Werkzaamheid van herstellende plasmatherapie bij patiënten met COVID-19

Studiecentra:

Instituut voor lever- en galwetenschappen Sector D-1, Vasant Kunj New Delhi -110070

- Verzamelen en testen van Herstellend Plasma

Behandelcentra

Lok Nayak Jai Prakash-ziekenhuis (LNJP)

Rajiv Gandhi Super-speciaal ziekenhuis (RGSSH)

Methodologie Donor Plasmaferese COVID-19 herstelde patiënten zullen worden geadviseerd en geïnformeerd over herstellende plasmadonatie. De contactgegevens van degenen die akkoord gaan, worden naar de coördinator van ILBS Blood Centre gestuurd.

• Er wordt contact opgenomen met de potentiële donor en als hij bereid is om voor donatie te komen, zal de donor indien nodig worden vervoerd om naar het ILBS-bloedcentrum te komen voor plasmadonatie
• Bij ILBS krijgt de donor advies en legt de dienstdoende arts de donor de procedure uit.
• De donor krijgt een donorinformatieblad en op het document wordt geïnformeerde toestemming gegeven
• Of u in aanmerking komt voor plasmadonatie wordt vastgesteld door middel van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.

Geschiktheid van donor voor plasmaferese

• Virologisch gedocumenteerd (PCR-positief door nasofaryngeaal uitstrijkje) die is hersteld en vrij van symptomen gedurende 14 dagen.
• Negatief getest op SARS CoV 2 bij twee opeenvolgende tests met een tussenpoos van 24 uur.
• Voldoen aan alle criteria om in aanmerking te komen voor donorplasmaferese onder de Drugs & Cosmetics Act 1940 en Rules 1945, gewijzigd op 11.03.2020
• Vrouwen die zwanger zijn geweest, kunnen worden getest op anti-HLA-antilichamen en komen hiervoor in aanmerking als ze negatief zijn.

De volgende donateurs worden uitgesloten

• Voldoe niet aan alle criteria om in aanmerking te komen voor donorplasmaferese onder
• de Drugs & Cosmetics Act 1940 en Rules 1945, gewijzigd op 11.03.2020
• Vrouwen die zwanger zijn geweest en niet zijn getest op HLA-antilichamen of die HLA-antilichaampositief zijn indien getest en eerder getransfundeerde donoren (ter voorkoming van TRALI)
• Donoren die steroïden hebben gebruikt tijdens de behandeling voor het COVID-19 Donorselectieproces
• Een gedetailleerde medische geschiedenis van de donor zal worden genomen en gedocumenteerd
• Lichamelijk onderzoek (lengte, gewicht, bloeddruk, temperatuur, geschikte aderen voor aderlaten)
• Laboratoriumtesten: volledig bloedbeeld, testen op hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, HIV, malaria en syfilis) door serologie, bloedgroeponderzoek en antilichaamscreening. Serumeiwit zal worden gedaan in terugkerende donoren (Ref: D&C Act and Rules)
• Serum COVID-19-specifiek IgG-antilichaam positief (met een IgG-titer hoger dan 80).
• Alle resultaten geëvalueerd en klinisch gecorreleerd De donor wordt geacht in aanmerking te komen/niet in aanmerking te komen

Plasmaferese-procedure

• Bepaal het volume dat moet worden verzameld - ongeveer. 500ml
• Conform de Drugs & Cosmetics Act 1940 en Rules 1945, gewijzigd op 11.03.2020
• Procedure voor donorplasmaferese starten (volgens SOP)
• Herstellend plasma verzamelen Het herstellende plasma wordt correct geëtiketteerd en ingevroren bij -80o C in een aparte diepvriezer. Het wordt niet verstrekt aan andere patiënten die niet-COVID hebben.
• Labeldetails: volgens de Drugs & Cosmetics Act 1940 en Rules 1945, gewijzigd op 11.03.2020.
• Opslagconditie- Onder -30oC
• Houdbaarheid: - 1 jaar

Andere bronnen van herstellend plasma:

Herstellend plasma verzameld tijdens een CP-donatieactie door Delhi Govt. volgens alle regels en voorschriften van de Drugs & Cosmetics Act 1940 en Rules 1945, gewijzigd op 11.03.2020 wordt opgeslagen bij ILBS en zal worden gebruikt in deze proef.

