A lábadozó plazmaterápia hatékonysága COVID-19-ben szenvedő betegeknél

Tanulmányi központok:

Máj- és Epetudományi Intézet, D-1 szektor, Vasant Kunj Újdelhi -110070

- Lábadozó plazma gyűjtése és tesztelése

Kezelőközpontok

Lok Nayak Jai Prakash Kórház (LNJP)

Rajiv Gandhi Szuperspecialitás Kórház (RGSSH)

Módszer Donor Plasmapheresis A COVID-19-ből felépült betegek tanácsadást és tájékoztatást kapnak a lábadozó plazmaadásról. Az egyetértők elérhetőségét elküldjük az ILBS Vérközpont koordinátorának.

• Felvesszük a kapcsolatot a leendő donorral, és ha hajlandó eljönni adományozni, a donort szükség esetén elszállítják az ILBS Vérközpontba plazmaadásra.
• Az ILBS-ben a donor tanácsot kap, és a felelős orvos elmagyarázza a donornak az eljárást.
• Az adományozó megkapja az adományozói tájékoztató lapot, és a dokumentumhoz tájékozott beleegyezést kap
• A plazmaadásra való jogosultságot a kórtörténet, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi vizsgálatok alapján állapítják meg.

A donor jogosultsága plazmaferézisre

• Virológiailag dokumentált (PCR pozitív nasopharyngeális tamponnal), aki 14 napig meggyógyult és tünetmentes.
• 24 órás különbséggel két egymást követő teszten negatívnak bizonyult a SARS CoV 2-re.
• Meg kell felelnie a donor plazmaferézisre való jogosultságának minden kritériumának a 2020.03.11-én módosított 1940. évi drog- és kozmetikai törvény és az 1945. évi szabályok értelmében.
• A terhes nőket megvizsgálhatják az anti-HLA antitestek kimutatására, és ha negatívak, akkor alkalmasak erre.

A következő adományozók kizárásra kerülnek

• Nem felel meg a donor plazmaferezisre való jogosultságának minden kritériumának
• az 1940. évi Drugs & Cosmetics Act, valamint az 1945. évi szabályok, módosított 2020.03.11.
• Nők, akik terhesek voltak, és nem tesztelték HLA antitesteket, vagy HLA antitest pozitívak, ha tesztelték, és korábban transzfúzióban részesültek (a TRALI megelőzésére)
• Donorok, akik szteroidot szedtek a COVID-19 donorválasztási folyamat során történő kezelés során
• A donor részletes kórtörténetét veszik és dokumentálják
• Fizikális vizsgálat (magasság, súly, vérnyomás, hőmérséklet, megfelelő vénák a phlebotomiához)
• Laboratóriumi vizsgálatok: teljes vérkép, hepatitis B vírus, hepatitis C vírus, HIV, malária és szifilisz vizsgálata) szerológiai, vércsoport- és antitestszűréssel. A szérumfehérjét ismételt donoroknál végezzük (Ref: D&C Act and Rules)
• A szérum COVID-19 specifikus IgG antitest pozitív (80-nál magasabb IgG titerrel).
• Minden kiértékelt és klinikailag korrelált eredmény A donor jogosult/nem jogosult

Plazmaferézis eljárás

• Határozza meg a begyűjtendő térfogatot - kb. 500 ml
• A 2020.03.11-én módosított 1940. évi Drugs & Cosmetics Act és az 1945. évi szabályok értelmében
• Indítsa el a donor plazmaferézisét (a SOP szerint)
• Gyűjtse össze a lábadozó plazmát A lábadozó plazmát megfelelően fel kell címkézni, és egy külön mélyhűtőben le kell fagyasztani -80 o C-on. Nem adják ki más betegeknek, akik nem COVID-fertőzöttek.
• Címke részletei: A 2020.03.11-én módosított 1940. évi Drugs & Cosmetics Act és az 1945. évi szabályok értelmében.
• Tárolási állapot- -30oC alatt
• Felhasználhatósági idő: - 1 év

A lábadozó plazma egyéb forrásai:

Lábadozó plazma gyűjtött egy CP adományozás során a Delhi Govt. A 2020. március 11-én módosított Drugs & Cosmetics Act 1940 és Rules 1945 összes szabályát és előírását az ILBS tárolja, és ebben a kísérletben használják fel.

