Toipilasplasmaterapian tehokkuus potilailla, joilla on COVID-19

Opintokeskukset:

Maksa- ja sappitieteiden instituutti sektori D-1, Vasant Kunj New Delhi -110070

- Toipilasplasman kerääminen ja testaus

Hoitokeskukset

Lok Nayak Jai Prakashin sairaala (LNJP)

Rajiv Gandhin erikoissairaala (RGSSH)

Metodologia Luovuttajaplasmafereesi COVID-19-potilaita neuvotaan ja heille tiedotetaan toipilasplasman luovutuksesta. Hyväksyneiden yhteystiedot lähetetään ILBS:n verikeskuksen koordinaattorille.

• Mahdolliseen luovuttajaan otetaan yhteyttä ja jos hän haluaa tulla luovuttamaan, hänelle tarjotaan tarvittaessa kuljetus ILBS:n verikeskukseen plasmaluovutusta varten.
• ILBS:ssä luovuttajaa neuvotaan ja vastuulääkäri selittää toimenpiteen luovuttajalle.
• Luovuttajalle annetaan luovuttajatietolomake ja asiakirjaan otetaan tietoinen suostumus
• Kelpoisuus plasman luovutukseen varmistetaan sairaushistorian, fyysisen tarkastuksen ja laboratoriotestien avulla.

Luovuttajien kelpoisuus plasmafereesiin

• Virologisesti dokumentoitu (PCR-positiivinen nenänielun vanupuikolla), joka on toipunut ja oireeton 14 päivää.
• On antanut negatiivisen SARS CoV 2 -testin kahdessa peräkkäisessä testissä 24 tunnin välein.
• Täytä kaikki luovuttajan kelpoisuusvaatimukset luovuttajan plasmafereesiin Drugs & Cosmetics Act 1940 -lain ja Rules 1945, muutettuna 11.03.2020 mukaisesti.
• Naiset, jotka ovat olleet raskaana, voidaan testata anti-HLA-vasta-aineiden varalta, ja ne voidaan testata, jos ne ovat negatiivisia.

Seuraavat lahjoittajat suljetaan pois

• Älä täytä kaikkia luovuttajan plasmafereesin kelpoisuusehtoja
• Drugs & Cosmetics Act 1940 and Rules 1945, muutettu 11.03.2020
• Naiset, jotka ovat olleet raskaana ja joita ei ole testattu HLA-vasta-aineiden varalta tai jotka ovat HLA-vasta-ainepositiivisia, jos ne on testattu, ja aiemmin verensiirtoja saaneet luovuttajat (TRALI:n estämiseksi)
• Luovuttajat, jotka ovat ottaneet steroideja hoidon aikana COVID-19-luovuttajavalintaprosessiin
• Luovuttajan yksityiskohtainen sairaushistoria otetaan ja dokumentoidaan
• Fyysinen tutkimus (pituus, paino, verenpaine, lämpötila, riittävät suonet flebotomiaan)
• Laboratoriotestit: täydellinen verenkuva, hepatiitti B-viruksen, hepatiitti C-viruksen, HIV:n, malarian ja kupan testaus) serologian, veriryhmien ja vasta-aineseulonnan avulla. Seerumiproteiini tehdään toistuville luovuttajille (viite: D&C Act and Rules)
• Seerumin COVID-19-spesifinen IgG-vasta-ainepositiivinen (IgG-titteri yli 80).
• Kaikki arvioidut ja kliinisesti korreloidut tulokset Luovuttaja katsotaan kelpoiseksi/ei kelvolliseksi

Plasmafereesimenetelmä

• Määritä kerättävä tilavuus - n. 500 ml
• Drugs & Cosmetics Act 1940 ja Rules 1945, muutettu 11.03.2020 mukaan
• Aloita luovuttajan plasmafereesi (SOP:n mukaan)
• Kerää toipilasplasma Toipilasplasma merkitään asianmukaisesti ja pakastetaan -80 o C:een erillisessä pakastimessa. Sitä ei myönnetä muille potilaille, joilla on ei-COVID-sairaus.
• Etiketin tiedot: Vuoden 1940 huume- ja kosmetiikkalain sekä Rules 1945 -säännösten mukaisesti, muutettu 11.3.2020.
• Säilytysolosuhteet - alle -30oC
• Säilyvyys: - 1 vuosi

Muut toipilasplasman lähteet:

Delhi Govt. noudattaen kaikkia Drugs & Cosmetics Act 1940 ja Rules 1945 sääntöjä ja määräyksiä, muutettuna 11.03.2020, säilytetään ILBS:ssä ja käytetään tässä kokeessa.

