Effekten av konvalescent plasmaterapi hos patienter med covid-19

Studiecentrum:

Institutet för lever- och gallvetenskap, sektor D-1, Vasant Kunj New Delhi -110070

- Insamling och testning av konvalescentplasma

Behandlingscentra

Lok Nayak Jai Prakash Hospital (LNJP)

Rajiv Gandhi Superspeciality Hospital (RGSSH)

Metodik Donator Plasmaferes Patienter som återhämtat sig med covid-19 kommer att få råd och information om konvalescent plasmadonation. Kontaktuppgifterna till de som accepterar kommer att skickas till samordnaren på ILBS Blodcentral.

• Den presumtiva givaren kommer att kontaktas och om den är villig att komma för donation, kommer givaren att få ett transportmedel vid behov för att komma till ILBS Blood Center för Plasmadonation
• På ILBS kommer givaren att rådfrågas och den ansvariga läkaren kommer att förklara proceduren för givaren.
• Donatorn kommer att få ett informationsblad för givare och informerat samtycke kommer att tas på dokumentet
• Berättigandet för plasmadonation kommer att fastställas genom medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester.

Donatorberättigande för plasmaferes

• Virologiskt dokumenterad (PCR-positiv genom nasofaryngeal pinne) som är återställd och fri från symtom i 14 dagar.
• Har testat negativt för SARS CoV 2 vid två på varandra följande test med 24 timmars mellanrum.
• Uppfyll alla kriterier för donatorkvalificering för donatorplasmaferes enligt Drugs & Cosmetics Act 1940 och Rules 1945, ändrad 11.03.2020
• Kvinnor som har varit gravida kan testas för anti-HLA-antikroppar och är kvalificerade om de är negativa för detsamma.

Följande givare kommer att exkluderas

• Uppfyll inte alla kriterier för donatorkvalificering för donatorplasmaferes enligt
• Drugs & Cosmetics Act 1940 och Rules 1945, ändrad 11.03.2020
• Kvinnor som har varit gravida och inte har testats för HLA-antikroppar eller är HLA-antikroppspositiva om de testats och tidigare transfunderade donatorer (för att förhindra TRALI)
• Donatorer som har tagit steroider under behandling för covid-19 donatorurval
• En detaljerad medicinsk historia av givaren kommer att tas och dokumenteras
• Fysisk undersökning (längd, vikt, blodtryck, temperatur, adekvata vener för flebotomi)
• Laboratorietestning: fullständigt blodvärde, testning för hepatit B-virus, hepatit C-virus, HIV, malaria och syfilis) genom serologi, blodgruppering och antikroppsscreening. Serumprotein kommer att göras i upprepade donatorer (Ref: D&C Act and Rules)
• Serum COVID-19-specifik IgG-antikropp positiv (med en IgG-titer högre än 80).
• Alla resultat utvärderade och kliniskt korrelerade Donatorn anses vara berättigad/icke-berättigad

Plasmaferesprocedur

• Bestäm volymen som ska samlas in - ca. 500 ml
• Enligt Drugs & Cosmetics Act 1940 och Rules 1945, ändrad 11.03.2020
• Starta donatorplasmaferesprocedur (enligt SOP)
• Samla upp konvalescentplasma Den konvalescentplasma kommer att märkas ordentligt och frysas vid -80o C i en separat djupfrys. Det kommer inte att utfärdas till andra patienter som inte har covid.
• Etikettinformation: Enligt Drugs & Cosmetics Act 1940 och Rules 1945, ändrad 11.03.2020.
• Lagringsskick- Under -30oC
• Hållbarhet: - 1 år

Andra källor till konvalescent plasma:

Konvalescentplasma som samlats in under en CP-donationskampanj av Delhi Govt. att följa alla regler och föreskrifter i Drugs & Cosmetics Act 1940 och Rules 1945, ändrad 11.03.2020 lagras på ILBS och kommer att användas i denna prövning.

