Effektiviteten af ​​rekonvalescent plasmaterapi hos patienter med COVID-19

Studiecentre:

Institut for lever- og galdevidenskab, sektor D-1, Vasant Kunj New Delhi -110070

- Indsamling og test af rekonvalescent plasma

Behandlingscentre

Lok Nayak Jai Prakash Hospital (LNJP)

Rajiv Gandhi Super-specialitetshospital (RGSSH)

Metode Donor Plasmaferese Patienter, der er blevet genoprettet med COVID-19, vil blive rådgivet og informeret om rekonvalescent plasmadonation. Kontaktoplysningerne på dem, der er enige, sendes til koordinatoren på ILBS Blodcenter.

• Den potentielle donor vil blive kontaktet, og hvis den er villig til at komme for at donere, vil donoren blive stillet til rådighed om nødvendigt, for at komme til ILBS Blood Center for Plasma Donation
• På ILBS vil donoren blive rådgivet, og den ansvarlige læge vil forklare proceduren for donoren.
• Donoren vil få udleveret et donorinformationsark, og informeret samtykke vil blive taget på dokumentet
• Berettigelsen til plasmadonation vil blive fastslået gennem medicinsk historie, fysisk undersøgelse og laboratorietests.

Donorberettigelse til plasmaferese

• Virologisk dokumenteret (PCR-positiv ved nasopharyngeal podning), som er restitueret og fri for symptomer i 14 dage.
• Har testet negativ for SARS CoV 2 i to på hinanden følgende test med 24 timers mellemrum.
• Opfyld alle kriterier for donorberettigelse til donorplasmaferese i henhold til Drugs & Cosmetics Act 1940 og Rules 1945, ændret 11.03.2020
• Kvinder, der har været gravide, kan blive testet for anti-HLA-antistoffer og kvalificerede, hvis de er negative for det samme.

Følgende donorer vil blive udelukket

• Opfyld ikke alle kriterier for donorberettigelse til donorplasmaferese under
• Drugs & Cosmetics Act 1940 og Rules 1945, ændret 11.03.2020
• Kvinder, der har været gravide og ikke er blevet testet for HLA-antistoffer eller er HLA-antistof-positive, hvis de er testet og tidligere transfunderet donorer (for at forhindre TRALI)
• Donorer, der har taget steroider under behandling for COVID-19 Donorudvælgelsesproces
• En detaljeret sygehistorie for donoren vil blive taget og dokumenteret
• Fysisk undersøgelse (højde, vægt, blodtryk, temperatur, tilstrækkelige vener til flebotomi)
• Laboratorietestning: komplet blodtælling, test for hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, HIV, malaria og syfilis) ved serologi, blodgruppering og antistofscreening. Serumprotein vil blive udført i gentagne donorer (Ref: D&C Act and Rules)
• Serum COVID-19-specifikt IgG-antistof positivt (med en IgG-titer højere end 80).
• Alle resultater evalueret og klinisk korreleret Donoren anses for kvalificeret/ikke-kvalificeret

Plasmafereseprocedure

• Bestem volumen, der skal indsamles - ca. 500 ml
• I henhold til Drugs & Cosmetics Act 1940 og Rules 1945, ændret 11.03.2020
• Start donorplasmafereseprocedure (i henhold til SOP)
• Saml rekonvalescerende plasma Rekonvalescensplasmaet vil blive korrekt mærket og frosset ved -80o C i en separat dybfryser. Det vil ikke blive udstedt til andre patienter, der ikke har covid.
• Etiketdetaljer: I henhold til Drugs & Cosmetics Act 1940 og Rules 1945, ændret 11.03.2020.
• Opbevaringstilstand- Under -30oC
• Holdbarhed: - 1 år

Andre kilder til rekonvalescent plasma:

Rekonvalescent plasma indsamlet under en CP-donationskørsel af Delhi Govt. at følge alle regler og bestemmelser i Drugs & Cosmetics Act 1940 og Rules 1945, ændret 11.03.2020, opbevares hos ILBS og vil blive brugt i dette forsøg.