Testit luovuttajille:

1. SARS-CoV-2:n reaaliaikainen PCR: Nenänäytteet otetaan ennen luovuttamista ja ne testataan SARS-CoV-2:n varalta reaaliaikaisella PCR-menetelmällä, jos luovuttajalla ei ole kahta negatiivista raporttia 24 tunnin välein.

Toipilasplasman ja potilaiden plasman vasta-ainetiitterit ELISA:lla

Lahjoittajille:

Seerumia neutraloivan vasta-aineen tiitteri, joka on piikkiproteiinivasta-aine, joka on suunnattu SARS-CoV-2 RBD (reseptoria sitova domeeni) -proteiineja vastaan. Titteri tehdään IgG ELISA:lla tai Rapid IgG -vasta-ainetiitterillä. Vähimmäistitteri 80 tarvitaan potilaiden toipilaan käyttöön.

Vastaanottajille:

1. Reaaliaikainen PCR SARS-CoV-2:lle:

   Nenäpuikkonäytteitä otetaan ennen verensiirtoa ja ne testataan SARS-CoV-2:n varalta reaaliaikaisella PCR-menetelmällä. Testin tulee olla positiivinen vastaanottajan kelpoisuuden sekä COVID-19:n kliinisten kriteerien perusteella.

2. Vasta-ainetiitteri: Jokaisen vastaanottajan seerumi otetaan ja IgG-vasta-ainetiitteri testataan entsyymi-immuunisorbenttimäärityksellä (ELISA) tai Rapid IgG -vasta-ainemenetelmällä päivää ennen toipilasplasmansiirtoa. Potilaiden IgG-vasta-ainetiitterin muutoksia ennen toipilaan plasmansiirtoa ja sen jälkeen tutkitaan. Seerumi varastoidaan neutraloimaan vasta-ainetiitterit plakin vähentämisellä saatavuuden mukaan.

Tutkimusväestö:

Aikuiset potilaat, joilla on vakavia COVID-19-infektioita, jotka on määritelty WHO:n väliaikaisissa ohjeissa ja Kiinan kansallisen terveyskomission COVID-19:n diagnosointi- ja hoitoohjeissa (versio 5.0) ja vahvistus reaaliaikaisella RT-PCR-määrityksellä, joilla on vakava sairaus, ts. 2 seuraavista kriteereistä

1. Potilaat hengityskoneessa (viimeisten 24 tunnin aikana)
2. Hengitysvaikeudet, RR ≥30 lyöntiä/min
3. Lepotilassa happisaturaatiotaso alle 90 %
4. Hapen osapaine (PaO2) / happipitoisuus (FiO2) ≤ 300 mmHg
5. Keuhkoihin infiltraatioita > 50 % 24–48 tunnin kuluessa

Opintosuunnitelma:

Avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Tutkimusryhmään kuuluu 400 aikuista potilasta, joilla on vaikea COVID-19 edellä kuvatulla tavalla.

Satunnaistaminen tehdään suhteessa 1:1 200 potilaalla hoitohaarassa ja 200 potilaalla kontrolliryhmässä. Kohdistuksen piilottaminen tehdään SNOSE-menetelmällä (Sequential Numbered Opaque Sealed Envelopes).

Interventioryhmä: Kaksi annosta 250 ml:n toipilasplasmaa toipuneilta COVID-19-potilailta + Standard Care -hoitoa annetaan vakavasti sairaille COVID-19-potilaille hoitohaarassa. Kontrolliryhmä: Vakavasti sairaille COVID-19-potilaille annetaan standardihoitoa. kontrolliryhmässä Hoitostandardin tiedot Terveys- ja perheministeriö on julkaissut yksityiskohtaiset ohjeet sCOVID-19:n hallintaan, jotka perustuvat vaihteleviin vakavuusasteisiin, joita voidaan päivittää ajoittain. ARDS:n tai sepsiksen hallinnassa noudatetaan vastaavia ARDSNetin ja Surviving Sepsis -kampanjan antamia ohjeita. Muita tukijohtamisen institutionaalisia protokollia otetaan käyttöön. (Viite: COVID-19:n kliinisen hallinnan ohjeet. MoHFW, GoI.2020.) Seuranta ja arviointi: Päivittäin kliiniseen paranemiseen asti Haittavaikutukset: Dokumentoidaan Pysäytyssääntö: Ei mitään (C) Projektin odotettu tulos: Tutkija odottaa toipilasplasmahoidon olevan turvallinen ja tehokas hoito pilotti-RCT:n perusteella. Tässä tutkimuksessa selvitetään, onko kliinistä paranemista/kuolleisuushyötyä, ja selvitetään edelleen sen turvallisuutta potilailla, joilla on vaikea COVID-19.