PLATFORM Tanulmány a precíziós orvoslásról ritka daganatokra

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkora a beleegyezés aláírásakor legalább 18 év;
2. Előrehaladott vagy metasztatikus ritka, szövettanilag igazolt szolid tumorban szenvedő betegek;
3. az ECOG pontszám 0 vagy 1; Az ECOG pontszámot 7 nappal az első kezelés előtt ki kell értékelni;
4. Várható túlélés ≥12 hét;
5. A Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST 1.1) szerint legalább egy képalkotó mérhető elváltozás van, amelynél nyilvánvaló a betegség előrehaladása a sugárkezelés előtt vagy azt követően;
6. A CMPA által jóváhagyott gyógyszerjavallatok keretein belül a betegség az NCCN vagy a CSCO irányelvei által javasolt standard kezelést követően előrehaladt (ha van standard kezelés, az ajánlott szint IA-IIA), vagy nincs szabványos hatékony kezelési terv, vagy már nem alkalmas a szokásos daganatellenes kezelésre, vagy a betegek megtagadják a standard kezelési tervet;
7. Friss biopsziás szövetminták (a gyógyszer első felhasználása előtt 12 héten belül 4 db durva tűs biopsziát kell biztosítani, egyéb daganatellenes kezelést, szisztémás fertőzés elleni kezelést, vakcinázást stb.) és perifériás vérmintákat biztosítani kell a molekuláris tipizáláshoz;
8. A felvétel előtt rendelkeznie kell egy primer vagy metasztatikus paraffin mintával (sugárkezelés nélkül), kivéve a csontáttétes elváltozásokat (2 éven belül 15-20 lap, 4-6 μm vastag fehér szelet, amelyből 5-öt kell ragasztani és sütni). Ha a követelmények nem teljesülnek, a vizsgáló dönthet úgy, hogy az alanyokat az adott helyzetnek megfelelően veszi fel.
9. Ha pleurális vagy peritoneális folyadékgyülem van, a mintákat patológiás citológiai vizsgálatra kell venni, amelyből 300 ml-es mintát kell biztosítani;
10. Abban az esetben, ha a primer lézió biopsziás mintája rendelkezésre áll, és ha a metasztatikus elváltozás biopsziás vizsgálatára alkalmas, javasolt a minta megtartása kóros vizsgálat céljából, és friss szövetminta biztosítása (opcionális); EGFR mutáció, ALK fúzió, ROS-1 fúzió, C-MET amplifikáció, C-MET mutáció, BRAF mutáció, BRCA1/2 mutáció, C-KIT mutáció, HER-2 mutáció, HER-2 mutáció HER-2 over expresszió/amplifikáció, CDKN2A mutáció elérésekor a betegeket be kell vonni a célzott terápia megfelelő alvizsgálatába; ha nem azonosítanak fent említett mutációt, a betegeket immunterápiás alvizsgálatba vonják be. (Minden részvizsgálatnak külön beválasztási és kizárási kritériumai vannak az általánosokon kívül)
11. Az alany betegségének előrehaladása után, ha a körülmények lehetővé teszik, friss szövetmintákat kell venni ugyanazokból a biopsziás elváltozásokból és a korábban vett minták metasztázisos elváltozásaiból;
12. A korábbi kezelés által okozott mérgező és mellékhatásokat vissza kell állítani ≤ 1. fokozatra, vagy vissza kell állítani az alapértékre (NCI-CTCAE 5.0 verzió, kivéve a hajhullást);
13. Negatív terhességi teszt (csak fogamzóképes nőkre vonatkozik). Nem minősül fogamzóképes kornak, ha egy évnél tovább menopauza van, vagy műtéti sterilizáláson vagy méheltávolításon esett át. Minden beteg (férfi és nő) beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz, és azt a kezelés időtartama alatt, valamint a kezelés befejezését követő 8 héten belül folytatja;
14. A csoporthoz csatlakozó önkéntesek aláírt, írásos beleegyezése köteles követni a vizsgálati kezelési tervet, a nyomon követési tervet, és együttműködni a nemkívánatos események és a hatásosság megfigyelésében.

