Эффективность реконвалесцентной плазмотерапии у пациентов с COVID-19

Учебные центры:

Институт печени и желчевыводящих путей, сектор D-1, Васант Кундж, Нью-Дели -110070

- Сбор и тестирование реконвалесцентной плазмы

Лечебные центры

Больница Лок Наяк Джай Пракаш (LNJP)

Специализированная больница Раджива Ганди (RGSSH)

Методология Донорский плазмаферез Пациенты, выздоровевшие от COVID-19, будут консультированы и проинформированы о донорстве реконвалесцентной плазмы. Контактная информация тех, кто согласен, будет отправлена ​​координатору в Центр крови ILBS.

• С потенциальным донором свяжутся, и, если он захочет прийти для сдачи крови, донору будет предоставлен транспорт, если потребуется, чтобы он приехал в Центр крови ILBS для донорства плазмы.
• В ILBS донора проконсультируют, а лечащий врач объяснит донору процедуру.
• Донору будет выдан Информационный лист донора, и в документе будет указано информированное согласие.
• Право на донорство плазмы будет установлено с помощью истории болезни, медицинского осмотра и лабораторных анализов.

Право донора на плазмаферез

• Вирусологически подтверждено (положительный ПЦР мазок из носоглотки), выздоровел и не имеет симптомов в течение 14 дней.
• Два последовательных теста с интервалом в 24 часа дали отрицательный результат на SARS CoV 2.
• Выполнять все критерии приемлемости донора для донорского плазмафереза ​​в соответствии с Законом о лекарственных средствах и косметических средствах 1940 г. и Правилами 1945 г. с поправками от 11 марта 2020 г.
• Женщины, которые были беременны, могут быть проверены на анти-HLA-антитела и иметь право, если они будут отрицательными.

Следующие доноры будут исключены

• Не соответствуют всем критериям приемлемости донора для донорского плазмафереза ​​в соответствии с
• Закон о лекарственных средствах и косметике 1940 г. и Правила 1945 г. с поправками от 11.03.2020
• Женщины, которые были беременны и не проходили тестирование на антитела к HLA или имеют положительные антитела к HLA при тестировании и ранее перелитых донорах (для предотвращения TRALI)
• Доноры, принимавшие стероиды во время лечения COVID-19 Процесс отбора доноров
• Подробная история болезни донора будет взята и задокументирована.
• Физикальное обследование (рост, вес, кровяное давление, температура, достаточные вены для флеботомии)
• Лабораторные анализы: общий анализ крови, тестирование на вирус гепатита В, вирус гепатита С, ВИЧ, малярию и сифилис (серология, группа крови и скрининг на антитела). Сывороточный белок будет проводиться у повторных доноров (см. Закон и правила D&C)
• Сывороточные антитела IgG, специфичные к COVID-19, положительны (с титром IgG выше 80).
• Все результаты оценены и клинически коррелированы. Донор считается подходящим/не подходящим

Процедура плазмафереза

• Определить объем для сбора-ок. 500 мл
• В соответствии с Законом о лекарственных средствах и косметике 1940 г. и Правилами 1945 г. с поправками от 11 марта 2020 г.
• Начать процедуру донорского плазмафереза ​​(согласно СОП)
• Соберите реконвалесцентную плазму Реконвалесцентная плазма будет должным образом маркирована и заморожена при температуре -80°C в отдельном морозильнике. Он не будет выдан другим пациентам, у которых нет COVID-19.
• Информация на этикетке: в соответствии с Законом о лекарственных средствах и косметике 1940 г. и Правилами 1945 г. с поправками от 11 марта 2020 г.
• Условия хранения- Ниже -30oC
• Срок годности: - 1 год

Другие источники реконвалесцентной плазмы:

Реконвалесцентная плазма, собранная правительством Дели во время благотворительной кампании по сбору CP. в соответствии со всеми правилами и положениями Закона о лекарственных средствах и косметических средствах 1940 г. и Правил 1945 г. с поправками от 11 марта 2020 г. хранится в ILBS и будет использоваться в этом испытании.