Testerna för donatorer:

1. Realtids-PCR för SARS-CoV-2: Nasala pinnprover kommer att tas före donation och testas för SARS-CoV-2 med realtids-PCR-metod om donatorn inte har två negativa rapporter med 24 timmars mellanrum.

Antikroppstitrar för konvalescentplasma och patientplasma genom ELISA

För givare:

Titern på serumneutraliserande antikropp som är spikproteinantikroppen, riktad mot SARS-CoV-2 RBD (receptorbindande domän)-proteiner. Titern kommer att göras med IgG ELISA eller med Rapid IgG antikroppstiter. Minsta titer på 80 behövs för användning av konvalescent hos patienter.

För mottagare:

1. Realtids-PCR för SARS-CoV-2:

   Nasala pinnprover kommer att tas före transfusion och testas för SARS-CoV-2 med realtids-PCR-metoden. Testet bör vara positivt för mottagarens kvalificering tillsammans med kliniska kriterier för covid-19.

2. Antikroppstiter: Serumet från varje mottagare kommer att erhållas och IgG-antikroppstiter genom enzymkopplad immun-sorbentanalys (ELISA) eller Rapid IgG-antikroppsmetod kommer att testas en dag före konvalescent plasmatransfusion. Förändringar av IgG-antikroppstiter före och efter konvalescent plasmatransfusion hos patienter kommer att studeras. Serumet kommer att lagras för neutraliserande antikroppstitrar genom att plackreduktion kommer att göras i mån av tillgång.

Studera befolkning:

Vuxna patienter med allvarliga covid-19-infektioner definierade som WHO:s interimsvägledning och riktlinjerna för diagnos och behandling av covid-19 från Kinas nationella hälsokommission (version 5.0) med bekräftelse genom realtids-RT-PCR-analys med allvarlig sjukdom, dvs. 2 av följande kriterier

1. Patienter på ventilator (under de senaste 24 timmarna)
2. Andnöd, RR ≥30 slag/min
3. Syremättnadsnivå mindre än 90 % i viloläge
4. Partialtryck av syre (PaO2)/syrekoncentration (FiO2) ≤ 300 mmHg
5. Lunginfiltrerar > 50 % inom 24 till 48 timmar

Studera design:

En öppen randomiserad kontrollerad studie. Studiegruppen kommer att bestå av 400 vuxna patienter med svår covid-19 enligt ovan.

Randomisering kommer att göras i förhållandet 1:1 med 200 patienter i behandlingsarmen och 200 patienter i kontrollarmen. Tilldelningsdöljning kommer att göras med SNOSE-metoden (Sequentially Numbered Opaque Sealed Envelopes).

Interventionsarm: Två doser av 250 ml konvalescent plasma från återhämtade COVID-19-patienter + Standard of Care kommer att ges till svårt sjuka COVID-19-patienter i behandlingsarmen Kontrollarm: Standard of Care kommer att ges till svårt sjuka COVID-19-patienter i kontrollarmen Information om vårdstandard Ministeriet för hälsa och familjeskydd har utfärdat detaljerade riktlinjer för hanteringen av sCOVID-19 baserat på varierande svårighetsgrad som kan uppdateras med jämna mellanrum. För hantering av ARDS eller sepsis kommer de respektive riktlinjerna från ARDSNet och Surviving Sepsis-kampanjen att följas. Andra institutionella protokoll för stödjande förvaltning kommer att implementeras. (Ref: Riktlinjer för klinisk hantering av covid-19. MoHFW, GoI.2020.) Övervakning och bedömning: Dagligen tills klinisk förbättring Biverkningar: Kommer att dokumenteras Stoppregel: Ingen (C) Det förväntade resultatet av projektet: Utredaren förväntar sig att konvalescent plasmaterapi är en säker och effektiv terapi baserad på vår pilot-RCT. Denna studie kommer att avgöra om det finns en klinisk förbättring/dödlighetsfördel och ytterligare utveckla dess säkerhet hos patienter med svår covid-19