Kizárási kritériumok:

1. A PD-1 / PD-L1 gyógyszeres kezelés története.
2. A tanulmány célzott gyógyszeres kezelésének története.
3. Ebben a vizsgálatban a gyógyszer összetevőivel vagy segédanyagaival szembeni allergia.
4. Intersticiális tüdőbetegség vagy bármilyen típusú sugárfertőzés a kórtörténetében.
5. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok agyi metasztázisokhoz kapcsolódó tünetekkel, ami nem stabil a neurológiában, vagy növelni kell a szteroid adagját a központi idegrendszeri betegség kezeléséhez. (Megjegyzés: A kontrollált központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek ebben a vizsgálatban. A vizsgálatba való belépés előtt az alanynak tizennégy napon túl sugárkezelésen vagy központi idegrendszeri daganatáttét műtéten kell átesnie, a neurológiai funkciónak stabil állapotban kell lennie, a klinikai vizsgálat során nem találtak új neurológiai hibákat és a központi idegrendszeri képalkotó vizsgálat során nem találtak új problémákat. Ha szükségessé válik, hogy az alanyok szteroidokat használjanak a központi idegrendszeri metasztázisok kezelésére, a szteroidkezelési dózisnak legalább két héttel a vizsgálatba való belépés előtt el kell érnie a 3 hónapnál hosszabb ideig tartó stabil kezelést.
6. Jelenlegi ellenőrizhetetlen harmadik üreg folyadékgyülem, például nagy mennyiségű pleurális folyadékgyülem vagy ascites.
7. Nem felel meg az alrendszer felvételi feltételeinek.
8. Nagyobb sebészeti beavatkozások vagy a sérülés nem teljes gyógyulása a vizsgálati kezelés első beadását megelőző 28 napon belül, és 6 hónapon belül > 30 Gy mellkasi sugárkezelés.
9. Más vizsgálati gyógyszeres kezelés anamnézisében 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az első alkalmazás előtt.
10. Élő vakcina beadása az első beadást megelőző 30 napon belül. Élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni vakcinák engedélyezettek.
11. A vizsgálati gyógyszer hatóanyagaival vagy nem aktív segédanyagaival szembeni túlérzékenység anamnézisében, a vizsgált gyógyszerhez hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység vagy a vizsgált gyógyszer hasonló gyógyszereivel szembeni túlérzékenység.

12. Jelenlegi aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel (antibiotikumok); vagy az alábbiak bármelyike:

    1. HIV-pozitív vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma anamnézisében;
    2. A hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzést HBsAg pozitívnak tekintik, és a HBV DNS kópiák száma meghaladja a normál érték felső határát, vagy HCV AB pozitív;
    3. Aktív tuberkulózis (expozíciós anamnézissel vagy pozitív tuberkulózisteszttel; klinikai és/vagy képalkotó megnyilvánulásokkal);
    4. A Treponema Pallidum pozitív antitestje.
13. Jelenlegi bizonyítottan kontrollálhatatlan szisztémás betegségek (mint például súlyos mentális, neurológiai, epilepszia vagy demencia, instabil vagy kompenzálatlan légúti, szív- és érrendszeri, máj- vagy vesebetegségek, kontrollálatlan magas vérnyomás [azaz még mindig nagyobb vagy egyenlő, mint a CTCAE 3. fokozatú magas vérnyomás gyógyszeres kezelés után]).
14. Szívinfarktus, szívkoszorúér / perifériás artéria bypass vagy cerebrovascularis baleset a kórtörténetben 3 hónapon belül.
15. Második típusú rosszindulatú daganattal diagnosztizáltak egy ritka szolid daganat első diagnózisát megelőző 5 éven belül (kivéve a teljesen reszekált bazálissejtes karcinómát, in situ hólyagkarcinómát, in situ méhnyakrákot).
16. Bármilyen szervátültetésen átesett kórtörténet, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is. Az immunszuppresszió nélküli transzplantáció (szaruhártya-transzplantáció, hajbeültetés) kizárt.

