Efficacia della terapia del plasma convalescente in pazienti con COVID-19

Centri Studi:

Istituto di scienze epatiche e biliari Settore D-1, Vasant Kunj Nuova Delhi -110070

- Prelievo e analisi del Plasma Convalescente

Centri di cura

Ospedale Lok Nayak Jai Prakash (LNJP)

Rajiv Gandhi Super-speciality Hospital (RGSSH)

Metodologia Plasmaferesi del donatore I pazienti guariti da COVID-19 saranno consigliati e informati in merito alla donazione di plasma convalescente. Le informazioni di contatto di coloro che sono d'accordo saranno inviate al coordinatore dell'ILBS Blood Centre.

• Il potenziale donatore verrà contattato e, se disposto a venire per la donazione, al donatore verrà fornito il mezzo di trasporto, se necessario, per venire al centro di sangue ILBS per la donazione di plasma
• All'ILBS il donatore verrà consigliato e il medico responsabile spiegherà la procedura al donatore.
• Al donatore verrà consegnata una scheda informativa sul donatore e il consenso informato sarà riportato sul documento
• L'idoneità alla donazione di plasma sarà accertata attraverso l'anamnesi, l'esame obiettivo e gli esami di laboratorio.

Idoneità del donatore per la plasmaferesi

• Virologicamente documentato (PCR positivo da tampone nasofaringeo) che è guarito e privo di sintomi da 14 giorni.
• È risultato negativo per SARS CoV 2 su due test consecutivi a distanza di 24 ore.
• Soddisfare tutti i criteri di idoneità del donatore per la plasmaferesi del donatore ai sensi del Drugs & Cosmetics Act 1940 e Rules 1945, modificato l'11.03.2020
• Le donne che sono state incinte possono essere testate per gli anticorpi anti-HLA e idonee se negative per lo stesso.

Saranno esclusi i seguenti Donatori

• Non soddisfare tutti i criteri di ammissibilità del donatore per la plasmaferesi del donatore ai sensi
• il Drugs & Cosmetics Act 1940 and Rules 1945, modificato l'11.03.2020
• Donne che sono state incinte e non sono state testate per gli anticorpi HLA o sono positive per gli anticorpi HLA se testate e donatrici precedentemente trasfuse (per prevenire TRALI)
• Donatori che hanno assunto steroidi durante il trattamento per il processo di selezione dei donatori COVID-19
• Verrà presa e documentata una storia medica dettagliata del donatore
• Esame fisico (altezza, peso, pressione sanguigna, temperatura, vene adeguate per flebotomia)
• Test di laboratorio: emocromo completo, test per virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, HIV, malaria e sifilide) mediante sierologia, gruppo sanguigno e screening anticorpale. Le proteine ​​​​del siero verranno eseguite in donatori ripetuti (Rif: D&C Act and Rules)
• Anticorpo IgG specifico per COVID-19 sierico positivo (con un titolo IgG superiore a 80).
• Tutti i risultati valutati e clinicamente correlati Il donatore è ritenuto idoneo/non idoneo

Procedura di plasmaferesi

• Determina il volume da raccogliere: ca. 500 ml
• Come da Drugs & Cosmetics Act 1940 e Rules 1945, modificato l'11.03.2020
• Avviare la procedura di plasmaferesi del donatore (come da SOP)
• Raccolta del plasma dei convalescenti Il plasma dei convalescenti sarà opportunamente etichettato e congelato a -80°C in un congelatore separato. Non verrà rilasciato ad altri pazienti che non sono affetti da COVID.
• Dettagli dell'etichetta: come da Drugs & Cosmetics Act 1940 e Rules 1945, modificato l'11.03.2020.
• Condizioni di conservazione: inferiore a -30 °C
• Periodo di validità: - 1 anno

Altre fonti di plasma convalescente:

Plasma convalescente raccolto durante una campagna di donazioni di CP da parte del governo di Delhi. seguendo tutte le norme e i regolamenti del Drugs& Cosmetics Act 1940 e Rules 1945, modificato l'11.03.2020, è archiviato presso ILBS e verrà utilizzato in questa sperimentazione.