De testen voor donoren:

1. Real-time PCR voor SARS-CoV-2: Voorafgaand aan de donatie worden neusuitstrijkjes genomen en getest op SARS-CoV-2 met behulp van de real-time PCR-methode als de donor niet twee negatieve rapporten heeft met een tussenpoos van 24 uur.

Antilichaamtiters van herstellend plasma en patiëntenplasma door ELISA

Voor donateurs:

De titer van serumneutraliserend antilichaam, het spike-eiwitantilichaam, gericht tegen de SARS-CoV-2 RBD-eiwitten (receptorbindend domein). De titer wordt uitgevoerd met IgG ELISA of met Rapid IgG-antilichaamtiter. De minimale titer van 80 is nodig voor het gebruik van convalescent bij patiënten.

Voor ontvangers:

1. Realtime PCR voor SARS-CoV-2:

   Voorafgaand aan de transfusie worden neusuitstrijkjes genomen en getest op SARS-CoV-2 door middel van een real-time PCR-methode. De test moet positief zijn om in aanmerking te komen voor de ontvanger, samen met klinische criteria voor COVID-19.

2. Antilichaamtiter: Het serum van elke ontvanger wordt verkregen en de IgG-antilichaamtiter wordt één dag voorafgaand aan de convalescente plasmatransfusie getest door middel van een enzymgekoppelde immuunsorbenttest (ELISA) of een snelle IgG-antilichaammethode. Veranderingen van IgG-antilichaamtiter voor en na convalescente plasmatransfusie bij patiënten zullen worden bestudeerd. Het serum wordt bewaard voor het neutraliseren van antilichaamtiters door middel van plaquereductie, afhankelijk van beschikbaarheid.

Studiepopulatie:

Volwassen patiënten met ernstige COVID-19-infecties gedefinieerd als WHO Interim Guidance en de Guideline of Diagnosis and Treatment of COVID-19 of National Health Commission of China (versie 5.0) met bevestiging door real-time RT-PCR-assay met ernstige ziekte, d.w.z. voldoen aan alle 2 van de volgende criteria

1. Patiënten aan de beademing (in de afgelopen 24 uur)
2. Ademnood, RR ≥30 slagen/min
3. Zuurstofverzadigingsniveau minder dan 90% in rusttoestand
4. Partiële zuurstofdruk (PaO2)/zuurstofconcentratie (FiO2) ≤ 300 mmHg
5. Longinfiltraten > 50% binnen 24 tot 48 uur

Studieontwerp:

Een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie. De onderzoeksgroep zal bestaan ​​uit 400 volwassen patiënten met ernstige COVID-19, zoals hierboven beschreven.

Randomisatie vindt plaats in een verhouding van 1:1 met 200 patiënten in de behandelingsarm en 200 patiënten in de controlearm. Het verbergen van toewijzingen gebeurt door middel van de Sequentially Numbered Opaque Sealed Envelopes (SNOSE)-methode.

Interventiearm: twee doses van 250 ml herstellend plasma van herstelde COVID-19-patiënten + zorgstandaard wordt gegeven aan ernstig zieke COVID-19-patiënten in de behandelarm Controlearm: zorgstandaard wordt gegeven aan ernstig zieke COVID-19-patiënten in de controlearm Details van de zorgstandaard Het ministerie van Volksgezondheid en Gezin Welzijn heeft gedetailleerde richtlijnen uitgegeven voor het beheer van sCOVID-19 op basis van verschillende graden van ernst die periodiek kunnen worden bijgewerkt. Voor het beheer van ARDS of sepsis zullen de respectievelijke richtlijnen van ARDSNet en Surviving Sepsis-campagne worden gevolgd. Andere institutionele protocollen voor ondersteunend beheer zullen worden geïmplementeerd. (Zie: Richtlijnen voor klinisch beheer van COVID-19. MoHFW, GoI.2020.) Monitoring en beoordeling: Dagelijks tot klinische verbetering Bijwerkingen: Zal ​​worden gedocumenteerd Stopregel: Geen (C) Het verwachte resultaat van het project: Onderzoeker verwacht dat herstellende plasmatherapie een veilige en effectieve therapie is op basis van onze pilot-RCT. Deze studie zal bepalen of er een klinische verbetering/mortaliteitsvoordeel is en de veiligheid ervan bij patiënten met ernstige COVID-19 verder uitwerken.