Eficácia da terapia com plasma convalescente em pacientes com COVID-19

Centros de estudo:

Instituto de Fígado e Ciências Biliares Setor D-1, Vasant Kunj Nova Deli -110070

- Coleta e teste de plasma convalescente

Centros de tratamento

Hospital Lok Nayak Jai Prakash (LNJP)

Hospital de Superespecialidades Rajiv Gandhi (RGSSH)

Metodologia Plasmaférese de doador Os pacientes recuperados de COVID-19 serão aconselhados e informados sobre a doação de plasma convalescente. As informações de contato daqueles que concordarem serão enviadas ao coordenador do ILBS Blood Centre.

• O doador em potencial será contatado e, se estiver disposto a vir para doação, o doador receberá transporte, se necessário, para vir ao centro de sangue ILBS para doação de plasma
• No ILBS o doador será orientado e o médico responsável explicará o procedimento ao doador.
• O doador receberá uma Folha de Informações do Doador e o consentimento informado será obtido no documento
• A elegibilidade para doação de plasma será verificada através do histórico médico, exame físico e exames laboratoriais.

Elegibilidade do Doador para Plasmaférese

• Virologicamente documentado (PCR positivo por swab nasofaríngeo) que está recuperado e livre de sintomas por 14 dias.
• Testou negativo para SARS CoV 2 em dois testes consecutivos com 24 horas de intervalo.
• Cumprir todos os critérios de elegibilidade do doador para plasmaférese de doador sob a Lei de Drogas e Cosméticos de 1940 e Regras de 1945, alterada em 11.03.2020
• As mulheres que estiveram grávidas podem ser testadas para anticorpos anti-HLA e elegíveis se forem negativas para o mesmo.

Os seguintes Doadores serão excluídos

• Não preencha todos os critérios de elegibilidade do doador para Plasmaférese do doador sob
• Lei de Drogas e Cosméticos de 1940 e Regras de 1945, alterada em 11.03.2020
• Mulheres que estiveram grávidas e não foram testadas para anticorpos HLA ou são positivas para anticorpos HLA se testadas e doadoras previamente transfundidas (para prevenir TRALI)
• Doadores que tomaram esteróides durante o tratamento para o Processo de Seleção de Doadores COVID-19
• Um histórico médico detalhado do doador será obtido e documentado
• Exame físico (Altura, Peso, Pressão Arterial, Temperatura, veias adequadas para flebotomia)
• Testes laboratoriais: hemograma completo, teste para vírus da hepatite B, vírus da hepatite C, HIV, malária e sífilis) por sorologia, grupo sanguíneo e triagem de anticorpos. Proteína sérica será feita em doadores repetidos (Ref: D&C Act and Rules)
• Anticorpo IgG específico para COVID-19 sérico positivo (com um título de IgG superior a 80).
• Todos os resultados avaliados e correlacionados clinicamente O doador é considerado elegível/não elegível

Procedimento de Plasmaférese

• Determine o volume a ser coletado - aprox. 500ml
• De acordo com a Lei de Drogas e Cosméticos de 1940 e Regras de 1945, alterada em 11.03.2020
• Inicie o procedimento de plasmaférese do doador (conforme SOP)
• Coletar plasma convalescente O plasma convalescente será devidamente rotulado e congelado a -80o C em um freezer separado. Não será emitido para outros pacientes que não estejam com COVID.
• Detalhes do rótulo: de acordo com a Lei de Drogas e Cosméticos de 1940 e Regras de 1945, alterada em 11.03.2020.
• Condição de armazenamento- Abaixo de -30oC
• Prazo de validade: - 1 ano

Outras Fontes de Plasma Convalescente:

Plasma convalescente coletado durante uma campanha de doação de CP pelo governo de Delhi. seguindo todas as regras e regulamentos da Lei de Drogas e Cosméticos de 1940 e Regras de 1945, alterada em 11.03.2020, está armazenada no ILBS e será usada neste teste.

