standard, ou les patients refusent le plan de traitement standard ;
7. Échantillons de tissus de biopsie frais (obtenus dans les 12 semaines précédant la première utilisation du médicament, 4 morceaux de biopsie à l'aiguille grossière doivent être fournis, et aucun autre traitement antitumoral, traitement anti-infectieux systémique, vaccination, etc.) et échantillons de sang périphérique doit être fourni pour le typage moléculaire;
8. Doit avoir un échantillon de paraffine primaire ou métastatique (sans radiothérapie) autre que les lésions métastatiques osseuses avant l'inscription (dans les 2 ans, 15 à 20 feuilles, tranches blanches de 4 à 6 μm d'épaisseur, dont 5 doivent être collées et cuites). Si les exigences ne sont pas remplies, l'investigateur est autorisé à décider d'inscrire des sujets en fonction de la situation spécifique.
9. S'il existe un épanchement pleural ou péritonéal, les prélèvements doivent être effectués pour un examen cytologique anatomopathologique dont des échantillons de 300 ml doivent être fournis ;
10. À condition que l'échantillon de biopsie des lésions primaires ait été fourni, si la lésion métastatique peut être biopsiée, il est suggéré de conserver l'échantillon pour les tests pathologiques et de fournir un échantillon de tissu frais (facultatif) ; lors de l'obtention d'une mutation EGFR, fusion ALK, fusion ROS-1, amplification C-MET, mutation C-MET, mutation BRAF, mutation BRCA1/2, mutation C-KIT, mutation HER-2 HER-2 surexpression/amplification, mutation CDKN2A les patients s'inscriront à la sous-étude correspondante de la thérapie ciblée ; si aucune mutation actionnable mentionnée ci-dessus n'est identifiée, les patients s'inscriront à la sous-étude d'immunothérapie. (Chaque sous-étude a des critères d'inclusion et d'exclusion distincts en plus des critères généraux)
11. Après la progression de la maladie du sujet, si les conditions le permettent, des échantillons de tissus frais doivent être obtenus à partir des mêmes lésions de biopsie et des lésions de métastases des échantillons précédemment obtenus ;
12. Les effets toxiques et secondaires causés par un traitement antérieur doivent être rétablis à ≤ Grade 1 ou ramenés à la valeur de référence (NCI-CTCAE version 5.0, sauf pour la perte de cheveux) ;
13. Test de grossesse négatif (applicable uniquement aux femmes en âge de procréer). L'absence de potentiel de procréation est définie comme étant ménopausée depuis plus d'un an ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie. Tous les patients (hommes et femmes) s'engagent à utiliser une forme efficace de mesures contraceptives et à continuer son utilisation pendant la durée du traitement et dans les 8 semaines suivant la fin du traitement ;
14. Le consentement éclairé écrit et signé des volontaires qui rejoignent le groupe doit suivre le plan de traitement de l'étude, le plan de suivi et coopérer pour observer les événements indésirables et l'efficacité.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de traitement médicamenteux PD-1 / PD-L1.
2. Historique du traitement médicamenteux ciblé de cette étude.
3. Allergies aux ingrédients ou excipients médicamenteux dans cette étude.
4. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite radique de tout type.
5. Métastases du système nerveux central (SNC) avec des symptômes liés aux métastases cérébrales, qui ne sont pas stables en neurologie, ou nécessité d'augmenter la dose de stéroïdes pour contrôler la maladie du SNC. (Remarque : les patients présentant des métastases contrôlées du SNC sont éligibles pour participer à cette étude. Avant d'entrer dans l'étude, le sujet doit avoir terminé la radiothérapie ou la chirurgie des métastases tumorales du SNC pendant plus de quatorze jours, la fonction neurologique doit être dans un état stable sans nouveaux défauts neurologiques trouvés lors de l'examen clinique et aucun nouveau problème trouvé lors de l'examen d'imagerie du SNC. S'il s'avère nécessaire pour les sujets d'utiliser des stéroïdes pour le traitement des métastases du SNC, ladite dose de traitement stéroïdien doit avoir atteint un traitement stable pendant ≥ 3 mois au moins deux semaines avant d'entrer dans l'étude.
6. Épanchement actuel incontrôlable de la troisième cavité, tel qu'une grande quantité d'épanchement pleural ou d'ascite.
7. Ne répond pas aux critères d'inclusion du sous-régime.
8. Opérations chirurgicales majeures ou cicatrisation incomplète de la blessure dans les 28 jours précédant la première administration du traitement à l'étude et radiothérapie thoracique > 30 Gy dans les 6 mois.
9. Antécédents de réception d'autres médicaments expérimentaux dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première administration.
10. Antécédents de réception de vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.
11. Antécédents d'hypersensibilité aux ingrédients actifs ou aux excipients non actifs du médicament à l'étude, hypersensibilité aux médicaments ayant une structure chimique similaire au médicament à l'étude ou hypersensibilité à des médicaments similaires du médicament à l'étude.