A donorok tesztjei:

1. A SARS-CoV-2 valós idejű PCR-vizsgálata: Az adományozás előtt orrtamponmintákat vesznek, és valós idejű PCR-módszerrel tesztelik a SARS-CoV-2-re, ha a donornak nincs két negatív jelentése 24 órás különbséggel.

A lábadozó plazma és a betegek plazmájának antitesttiterei ELISA-val

Adományozóknak:

A SARS-CoV-2 RBD (receptorkötő domén) fehérje ellen irányuló szérumneutralizáló antitest titere, amely a tüskefehérje antitest. A titert IgG ELISA-val vagy Rapid IgG antitest-titerrel kell meghatározni. A betegeknél a lábadozáshoz legalább 80 titer szükséges.

Címzetteknek:

1. Valós idejű PCR SARS-CoV-2 esetén:

   A transzfúzió előtt mintákat vesznek az orrból, és valós idejű PCR-módszerrel megvizsgálják a SARS-CoV-2 jelenlétét. A tesztnek pozitívnak kell lennie a recipiens alkalmassága szempontjából, valamint a COVID-19 klinikai kritériumainak.

2. Antitest titer: Minden recipiens szérumát le kell gyűjteni, és az IgG antitest titert enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) vagy Rapid IgG antitest módszerrel tesztelni kell egy nappal a lábadozó plazma transzfúzió előtt. Vizsgálni fogják az IgG antitest-titer változásait a lábadozó plazma transzfúzió előtt és után a betegekben. A szérumot az antitest-titerek semlegesítésére tárolják. A plakkcsökkentés a rendelkezésre állás függvényében történik.

Tanulmányi népesség:

Súlyos COVID-19 fertőzésben szenvedő felnőtt betegek, akiket a WHO Ideiglenes útmutatója és a Kínai Nemzeti Egészségügyi Bizottság COVID-19 diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó iránymutatása (5.0-s verzió) határoz meg, valós idejű RT-PCR vizsgálattal valós idejű megerősítéssel, súlyos betegséggel, azaz megfelel bármely 2 az alábbi kritériumok közül

1. Lélegeztetőgépen lévő betegek (az elmúlt 24 órában)
2. Légzési distressz, RR ≥30 ütés/perc
3. Nyugalmi állapotban az oxigéntelítettség szintje kevesebb, mint 90%.
4. Az oxigén parciális nyomása (PaO2)/oxigénkoncentráció (FiO2) ≤ 300 Hgmm
5. A tüdő > 50%-a 24-48 órán belül infiltrálódik

Dizájnt tanulni:

Nyílt, randomizált, kontrollált vizsgálat. A vizsgálati csoport 400 súlyos COVID-19-ben szenvedő felnőtt betegből áll, a fent részletezettek szerint.

A randomizálás 1:1 arányban történik, a kezelési karban 200, a kontroll karban 200 beteggel. A kiosztás elrejtése szekvenciálisan számozott átlátszatlan lezárt borítékok (SNOSE) módszerrel történik.

Beavatkozási kar: Két adag 250 ml-es Lábadozó plazma a felépült COVID-19-betegekből + Standard Care a kezelési kar súlyosan beteg COVID-19-betegeinek. a kontroll karban Az ápolási szabvány részletei Az Egészségügyi és Családjóléti Minisztérium részletes iránymutatásokat adott ki az sCOVID-19 kezelésére vonatkozóan a különböző súlyossági fokozatok alapján, amelyeket időszakonként frissíteni lehet. Az ARDS vagy szepszis kezelésére az ARDSNet és a Surviving Sepsis kampány vonatkozó irányelveit követjük. A támogató menedzsment egyéb intézményi protokolljai is bevezetésre kerülnek. (Ref: Irányelvek a COVID-19 klinikai kezeléséhez. MoHFW, GoI.2020.) Monitoring és értékelés: Naponta a klinikai javulásig Káros hatások: Dokumentálva Leállítási szabály: Nincs (C) A projekt várható eredménye: A vizsgáló azt várja, hogy a lábadozó plazmaterápia biztonságos és hatékony terápia a kísérleti RCT alapján. Ez a tanulmány meghatározza, hogy van-e klinikai javulás/halálozási előny, és tovább részletezi a biztonságosságát súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeknél