Effekten av rekonvalesent plasmaterapi hos pasienter med COVID-19

Studiesentre:

Institutt for lever- og gallevitenskap, sektor D-1, Vasant Kunj New Delhi -110070

- Innsamling og testing av rekonvaleserende plasma

Behandlingssentre

Lok Nayak Jai Prakash sykehus (LNJP)

Rajiv Gandhi Super-spesialitetssykehus (RGSSH)

Metodikk Donor Plasmaferese Pasienter som er gjenvunnet med COVID-19 vil bli veiledet og informert om rekonvalesent plasmadonasjon. Kontaktinformasjonen til de som samtykker vil bli sendt til koordinator ved ILBS Blodsenter.

• Den potensielle giveren vil bli kontaktet, og hvis den er villig til å komme for å donere, vil giveren få transport om nødvendig for å komme til ILBS Blood Center for Plasma Donation
• Ved ILBS vil giveren bli veiledet og den ansvarlige legen vil forklare prosedyren for giveren.
• Giveren vil få et donorinformasjonsark og informert samtykke vil bli tatt på dokumentet
• Kvalifiseringen for plasmadonasjon vil bli konstatert gjennom medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratorietester.

Donor-kvalifisering for plasmaferese

• Virologisk dokumentert (PCR-positiv ved nasofaryngeal vattpinne) som er restituert og fri for symptomer i 14 dager.
• Har testet negativt for SARS CoV 2 på to påfølgende tester med 24 timers mellomrom.
• Oppfyll alle kriteriene for donorkvalifisering for donorplasmaferese i henhold til Drugs & Cosmetics Act 1940 og Rules 1945, endret 11.03.2020
• Kvinner som har vært gravide kan bli testet for anti-HLA-antistoffer og kvalifisert hvis negative for det samme.

Følgende givere vil bli ekskludert

• Ikke oppfylle alle kriteriene for donorkvalifisering for donorplasmaferese under
• Drugs & Cosmetics Act 1940 og Rules 1945, endret 11.03.2020
• Kvinner som har vært gravide og ikke har blitt testet for HLA-antistoffer eller er HLA-antistoff-positive hvis testet og tidligere transfundert donorer (for å forhindre TRALI)
• Donorer som har tatt steroider under behandling for COVID-19 donorutvelgelsesprosess
• En detaljert sykehistorie til giveren vil bli tatt og dokumentert
• Fysisk undersøkelse (høyde, vekt, blodtrykk, temperatur, tilstrekkelige årer for flebotomi)
• Laboratorietesting: fullstendig blodtall, testing for hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, HIV, malaria og syfilis) ved serologi, blodgruppering og antistoffscreening. Serumprotein vil bli utført i gjentatte givere (Ref: D&C Act and Rules)
• Serum COVID-19 spesifikt IgG antistoff positivt (med en IgG titer høyere enn 80).
• Alle resultater evaluert og klinisk korrelert Giveren anses som kvalifisert/ikke-kvalifisert

Plasmaferese prosedyre

• Bestem at volumet skal være oppsamlet - ca. 500 ml
• I henhold til Drugs & Cosmetics Act 1940 og Rules 1945, endret 11.03.2020
• Start donorplasmafereseprosedyre (i henhold til SOP)
• Samle opp rekonvalesentplasma Rekonvalesensplasmaet vil bli riktig merket og frosset ved -80o C i en separat dypfryser. Det vil ikke bli utstedt til andre pasienter som ikke har covid.
• Etikettdetaljer: I henhold til Drugs & Cosmetics Act 1940 og Rules 1945, endret 11.03.2020.
• Lagringstilstand- Under -30oC
• Holdbarhet: - 1 år

Andre kilder til rekonvaleserende plasma:

Rekonvaleserende plasma samlet inn under en CP-donasjonskjøring av Delhi Govt. å følge alle regler og forskrifter i Drugs & Cosmetics Act 1940 og Rules 1945, endret 11.03.2020, lagres hos ILBS og vil bli brukt i denne utprøvingen.