Os testes para doadores:

1. PCR em tempo real para SARS-CoV-2: Amostras de swab nasal serão coletadas antes da doação e testadas para SARS-CoV-2 pelo método de PCR em tempo real se o doador não tiver dois relatórios negativos com 24 horas de intervalo.

Títulos de anticorpos de plasma convalescente e plasma de pacientes por ELISA

Para Doadores:

O título do anticorpo neutralizante do soro, que é o anticorpo da proteína spike, direcionado contra as proteínas SARS-CoV-2 RBD (domínio de ligação ao receptor). A titulação será feita por IgG ELISA ou por titulação rápida de anticorpos IgG. O título mínimo de 80 é necessário para o uso de convalescentes em pacientes.

Para destinatários:

1. PCR em tempo real para SARS-CoV-2:

   Amostras de swab nasal serão coletadas antes da transfusão e testadas para SARS-CoV-2 pelo método de PCR em tempo real. O teste deve ser positivo para elegibilidade do receptor, juntamente com critérios clínicos para COVID-19.

2. Título de anticorpo: O soro de cada receptor será obtido e o título de anticorpo IgG por ensaio imunoenzimático (ELISA) ou método de anticorpo IgG rápido será testado um dia antes da transfusão de plasma convalescente. Serão estudadas as alterações do título de anticorpos IgG antes e após a transfusão de plasma convalescente em pacientes. O soro será armazenado para neutralizar os títulos de anticorpos por redução de placa será feito de acordo com a disponibilidade.

População do estudo:

Pacientes adultos com infecções graves por COVID-19 definidos como Orientação Interina da OMS e Diretriz de Diagnóstico e Tratamento de COVID-19 da Comissão Nacional de Saúde da China (versão 5.0) com confirmação por ensaio RT-PCR em tempo real com doença grave, ou seja, atendendo a qualquer 2 dos seguintes critérios

1. Pacientes em ventilador (nas últimas 24 horas)
2. Desconforto respiratório, FR ≥30 batimentos/min
3. Nível de saturação de oxigênio inferior a 90% em estado de repouso
4. Pressão parcial de oxigênio (PaO2)/concentração de oxigênio (FiO2) ≤ 300 mmHg
5. Infiltração pulmonar > 50% em 24 a 48 horas

Design de estudo:

Um ensaio controlado randomizado de rótulo aberto. O grupo de estudo será composto por 400 pacientes adultos com COVID-19 grave, conforme detalhado acima.

A randomização será feita na proporção de 1:1 com 200 pacientes no braço de tratamento e 200 pacientes no braço de controle. A ocultação de alocação será feita pelo método SNOSE (Sequentially Numbered Opaque Sealed Envelopes).

Braço de intervenção: Duas doses de 250 ml de plasma convalescente de pacientes recuperados com COVID-19 + Cuidados padrão serão administrados a pacientes com COVID-19 gravemente doentes no braço de tratamento Braço de controle: Tratamento padrão será administrado a pacientes com COVID-19 gravemente doentes no braço de controle Detalhes do padrão de atendimento O Ministério da Saúde e Bem-Estar Familiar emitiu diretrizes detalhadas para o manejo do sCOVID-19 com base em vários graus de gravidade que podem ser atualizados periodicamente. Para o gerenciamento de SDRA ou sepse, serão seguidas as respectivas diretrizes da campanha ARDSNet e Surviving Sepsis. Outros protocolos institucionais para gestão de suporte serão implementados. (Ref: Diretrizes sobre o manejo clínico do COVID-19. MoHFW, GoI.2020.) Monitoramento e Avaliação: Diariamente até a melhora clínica Efeitos adversos: Serão documentados Regra de parada: Nenhum (C) O resultado esperado do projeto: O investigador espera que a terapia com plasma convalescente seja uma terapia segura e eficaz com base em nosso RCT piloto. Este estudo determinará se há um benefício de melhora clínica/mortalidade e aprofundará sua segurança em pacientes com COVID-19 grave