I test per i Donatori:

1. PCR in tempo reale per SARS-CoV-2: i campioni di tampone nasale verranno prelevati prima della donazione e testati per SARS-CoV-2 con il metodo PCR in tempo reale se il donatore non ha due rapporti negativi a distanza di 24 ore.

Titoli anticorpali di plasma convalescente e plasma di pazienti mediante ELISA

Per i donatori:

Il titolo dell'anticorpo neutralizzante del siero che è l'anticorpo della proteina spike, diretto contro le proteine ​​SARS-CoV-2 RBD (receptor binding domain). Il titolo sarà effettuato mediante IgG ELISA o mediante Rapid IgG antibody titre. Il titolo minimo di 80 è necessario per l'uso del convalescente nei pazienti.

Per i destinatari:

1. PCR in tempo reale per SARS-CoV-2:

   I campioni di tampone nasale verranno prelevati prima della trasfusione e testati per SARS-CoV-2 mediante PCR in tempo reale. Il test deve essere positivo per l'idoneità del ricevente insieme ai criteri clinici per COVID-19.

2. Titolo anticorpale: il siero di ciascun ricevente sarà ottenuto e il titolo anticorpale IgG mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) o metodo rapido degli anticorpi IgG sarà testato un giorno prima della trasfusione di plasma convalescente. Verranno studiate le variazioni del titolo anticorpale IgG prima e dopo la trasfusione di plasma in pazienti convalescenti. Il siero verrà conservato per la neutralizzazione dei titoli anticorpali mediante riduzione della placca in base alla disponibilità.

Popolazione di studio:

Pazienti adulti con infezioni gravi da COVID-19 definite come Guida provvisoria dell'OMS e Linee guida per la diagnosi e il trattamento del COVID-19 della Commissione sanitaria nazionale della Cina (versione 5.0) con conferma mediante test RT-PCR in tempo reale con malattia grave, ovvero che soddisfano qualsiasi 2 dei seguenti criteri

1. Pazienti in ventilazione (nelle ultime 24 ore)
2. Distress respiratorio, RR ≥30 battiti/min
3. Livello di saturazione dell'ossigeno inferiore al 90% in stato di riposo
4. Pressione parziale di ossigeno (PaO2)/concentrazione di ossigeno (FiO2) ≤ 300 mmHg
5. Infiltrati polmonari > 50% entro 24-48 h

Disegno dello studio:

Uno studio controllato randomizzato in aperto. Il gruppo di studio comprenderà 400 pazienti adulti con grave COVID -19 come descritto sopra.

La randomizzazione sarà effettuata nel rapporto di 1:1 con 200 pazienti nel braccio di trattamento e 200 pazienti nel braccio di controllo. L'occultamento dell'allocazione sarà effettuato con il metodo delle buste sigillate opache numerate in sequenza (SNOSE).

Braccio di intervento: due dosi da 250 ml di plasma convalescente da pazienti COVID-19 guariti + Standard of Care saranno somministrati a pazienti con COVID-19 gravemente malati nel braccio di trattamento Braccio di controllo: Standard of Care sarà somministrato a pazienti con COVID-19 gravemente malati nel braccio di controllo Dettagli dello standard di cura Il Ministero della salute e del benessere familiare ha emesso linee guida dettagliate per la gestione di sCOVID-19 basate su vari gradi di gravità che possono essere periodicamente aggiornate. Per la gestione dell'ARDS o della sepsi saranno seguite le rispettive linee guida emesse dalla campagna ARDSNet e Surviving Sepsis. Saranno implementati altri protocolli istituzionali per la gestione di supporto. (Rif: Linee guida sulla gestione clinica di COVID-19. MoHFW, GoI.2020.) Monitoraggio e valutazione: tutti i giorni fino al miglioramento clinico Effetti avversi: saranno documentati Regola di interruzione: nessuna (C) Il risultato atteso del progetto: lo sperimentatore si aspetta che la terapia al plasma convalescente sia una terapia sicura ed efficace sulla base del nostro RCT pilota. Questo studio determinerà se esiste un miglioramento clinico/beneficio sulla mortalità e approfondirà ulteriormente la sua sicurezza nei pazienti con COVID-19 grave