Eficacia de la terapia de plasma convaleciente en pacientes con COVID-19

Centros de estudio:

Instituto de Ciencias del Hígado y Biliar Sector D-1, Vasant Kunj Nueva Delhi -110070

- Recolección y análisis de Plasma Convaleciente

Centros de Tratamiento

Hospital Lok Nayak Jai Prakash (LNJP)

Hospital de superespecialidades Rajiv Gandhi (RGSSH)

Metodología Donante Plasmaféresis Los pacientes recuperados de COVID-19 serán asesorados e informados sobre la donación de plasma convaleciente. La información de contacto de quienes estén de acuerdo se enviará al coordinador del Centro de Sangre de la ILBS.

• Se contactará al posible donante y, si está dispuesto a venir para la donación, se le proporcionará transporte al donante si es necesario, para que venga al centro de sangre ILBS para la donación de plasma.
• En ILBS se asesorará al donante y el médico a cargo le explicará el procedimiento al Donante.
• Al donante se le entregará una Ficha de Información del Donante y se tomará el consentimiento informado en el documento
• La elegibilidad para la donación de plasma se determinará mediante el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio.

Elegibilidad del donante para la plasmaféresis

• Virológicamente documentado (PCR positivo por hisopado nasofaríngeo) que se encuentra recuperado y libre de síntomas durante 14 días.
• Ha dado negativo para SARS CoV 2 en dos pruebas consecutivas con 24 horas de diferencia.
• Cumplir con todos los criterios de elegibilidad de donantes para plasmaféresis de donante según la Ley de Medicamentos y Cosméticos de 1940 y las Reglas de 1945, modificadas el 11.03.2020
• Las mujeres que han estado embarazadas pueden hacerse la prueba de anticuerpos anti-HLA y ser elegibles si son negativas para la misma.

Los siguientes Donantes serán excluidos

• No cumple con todos los criterios de elegibilidad de donante para plasmaféresis de donante según
• la Ley de Medicamentos y Cosméticos de 1940 y las Reglas de 1945, modificadas el 11.03.2020
• Mujeres que han estado embarazadas y no se les ha realizado la prueba de anticuerpos HLA o son anticuerpos HLA positivos si se les hizo la prueba y se les transfundió previamente a los donantes (para prevenir TRALI)
• Donantes que han tomado esteroides durante el tratamiento por COVID-19 Proceso de Selección de Donantes
• Se tomará y documentará un historial médico detallado del donante.
• Exploración física ( Altura, Peso, Tensión Arterial, Temperatura, venas adecuadas para flebotomía)
• Pruebas de laboratorio: hemograma completo, pruebas de virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C, VIH, malaria y sífilis) por serología, grupo sanguíneo y detección de anticuerpos. La proteína sérica se realizará en donantes repetidos (Ref: Ley y Reglamento D&C)
• Anticuerpo IgG específico de COVID-19 en suero positivo (con un título de IgG superior a 80).
• Todos los resultados evaluados y correlacionados clínicamente El donante se considera elegible/no elegible

Procedimiento de plasmaféresis

• Determinar el volumen a recolectar-aprox. 500ml
• Según la Ley de Medicamentos y Cosméticos de 1940 y las Reglas de 1945, modificadas el 11.03.2020
• Iniciar procedimiento de plasmaféresis de donante (según SOP)
• Recolección de plasma convaleciente El plasma convaleciente se etiquetará correctamente y se congelará a -80 °C en un congelador profundo separado. No se emitirá a otros pacientes que no tengan COVID.
• Detalles de la etiqueta: según la Ley de Medicamentos y Cosméticos de 1940 y las Reglas de 1945, modificadas el 11.03.2020.
• Condición de almacenamiento: por debajo de -30oC
• Vida útil: - 1 año

Otras fuentes de plasma convaleciente:

Plasma convaleciente recolectado durante una campaña de donación de CP por parte del gobierno de Delhi. siguiendo todas las reglas y regulaciones de la Ley de Medicamentos y Cosméticos de 1940 y las Reglas de 1945, modificadas el 11.03.2020, se almacena en ILBS y se utilizará en este ensayo.