12. Infection active en cours nécessitant un traitement systémique (antibiotiques) ; ou l'un des éléments suivants :

    1. VIH positif ou antécédents connus de syndrome d'immunodéficience acquise ;
    2. L'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) est définie comme HBsAg positif et le nombre de copies d'ADN du VHB dépasse la limite supérieure de la valeur normale, ou VHC AB positif ;
    3. Tuberculose active (avec antécédent d'exposition ou test de tuberculose positif ; avec manifestations cliniques et/ou d'imagerie) ;
    4. Anticorps positif de Treponema Pallidum.
13. Maladies systémiques incontrôlables actuellement mises en évidence (telles que troubles mentaux, neurologiques, épilepsie ou démence graves, maladies respiratoires, cardiovasculaires, hépatiques ou rénales instables ou non compensées, hypertension non contrôlée [c'est-à-dire toujours supérieure ou égale à l'hypertension de grade 3 CTCAE après traitement médicamenteux]).
14. Antécédents d'infarctus du myocarde, de pontage coronarien / artériel périphérique ou d'accident vasculaire cérébral dans les 3 mois.
15. Diagnostiqué avec un deuxième type de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le premier diagnostic d'une tumeur solide rare (à l'exclusion du carcinome basocellulaire complètement réséqué, du carcinome de la vessie in situ, du carcinome cervical in situ).
16. Antécédents de réception de toute greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches. La transplantation sans immunosuppression (greffe de cornée, greffe de cheveux) est exclue.

17. La maladie ou le symptôme cardiovasculaire comprend l'un des éléments suivants :

    1. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement et d'ICC de classe III/IV de la New York Heart Association (voir annexe 3) ;
    2. Arythmie ventriculaire actuelle nécessitant un traitement médicamenteux anti-arythmique, ou arythmie incontrôlable ou instable ;
    3. Trouble de la conduction sévère (tel qu'un bloc AV de grade II ou III) ;
    4. Angine nécessitant un traitement ;
    5. L'intervalle QT (QTC) de l'ECG à 12 dérivations est ≥ 450 ms chez l'homme et ≥ 470 MS chez la femme ;
    6. Antécédents de syndrome du QT long congénital, de syndrome du QT court congénital, de torsade de pointe ou de syndrome de pré-excitation ;
    7. Antécédents de déclin de la FEVG à moins de 50 % déterminé par échocardiographie ou MUGA scan ;
    8. Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.

18. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants :

    1. Valeur absolue des neutrophiles < 1,5 × 109/L ;
    2. Numération plaquettaire < 100 × 109/L (les patients dépendants des transfusions doivent être exclus de cette étude) ;
    3. Hémoglobine < 90g/L ;
    4. ALT > 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) S'il n'y a pas de métastases hépatiques claires, ALT > 5 x LSN s'il y a des métastases hépatiques ;
    5. Aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x LSN S'il n'y a pas de métastases hépatiques définies. AST > 5x LSN s'il y a des métastases hépatiques ;
    6. Bilirubine totale > 1,5 x LSN s'il n'y a pas de métastases hépatiques ; Bilirubine totale > 3 x LSN en cas de syndrome de Gilbert défini (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques ;
    7. Créatinine > 1,5 x LSN avec clairance de la créatinine < 50 ml/min (valeur mesurée ou valeur calculée par la formule de Cockcroft Gault) ; Uniquement lorsque la créatinine > 1,5 x LSN, la clairance de la créatinine doit être vérifiée pour confirmation ;
    8. Si des métastases osseuses sont présentes et que l'investigateur a conclu que la fonction hépatique est adéquate, l'augmentation de l'ALP seule ne sera pas exclue ;
    9. Fonction de coagulation : INR, PT, APTT > 1,5 fois la LSN (le fait que les patients utilisant ou non des anticoagulants puissent être inclus est déterminé par l'investigateur).
    10. Les valeurs des tests des enzymes myocardiques CK et CKMB ne sont pas dans la plage normale ;
    11. La valeur d'examen de la fonction thyroïdienne n'est pas dans la plage normale ou elle n'est pas légèrement anormale mais ne nécessite pas de traitement.
19. Antécédents de dysfonctionnement de la déglutition, de maladie gastro-intestinale active ou d'autres maladies qui affectent de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments oraux. Les patients ayant des antécédents de gastrectomie subtotale. (Remarque : cette norme ne s'applique pas aux sous-régimes avec le médicament expérimental sous forme d'injection).
20. Femmes enceintes ou allaitantes.
21. Maladie médicale ou mentale grave pouvant affecter la conformité au programme et la tolérance au traitement.
22. Ces chercheurs pensent que les patients présentant d'autres risques potentiels ne conviennent pas à cette étude.