Тесты для доноров:

1. ПЦР в реальном времени на SARS-CoV-2: Образцы мазка из носа будут взяты до сдачи крови и проверены на наличие SARS-CoV-2 методом ПЦР в реальном времени, если у донора нет двух отрицательных отчетов с интервалом в 24 часа.

Титры антител в плазме реконвалесцентов и плазме пациентов по данным ИФА

Для доноров:

Титр сывороточного нейтрализующего антитела, которое представляет собой антитело к шиповидному белку, направленное против белков SARS-CoV-2 RBD (рецептор-связывающий домен). Титр определяют с помощью ИФА IgG или быстрого определения титра антител IgG. Минимальный титр 80 необходим для использования выздоравливающих у пациентов.

Для получателей:

1. ПЦР в реальном времени на SARS-CoV-2:

   Образцы мазка из носа будут взяты перед переливанием и проверены на наличие SARS-CoV-2 методом ПЦР в реальном времени. Тест должен быть положительным для соответствия требованиям реципиента наряду с клиническими критериями COVID-19.

2. Титр антител: будет получена сыворотка каждого реципиента, и за день до переливания плазмы реконвалесцента будет проверен титр антител IgG с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) или метода быстрого определения антител IgG. Будут изучены изменения титра антител IgG до и после переливания реконвалесцентной плазмы у пациентов. Сыворотка будет храниться для нейтрализации титров антител путем уменьшения бляшек в зависимости от наличия.

Исследуемая популяция:

Взрослые пациенты с тяжелыми инфекциями COVID-19, определенные в соответствии с Временным руководством ВОЗ и Руководством по диагностике и лечению COVID-19 Национальной комиссии здравоохранения Китая (версия 5.0) с подтверждением методом ОТ-ПЦР в реальном времени с тяжелым заболеванием, т.е. 2 из следующих критериев

1. Пациенты на ИВЛ (за последние 24 часа)
2. Дыхательный дистресс, ЧД ≥30 уд/мин.
3. Уровень насыщения кислородом менее 90% в состоянии покоя
4. Парциальное давление кислорода (PaO2)/концентрация кислорода (FiO2) ≤ 300 мм рт.ст.
5. Инфильтраты в легких > 50% в течение 24–48 часов

Дизайн исследования:

Открытое рандомизированное контролируемое исследование. Исследовательская группа будет состоять из 400 взрослых пациентов с тяжелой формой COVID-19, как указано выше.

Рандомизация будет проводиться в соотношении 1:1 с 200 пациентами в группе лечения и 200 пациентами в группе контроля. Сокрытие распределения будет осуществляться методом последовательно пронумерованных непрозрачных запечатанных конвертов (SNOSE).

Группа вмешательства: две дозы по 250 мл реконвалесцентной плазмы от выздоровевших пациентов с COVID-19 + Стандарт лечения будут предоставлены тяжелобольным пациентам с COVID-19 в группе лечения Контрольная группа: Стандарт лечения будет предоставлен тяжелобольным пациентам с COVID-19 в контрольной группе Подробные сведения о стандарте лечения Министерство здравоохранения и благосостояния семьи выпустило подробные рекомендации по ведению sCOVID-19, основанные на различных степенях тяжести, которые могут периодически обновляться. Для лечения ОРДС или сепсиса будут соблюдаться соответствующие рекомендации, выпущенные ARDSNet и кампанией Surviving Sepsis. Будут внедрены другие институциональные протоколы для поддерживающего лечения. (См.: Руководство по клиническому ведению COVID-19. MoHFW, GoI.2020.) Мониторинг и оценка: Ежедневно до клинического улучшения Побочные эффекты: Будут документированы Правило остановки: Нет (C) Ожидаемый результат проекта: Исследователь ожидает, что терапия реконвалесцентной плазмой будет безопасной и эффективной терапией на основе нашего пилотного РКИ. Это исследование определит, есть ли преимущество в клиническом улучшении/смертности, а также уточнит его безопасность для пациентов с тяжелой формой COVID-19.