17. A szív- és érrendszeri betegség vagy tünet magában foglalja a következők bármelyikét:

    1. A kezelést igénylő pangásos szívelégtelenség és a New York Heart Association III/IV. osztályú CHF története (lásd a 3. függeléket);
    2. Jelenlegi kamrai aritmia, amely antiaritmiás gyógyszeres kezelést igényel, vagy kontrollálhatatlan vagy instabil aritmia;
    3. Súlyos vezetési zavar (például II. vagy III. fokozatú AV-blokk);
    4. kezelést igénylő angina;
    5. A 12 elvezetéses EKG QT-intervalluma (QTC) ≥ 450 ms férfiaknál és ≥ 470 MS nőknél;
    6. Veleszületett hosszú QT-szindróma, veleszületett rövid QT-szindróma, torsade de pointe vagy pre-excitációs szindróma a kórtörténetben;
    7. Az echokardiográfiával vagy MUGA-vizsgálattal meghatározott LVEF 50% alá történő csökkenése a kórelőzményben;
    8. Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban.

18. Nem megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervműködés, amelyet a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:

    1. A neutrofilek abszolút értéke < 1,5 × 109 / L;
    2. Thrombocytaszám < 100 × 109/l (a transzfúziótól függő betegeket ki kell zárni ebből a vizsgálatból);
    3. Hemoglobin < 90g/L;
    4. Az ALT > 2,5-szöröse a normálérték felső határának (ULN) Ha nincs egyértelmű májmetasztázis, az ALT > 5-szöröse a normálérték felső határának, ha májmetasztázisok vannak;
    5. Aszpartát aminotranszferáz (AST) > 2,5 x ULN Ha nincs határozott májmetasztázis. AST > 5x ULN, ha májmetasztázisok vannak;
    6. Teljes bilirubin > 1,5 x ULN, ha nincs májmetasztázis; Teljes bilirubin > 3 x ULN, ha határozott Gilbert-szindróma (nem konjugált hiperbilirubinémia) vagy májmetasztázisok állnak fenn;
    7. Kreatinin > 1,5 x ULN, kreatinin clearance < 50 ml/perc (mért érték vagy a Cockcroft Gault képlet alapján számított érték); Csak akkor kell ellenőrizni a kreatinin clearance-ét, ha a kreatinin > 1,5 x ULN;
    8. Ha csontmetasztázis van jelen, és a vizsgáló arra a következtetésre jutott, hogy a májfunkció megfelelő, akkor önmagában az ALP növekedése nem zárható ki;
    9. Alvadási funkció: INR, PT, APTT> a normálérték felső határának 1,5-szerese (az, hogy az antikoaguláns gyógyszert szedő vagy nem szedő betegek bevonhatók-e, a vizsgáló határozza meg).
    10. A szívizom enzim CK és CKMB tesztértékei nem a normál tartományban vannak;
    11. A pajzsmirigyműködés vizsgálati értéke nincs a normál tartományon belül, vagy nem enyhén kóros, de kezelést nem igényel.
19. Nyelési zavar, aktív gyomor-bélrendszeri betegség vagy egyéb olyan betegség, amely jelentősen befolyásolja az orális gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztását. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében subtotális gastrectomia szerepel. (Megjegyzés: ez a szabvány nem vonatkozik azokra az alrendszerekre, amelyekben a vizsgálati gyógyszert injekcióként alkalmazzák).
20. Terhes vagy szoptató nők.
21. Súlyos egészségügyi vagy mentális betegség, amely befolyásolhatja a programnak való megfelelést és a kezeléssel szembeni toleranciát.
22. Ezek a kutatók úgy vélik, hogy a más potenciális kockázattal rendelkező betegek nem alkalmasak erre a vizsgálatra.