Testene for donorer:

1. Real-time PCR for SARS-CoV-2: Næsepodningsprøver vil blive taget før donation og testet for SARS-CoV-2 ved real-time PCR-metode, hvis donoren ikke har to negative rapporter med 24 timers mellemrum.

Antistoftitre for rekonvalescent plasma og patientplasma ved ELISA

For donorer:

Titeren af ​​serumneutraliserende antistof, som er spidsproteinantistoffet, rettet mod SARS-CoV-2 RBD (receptorbindingsdomæne) proteinerne. Titren vil blive udført ved IgG ELISA eller ved Rapid IgG antistoftiter. Den mindste titer på 80 er nødvendig for brug af rekonvalescent hos patienter.

Til modtagere:

1. Real-time PCR for SARS-CoV-2:

   Næsepodningsprøver vil blive taget før transfusion og testet for SARS-CoV-2 ved real-time PCR-metoden. Testen skal være positiv for modtagerens berettigelse sammen med kliniske kriterier for COVID-19.

2. Antistoftiter: Serumet fra hver modtager vil blive opnået, og IgG-antistoftiteren ved hjælp af enzym-linked immun-sorbent assay (ELISA) eller Rapid IgG antistof metode vil blive testet en dag før rekonvalescens plasmatransfusion. Ændringer i IgG-antistoftiter før og efter rekonvalescent plasmatransfusion hos patienter vil blive undersøgt. Serumet vil blive opbevaret til neutraliserende antistoftitre ved plakreduktion vil blive udført afhængigt af tilgængelighed.

Undersøgelsespopulation:

Voksne patienter med alvorlige COVID-19-infektioner defineret som WHOs midlertidige vejledning og retningslinjerne for diagnose og behandling af COVID-19 fra Kinas nationale sundhedskommission (version 5.0) med bekræftelse ved realtids RT-PCR-assay med alvorlig sygdom, dvs. opfyldelse af evt. 2 af følgende kriterier

1. Patienter i respirator (i sidste 24 timer)
2. Åndedrætsbesvær, RR ≥30 slag/min
3. Iltmætningsniveau mindre end 90 % i hviletilstand
4. Partialtryk af oxygen (PaO2)/iltkoncentration (FiO2) ≤ 300 mmHg
5. Lungeinfiltrerer > 50 % inden for 24 til 48 timer

Studere design:

Et åbent randomiseret kontrolleret forsøg. Studiegruppen vil bestå af 400 voksne patienter med svær COVID-19 som beskrevet ovenfor.

Randomisering vil ske i forholdet 1:1 med 200 patienter i behandlingsarmen og 200 patienter i kontrolarmen. Tildelingsskjulning vil blive udført ved SNOSE-metoden (Sequentially Numbered Opaque Sealed Envelopes).

Interventionsarm: To doser på 250 ml rekonvalescent plasma fra genoprettede COVID-19-patienter + Standard of Care vil blive givet til alvorligt syge COVID-19-patienter i behandlingsarmen Kontrolarm: Standard of Care vil blive givet til alvorligt syge COVID-19-patienter i kontrolarmen. Detaljer om plejestandard Ministeriet for Sundhed og Familievelfærd har udstedt detaljerede retningslinjer for håndtering af sCOVID-19 baseret på varierende sværhedsgrader, som kan opdateres med jævne mellemrum. For håndtering af ARDS eller sepsis vil de respektive retningslinjer udstedt af ARDSNet og Surviving Sepsis-kampagne blive fulgt. Andre institutionelle protokoller til understøttende ledelse vil blive implementeret. (Ref: Retningslinjer for klinisk håndtering af COVID-19. MoHFW, GoI.2020.) Monitorering og vurdering: Dagligt indtil klinisk bedring Bivirkninger: Vil blive dokumenteret Stopregel: Ingen (C) Det forventede resultat af projektet: Undersøger forventer, at rekonvalescent plasmaterapi er en sikker og effektiv behandling baseret på vores pilot-RCT. Denne undersøgelse vil afgøre, om der er en klinisk forbedring/dødelighedsfordel og yderligere uddybe dets sikkerhed hos patienter med svær COVID-19