Testene for givere:

1. Sanntids-PCR for SARS-CoV-2: Neseprøver vil bli tatt før donasjon og testet for SARS-CoV-2 ved sanntids-PCR-metode hvis giveren ikke har to negative rapporter med 24 timers mellomrom.

Antistofftitere for rekonvalesentplasma og pasientplasma ved ELISA

For givere:

Titeren til serumnøytraliserende antistoff som er spikeproteinantistoffet, rettet mot SARS-CoV-2 RBD (reseptorbindende domene) proteiner. Titeren gjøres med IgG ELISA eller Rapid IgG antistofftiter. Minimum titer på 80 er nødvendig for bruk av rekonvalesent hos pasienter.

For mottakere:

1. Sanntids PCR for SARS-CoV-2:

   Nasale vattpinneprøver vil bli tatt før transfusjon og testet for SARS-CoV-2 ved sanntids PCR-metode. Testen skal være positiv for mottakerens kvalifisering sammen med kliniske kriterier for COVID-19.

2. Antistofftiter: Serumet til hver mottaker vil bli innhentet, og IgG-antistofftiter ved enzymkoblet immun-sorbentanalyse (ELISA) eller Rapid IgG-antistoffmetoden vil bli testet én dag før rekonvalesent plasmatransfusjon. Endringer i IgG-antistofftiter før og etter rekonvalesent plasmatransfusjon hos pasienter vil bli studert. Serumet vil bli lagret for nøytraliserende antistofftitere ved at plakkreduksjon vil bli utført med forbehold om tilgjengelighet.

Studiepopulasjon:

Voksne pasienter med alvorlige COVID-19-infeksjoner definert som WHOs midlertidige veiledning og retningslinjen for diagnose og behandling av COVID-19 fra National Health Commission of China (versjon 5.0) med bekreftelse ved sanntids RT-PCR-analyse med alvorlig sykdom, dvs. møte evt. 2 av følgende kriterier

1. Pasienter på respirator (i siste 24 timer)
2. Åndenød, RR ≥30 slag/min
3. Oksygenmetningsnivå mindre enn 90 % i hviletilstand
4. Partialtrykk av oksygen (PaO2)/oksygenkonsentrasjon (FiO2) ≤ 300 mmHg
5. Lungeinfiltrerer > 50 % innen 24 til 48 timer

Studere design:

En åpen randomisert kontrollert studie. Studiegruppen vil bestå av 400 voksne pasienter med alvorlig COVID-19 som beskrevet ovenfor.

Randomisering vil bli gjort i forholdet 1:1 med 200 pasienter i behandlingsarmen og 200 pasienter i kontrollarmen. Tildelingsskjulering vil bli gjort ved hjelp av SNOSE-metoden (Sequentially Numbered Opaque Sealed Envelopes).

Intervensjonsarm: To doser på 250 ml rekonvalesent plasma fra gjenvunne COVID-19 pasienter + Standard of Care vil bli gitt til alvorlig syke COVID-19 pasienter i behandlingsarmen Kontrollarm: Standard of Care vil bli gitt til alvorlig syke COVID-19 pasienter i kontrollarmen Detaljer om omsorgsstandard Helse- og familieverndepartementet har gitt ut detaljerte retningslinjer for håndtering av sCOVID-19 basert på varierende alvorlighetsgrader som kan oppdateres med jevne mellomrom. For håndtering av ARDS eller sepsis vil de respektive retningslinjene utstedt av ARDSNet og Surviving Sepsis-kampanjen bli fulgt. Andre institusjonelle protokoller for støttende ledelse vil bli implementert. (Ref: Retningslinjer for klinisk behandling av COVID-19. MoHFW, GoI.2020.) Overvåking og vurdering: Daglig inntil klinisk bedring Bivirkninger: Vil bli dokumentert Stopperegel: Ingen (C) Forventet utfall av prosjektet: Etterforsker forventer at rekonvalesent plasmaterapi er en sikker og effektiv terapi basert på vår pilot-RCT. Denne studien vil avgjøre om det er en klinisk forbedring/dødelighetsfordel og utdype sikkerheten ytterligere hos pasienter med alvorlig COVID-19