Las pruebas para Donantes:

1. PCR en tiempo real para SARS-CoV-2: Se tomarán muestras de hisopos nasales antes de la donación y se analizarán para SARS-CoV-2 mediante el método de PCR en tiempo real si el donante no tiene dos informes negativos con 24 horas de diferencia.

Títulos de anticuerpos de plasma convaleciente y plasma de pacientes por ELISA

Para Donantes:

El título del anticuerpo neutralizante del suero, que es el anticuerpo de proteína de punta, dirigido contra las proteínas RBD (dominio de unión al receptor) del SARS-CoV-2. La titulación se realizará por IgG ELISA o por titulación de anticuerpos Rapid IgG. El título mínimo de 80 es necesario para el uso de convalecientes en pacientes.

Para destinatarios:

1. PCR en tiempo real para SARS-CoV-2:

   Se tomarán muestras de hisopos nasales antes de la transfusión y se analizarán para SARS-CoV-2 mediante el método de PCR en tiempo real. La prueba debe ser positiva para la elegibilidad del receptor junto con los criterios clínicos para COVID-19.

2. Título de anticuerpos: se obtendrá el suero de cada receptor y se analizará el título de anticuerpos IgG mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) o el método de anticuerpos IgG rápido un día antes de la transfusión de plasma convaleciente. Se estudiarán los cambios en el título de anticuerpos IgG antes y después de la transfusión de plasma en pacientes convalecientes. El suero se almacenará para neutralizar los títulos de anticuerpos mediante la reducción de placa, sujeto a disponibilidad.

Población de estudio:

Pacientes adultos con infecciones graves por COVID-19 definidas como la Orientación provisional de la OMS y la Guía de diagnóstico y tratamiento de COVID-19 de la Comisión Nacional de Salud de China (versión 5.0) con confirmación mediante ensayo de RT-PCR en tiempo real con enfermedad grave, es decir, cumplir con cualquier 2 de los siguientes criterios

1. Pacientes con ventilador (en las últimas 24 horas)
2. Dificultad respiratoria, FR ≥30 lat/min
3. Nivel de saturación de oxígeno inferior al 90% en estado de reposo
4. Presión parcial de oxígeno (PaO2)/concentración de oxígeno (FiO2) ≤ 300 mmHg
5. Infiltrados pulmonares > 50% en 24 a 48 horas

Diseño del estudio:

Un ensayo controlado aleatorio de etiqueta abierta. El grupo de estudio estará compuesto por 400 pacientes adultos con COVID-19 grave, como se detalla anteriormente.

La aleatorización se realizará en una proporción de 1:1 con 200 pacientes en el brazo de tratamiento y 200 pacientes en el brazo de control. El ocultamiento de la asignación se realizará mediante el método de sobres sellados opacos numerados secuencialmente (SNOSE).

Grupo de intervención: Dos dosis de 250 ml de plasma convaleciente de pacientes recuperados de COVID-19 + Atención estándar a los pacientes gravemente enfermos de COVID-19 en el grupo de tratamiento Grupo de control: Atención estándar a los pacientes gravemente enfermos de COVID-19 en el brazo de control Detalles del estándar de atención El Ministerio de Salud y Bienestar Familiar ha emitido pautas detalladas para el manejo de sCOVID-19 basadas en diversos grados de gravedad que pueden actualizarse periódicamente. Para el manejo del SDRA o sepsis se seguirán los lineamientos respectivos emitidos por ARDSNet y la campaña Surviving Sepsis. Se implementarán otros protocolos institucionales para el manejo de apoyo. (Ref: Directrices sobre el manejo clínico de COVID-19. MoHFW, GdI.2020.) Monitoreo y evaluación: Diariamente hasta la mejoría clínica Efectos adversos: Se documentarán Regla de detención: Ninguna (C) El resultado esperado del proyecto: El investigador espera que la terapia de plasma convaleciente sea una terapia segura y eficaz según nuestro ECA piloto. Este estudio determinará si hay un beneficio de mejora clínica/mortalidad y profundizará en su seguridad en pacientes con COVID-19 grave.